Эта статья входит в число добротных статей

Фаскаплизин (Sgvtghln[nu)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Фаскаплизин
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование
12H-​пиридо[1,2-​a:3,4-​b']дииндол
Хим. формула C18H11N2O+Cl-
Физические свойства
Состояние кристаллы кроваво-красного или кирпично-красного цвета
Молярная масса 306,7 г/моль
Термические свойства
Температура
 • разложения 232-235[1] °C
Химические свойства
Растворимость
 • в воде менее 2 мг/мл
 • в ДМСО 20 мг/мл
Классификация
Рег. номер CAS 114719-57-2
PubChem
SMILES
InChI
ChEBI 93765
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Фаскаплизин (хлорид фаскаплизина) — природное органическое соединение, бисиндольный алкалоид, родоначальник фаскаплизиновых алкалоидов, впервые выделенный в 1988 году из губки рода Fascaplysinopsis в лаборатории Джона Кларди[en]. Изначально фаскаплизином называлась соль с хлорид-анионом, однако в настоящее время название используется как для обозначения катиона, так и соли. Хлорид фаскаплизина образует красные кристаллы, разлагающиеся при температуре выше 232 °С[⇨].

Обладает широкой биологической активностью, в том числе проявляет анти-ангиогенезную, противоопухолевую и противомикробную активность, является специфическим ингибитором циклин-зависимой киназы CDK-4 и и интеркалятором ДНК[⇨].

Биохимическим предшественником считается триптофан[⇨].

Нахождение в природе[править | править код]

В природе встречается в губках рода Fascaplysinopsis, Hyrtios, Thorectandra и оболочниках рода Didemnum[2].

Предполагается, что в морских организмах фаскаплизин синтезируется из двух молекул триптофана[3][4].

Полный синтез[править | править код]

Известно более 10 полных синтезов фаскаплизина[2]. Первый был осуществлён в 1990 году в семь стадий из индола с суммарным выходом в 65 %[5]. Ключевой полупродукт — дииндол — был получен в три стадии, а затем циклизован и окислен до фаскаплизина[2].

Физико-химические свойства[править | править код]

Фаскаплизин образует кристаллы кроваво-красного[1] или кирпично-красного цвета[6] с температурой разложения 232—235 °С[1]. Растворимость в воде менее 2 мг/л[6], в ДМСО — 20 мг/л[1]. Вступает в реакции электрофильного замещения с галогенами и концентрированной серной кислотой по девятому положению. Не образует продукты нитрования при взаимодействии со смесью конценрированных азотной и серной кислот, а также не образует продуктов алкилирования и ацилирования по Фриделю — Крафтсу в классических условиях[7]. Обладает кислотными свойствами, при взаимодействии с основаниями теряет протон образуя незаряженную структуру[8]:

При обработке основаниями в метаноле или водном аммиаке образует структуру, соответствующую алкалоиду ретикулатину[8]:

При обработке метилатом натрия в метаноле образует смесь продуктов, содержащих три метоксильные группы[8]:

При обработке гидрохлоридом гидроксиламина в пиридине, а затем соляной кислотой в метаноле образуется оксим[8]:

При обработке реактивами Гриньяра и алкиллитиевыми реагентами образуются третичные спирты[8]:

При взаимодействии с хлором в уксусной кислоте при 70 °С образуется 9-хлорфаскаплизин[7]:

При взаимодействии с NBS в уксусной кислоте при 65 °С образуется 9-бромфаскаплизин[7]:

При сульфировании концентрированной серной кислотой образуется цвиттер-ион 9-сульфофаскаплизина[7]:

Биологическая активность[править | править код]

Фаскаплизин является селективным ингибитором циклин-зависимой киназы CDK-4, а также блокирует рост раковых клеток в фале G0/G1 клеточного цикла. При этом активность против других киназ гораздо хуже[2]. Также он проявляет противораковую активность против линии клеток колоректального рака HCT-116, Colo-205 и HCC-2998, клеточных линий меланомы MALME-3M, Mel-5 и M-14, глиобластомы SF-295 и U251, рака яичника OVCAR-3, рака почек RXF-393. Активность не наблюдалась против клеточных линий рака молочной железы HS-578T и BT-549[2].

Фаскаплизин проявляет анти-ангиогенезную активность посредством блокировки факторов роста эндотелия сосудов (VEGF), прямой остановки клеточного цикла и апоптоза на эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC). Кроме того, ингибирует рост клеток линии S180, возможно посредством анти-ангиогенеза, апоптоза или механизмом остановки клеточного цикла[2].

Фаскаплизин проявляет интеркалирующую активность в ДНК сопоставимую с другими типичными интеркаляторами. Предполагается, что связывание происходит за счёт двух водородных связей с Val-96[2].

Показывает противомикробное действие против Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, Saccharomyces cerevisae[2].

Природные аналоги фаскаплизина[править | править код]

В природе встречается более десяти различных соединений, которых относят к фаскаплизиновым алкалоидам[2].

Название Структурная формула Природный источник
Фаскаплизин Fascaplysinopsis reticulata, Hyrtios erecta, Thorectandra sp., Didemnum sp.
3-Бромфаскаплизин Didemnum sp.
10-Бромфаскаплизин Fascaplysinopsis reticulata
3,10-Дибромфаскаплизин Fascaplysinopsis reticulata
Гомофаскаплизин A Fascaplysinopsis reticulata, Hyrtios erecta
Гомофаскаплизат A Fascaplysinopsis reticulata, Didemnum sp.
3-Бромгомофаскаплизин A Didemnum sp.
Торектандрамин Thorectandra sp.
Гомофаскаплизин B Fascaplysinopsis reticulata
Гомофаскаплизин B-1 Didemnum sp.
3-Бромгомофаскаплизин B Didemnum sp.
3-Бромгомофаскаплизин B-1 Didemnum sp.
Гомофаскаплизин C Fascaplysinopsis reticulata
3-Бромгомофаскаплизин C Didemnum sp.

Примечания[править | править код]

Источники[править | править код]