Энфувиртид (|usrfnjmn;)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Энфувиртид
Изображение химической структуры
Химическое соединение
Брутто-формула C204H301N51O64
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 84.3% (SC)
Связывание с белками плазмы 92%
Метаболизм Liver
Период полувывед. 3.8 hours
Экскреция unknown
Другие названия
Не зарегистрирован в РФ

Энфувиртид (МНН) — это ингибитор слияния ВИЧ, первый из класса антиретровирусных препаратов, используемых в антиретровирусной терапии для лечения инфекции ВИЧ-1[1]. Он продается под торговой маркой Fuzeon.

Структурная формула

[править | править код]

Ac-Tyr-Thr-Ser-Leu-Ile-His-Ser-Leu-Ile-Glu-Glu-Ser-Gln-Asn-Gln-Gln-Glu-Lys-Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu-Glu-Leu-Asp-Lys-Trp-Ala-Ser-Leu-Trp-Asn-Trp-Phe-NH2

Энфувиртид был создан в Университете Дьюка, где исследователи основали фармацевтическую компанию, известную как Trimeris. Тримерис начал разработку энфувиртида в 1996 году и первоначально обозначил его как Т-20. В 1999 году Trimeris вступил в партнерство с Hoffmann-La Roche, чтобы завершить разработку препарата. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 13 марта 2003 года[2] как первый ингибитор слияния ВИЧ, новый класс антиретровирусных препаратов. Он был одобрен на основе двух исследований, в которых сравнивалось влияние оптимизированных схем антиретровирусного лечения с добавлением энфувиртида и без него на вирусную нагрузку в сыворотке.

Фармакология

[править | править код]

Механизм действия

[править | править код]

Энфувиртид действует, нарушая молекулярный механизм ВИЧ-1 на заключительном этапе слияния с клеткой-мишенью, предотвращая инфицирование неинфицированных клеток. Биомиметический пептид, энфувиртид был разработан для имитации компонентов механизма слияния ВИЧ-1 и их замещения, предотвращая нормальное слияние. Лекарства, которые нарушают слияние вируса и клетки-мишени, называются ингибиторами проникновения или ингибиторами слияния. ВИЧ связывается с рецептором CD4 + клетки хозяина через вирусный белок gp120; gp41, вирусный трансмембранный белок, затем претерпевает конформационное изменение, которое способствует слиянию вирусной мембраны с мембраной клетки-хозяина. Энфувиртид связывается с gp41, предотвращая создание поры входа для капсида вируса, удерживая его вне клетки[3].

Микробиология

[править | править код]

Энфувиртид считается активным только против ВИЧ-1. Низкая активность против изолятов ВИЧ-2 была продемонстрирована in vitro[4]. Различная восприимчивость к энфувиртиду наблюдалась у клинических изолятов, причем приобретенный иммунитет был результатом мутировавшего 10 аминокислотного мотива в вирусном gp41. Однако первичное сопротивление пока не наблюдается[5].

Клиническое использование

[править | править код]

Энфувиртид показан для лечения ВИЧ-1-инфекции в сочетании с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, у которых все другие методы лечения оказались неэффективными[6].

Лекарственные формы

[править | править код]

Благодаря своей пептидной природе энфувиртид продается в форме для инъекций. Лиофилизированный порошок энфувиртида должен быть подготовлен пациентом и вводиться дважды в день путем подкожной инъекции. В связи с хроническим характером этого вида терапии, эта лекарственная форма может быть серьезной проблемой для соблюдения пациентом режима приема лекарств[7].

Побочные эффекты

[править | править код]

Общие побочные реакции на препарат (≥1 % пациентов), связанные с терапией энфувиртидом, включают: реакции в месте инъекции (боль, уплотнение кожи, эритема, киста, зуд; наблюдаются почти у всех пациентов, особенно в первую неделю), периферическая невропатия, бессонница, депрессия, кашель, одышка, анорексия, артралгия, инфекции (включая бактериальную пневмонию) и / или эозинофилию. Нечасто возникают различные реакции гиперчувствительности (0,1-1 % пациентов), симптомы которых включают сыпь, лихорадку, тошноту, рвоту, озноб, гипотензию, повышение уровня печеночных трансаминаз; и, возможно, более тяжелые реакции, включая респираторный дистресс, гломерулонефрит и / или анафилаксию — повторное лечение не рекомендуется[6].

Примечания

[править | править код]
  1. Говард Либман, Харви Дж. Макадон. ВИЧ-инфекция", пер. с англ., (2013), стр. 519.
  2. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products – Fuzeon (Click on 'Approval Date(s) and History, Letters, Labels, Reviews for NDA 021481'). accessdata.fda.gov. United States Food and Drug Administration. Дата обращения: 6 января 2019. Архивировано 28 июня 2017 года.
  3. Lalezari JP, Eron JJ, Carlson M, Cohen C, DeJesus E, Arduino RC, et al. (March 2003). "A phase II clinical study of the long-term safety and antiviral activity of enfuvirtide-based antiretroviral therapy". AIDS. 17 (5): 691—8. doi:10.1097/00002030-200303280-00007. PMID 12646792.
  4. Roche Products Pty Ltd. Fuzeon (Australian Approved Product Information). Dee Why (NSW): Roche; 2005.
  5. Greenberg ML, Cammack N (August 2004). "Resistance to enfuvirtide, the first HIV fusion inhibitor". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 54 (2): 333—40. doi:10.1093/jac/dkh330. PMID 15231762.
  6. 1 2 Australian Medicines Handbook. — Adelaide : Australian Medicines Handbook Pty Ltd, 2006. — ISBN 0-9757919-2-3.
  7. Klein, Richard FDA approves Fuzeon. fda.gov (13 марта 2003). Дата обращения: 2 июля 2011. Архивировано 25 августа 2009 года.