MUC1 (MUC1)

Муцин 1
SEA Domain of MUC1. 2ACM
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB 1SM3, 2ACM, 2FO4
Идентификаторы
Символ	MUC1 ; ADMCKD; ADMCKD1; CA 15-3; CD227; EMA; H23AG; KL-6; MAM6; MCD; MCKD; MCKD1; MUC-1; MUC-1/SEC; MUC-1/X; MUC1/ZD; PEM; PEMT; PUM
Внешние ID	OMIM: 158340 MGI: 97231 HomoloGene: 136477 GeneCards: Ген MUC1
Генная онтология Функция • RNA polymerase II core promoter proximal region sequence-specific DNA binding • p53 binding • transcription cofactor activity • protein binding Компонент клетки • nuclear chromatin • extracellular space • cytoplasm • Golgi lumen • integral component of plasma membrane • cell surface • apical plasma membrane • extracellular vesicular exosome Биологический процесс • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator • negative regulation of transcription by competitive promoter binding • O-glycan processing • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter in response to stress • regulation of transcription from RNA polymerase II promoter in response to stress • post-translational protein modification • cellular protein metabolic process • positive regulation of histone H4 acetylation • negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	4582	17829
Ensembl	ENSG00000185499	ENSMUSG00000042784
UniProt	P15941	Q02496
RefSeq (мРНК)	NM_001018016	NM_013605
RefSeq (белок)	NP_001018016	NP_038633
Локус (UCSC)	Chr 1: 155.16 – 155.16 Mb	Chr 3: 89.23 – 89.23 Mb
Поиск в PubMed	Искать	Искать

Муцин-1 (MUC1, CD227) — мембранный белок, протеогликан из группы муцинов. Синтезируется апикальной поверхностью эпителиальных клеток и обеспечивает их защиту от бактерий и ферментов.

Функция

Альфа-субъединица муцина-1 обладает свойствами клеточной адгезии, причём белок может действовать как адгезивный, так и анти-адгезивный. Обеспечивает защитный слой эпителиальных клеток против бактерий и повреждающих ферментов.

Бета-субъединица играет роль в передаче сигнала клеткой, что опосредовано фосфорилированием белка и белок-белковыми взаимодействиями. Муцин-1 модулирует передачу сигнала через ERK, SRC и NF-κB. В активированных Т-клетках оказывает влияние на Ras/MAPK-сигнальный путь. Усиливает рост опухолей.

Структура

Муцин-1 является крупным белком из 1232 аминокислот, который включает 42 повторяющиеся последовательности из 20 аминокислот. Причём количество повторов может варьировать, что является следствием высокой полиморфности гена MUC1. Участок между аминокислотами 1097–1098 является аутолизирующимся. В результате гидролиза этой связи образуются две субъединицы, которые после протеолиза образуют друг с другом нековалентный гетеродимер.

Внеклеточная альфа-субъединица муцина-1 (фрагмент 24–1097) содержит адгезивные повторы, за счёт которых связывается с ICAM-1 и участвует в клеточной миграции и метастазировании опухолевых клеток. Основная изоформа 1 напрямую связывает SH2-домен белка GRB2 и образует комплекс MUC1/GRB2/SOS1, который отвечает за передачу сигнала опосредованного Ras.

Цитоплазматическая бета-субъединица муцина-1 (фрагмент 1098–1255) содержит большое количество участков связывания с регуляторными белками и определяет участие муцина-1 в нескольких сигнальных путях. Бета-субъединица связывает SRC, CTNNB1 и белки группы ERB.

Роль в онкологии

Клетки более 80% карцином характеризуются высокой экспрессией муцина-1, изменением профиля гликозилирования и потерей поляризации. Высокий уровень гликозилирования этого белка и высокий уровень его экспрессии приводит к тому, что он образует на поверхности раковых клеток слой, который мешает проникновению, как правило гидрофобных, хемотерапевтических препаратов. С другой стороны, муциновый слой задерживает многочисленные факторы роста из окружающей клетку среды, что приводит к их концентрированию на поверхности клеток и ускорению роста раковых клеток.

Рассматривается как возможная мишень противораковой терапии.

См.также

• Муцины
• Кластер дифференцировки

Библиография

• Peterson J.A., Scallan C.D., Ceriani R.L., Hamosh M. Structural and functional aspects of three major glycoproteins of the human milk fat globule membrane (англ.) // Advances in Experimental Medicine and Biology : journal. — Springer Nature, 2002. — Vol. 501. — P. 179—187. — PMID 11787681.
• Hu X.F., Yang E., Li J., Xing P.X. MUC1 cytoplasmic tail: a potential therapeutic target for ovarian carcinoma (англ.) // Expert Review of Anticancer Therapy : journal. — 2006. — Vol. 6, no. 8. — P. 1261—1271. — doi:10.1586/14737140.6.8.1261. — PMID 16925492.
• Leroy X., Buisine M.P., Leteurtre E., et al. [MUC1 (EMA): A key molecule of carcinogenesis?] (неопр.) // Annales de pathologie. — 2007. — Т. 26, № 4. — С. 257—266. — doi:10.1016/S0242-6498(06)70718-0. — PMID 17128152.
• Li Y., Cozzi P.J. MUC1 is a promising therapeutic target for prostate cancer therapy (англ.) // Current cancer drug targets : journal. — 2007. — Vol. 7, no. 3. — P. 259—271. — doi:10.2174/156800907780618338. — PMID 17504123.
• Mahanta S., Fessler S.P., Park J., Bamdad C. A Minimal Fragment of MUC1 Mediates Growth of Cancer Cells (англ.) // PLos ONE : journal / Cordes, Nils. — 2008. — Vol. 3, no. 4. — P. e2054. — doi:10.1371/journal.pone.0002054. — PMID 18446242. — PMC 2329594.
• Hikita S.T., Kosik K.S., Clegg D.O., Bamdad C. MUC1* mediates the growth of human pluripotent stem cells (англ.) // PLoS ONE : journal / Cordes, Nils. — 2008. — Vol. 3, no. 10. — P. e3312. — doi:10.1371/journal.pone.0003312. — PMID 18833326. — PMC 2553196.
• Fessler S.P., Wotkowicz M.T., Mahanta S., Bamdad C. MUC1* is a determinant of trastuzumab (Herceptin) resistance in breast cancer cells (англ.) // Breast Cancer Research and Treatment : journal. — 2009. — Vol. 118, no. 1. — P. 113—124. — doi:10.1007/s10549-009-0412-3. — PMID 19415485.