Софосбувир (VkskvQrfnj)
| Софосбувир | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | Изопропил-(2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксопиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-ил]метокси-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат |
| Брутто-формула | C22H29FN3O9P |
| Молярная масса | 529,453 г/моль |
| CAS | 1190307-88-0 |
| PubChem | 45375808 |
| DrugBank | DB08934 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AX15 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 92% |
| Связывание с белками плазмы | примерно 85% (по данным ex vivo). GS-331007 - минимальная связь |
| Метаболизм | Интенсивно метаболизируется в печени до GS-461203 (активный метаболит). Дефосфорилирование ведет к образованию основного (неактивного) метаболита GS-331007. |
| Период полувывед. |
0,4 ч (софосбувир) 27 ч (неактивный метаболит GS-331007) |
| Экскреция | 80% почками, 14% с калом, 2.5% легкими (78% в виде GS-331007) |
| Лекарственные формы | |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | |
| Способы введения | |
|
перорально |
|
| Другие названия | |
| Софосбувир, Совальди, Софбувир, АРСЕЛВИ | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Софосбувир (англ. sofosbuvir) — противовирусный препарат из группы аналогов нуклеотидов, ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B, используемый в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения гепатита C. В 2013 году препарат выпущен на рынок под торговым наименованием Sovaldi.
Софосбувир включен ВОЗ в список важнейших лекарственных средств в 2015 году[1].
Фармакологическое действие
[править | править код]Софосбувир ингибирует вирусный белок NS5B[2] — РНК-полимеразу, которая используется при репликации вируса гепатита C для копирования его собственной РНК. По сравнению с другими лекарственными препаратами софосбувир показал более высокую эффективность, меньшее количество побочных эффектов и в 2—4 раза более короткую длительность терапии гепатита C[3][4][5].
Лекарственное взаимодействие
[править | править код]В 2013 году, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США одобрило использование софосбувира в комбинации с рибавирином в качестве не инъекционной терапии гепатита C 2-го и 3-го генотипа, и для комбинированной тройной терапии (софосбувир+рибавирин (перорально) + интерферон альфа (инъекции)) для лечения гепатита C 1-го и 4-го генотипов[6]. В 2014 году удачная комбинация софосбувира с ледипасвиром открыла возможность лечить гепатит C 1-го генотипа без применения интерферона альфа[7].
Софосбувир позволяет отказаться от использования интерферона альфа[8] — противовирусного препарата с серией побочных эффектов[9], основного элемента при терапии гепатита C во многих странах, в том числе России.
Препарат гразопревир+элбасвир в комбинации с софосбувиром используется для лечения 3-го генотипа гепатита C[10].
Распространение
[править | править код]В сентябре 2014 года компания Gilead (рус. Гилеад) объявила, что выдаст лицензии на производство для девяносто одной развивающейся страны. В число таких стран попала Индия, где Gilead заключили договор с рядом компаний, в том числе Zydus Cadila, Natco Pharma и Hetero Healthcare Ltd[11].
В августе 2018 года «Гилеад» и «Фармстандарт» заключили соглашение на производство препаратов Sovaldi (софосбувир) в России[12]. В том же месяце Министерство здравоохранения РФ начали проект по включению софосбувира в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с начала 2019 года. Однако, по заявлению Минздрава, цена препарата не укладывалась в госбюджет. Вследствие этого министерство намеревалось получить лицензию у «Гилеад» на Sovaldi и разработать аналог лекарственного средства[13].
В 2016 году разработан препарат Epclusa (Велпатасвир/Софосбувир), состоящий из смеси Софосбувира и Велпатасвира, ингибитора белка NS5A.
Критика препарата
[править | править код]Цена на софосбувир в США по разным источникам колеблется от 84000$ до 168000$ за курс, в Великобритании 35000 фунтов за 12 недельный курс[14][15], что вызывает негативное отношение со стороны некоторых активистов[16][17].
Организация hepCoalition.org, выступающая в защиту прав больных гепатитом C во всем мире, провела целое исследование, критически оценивающее беспрецедентные цены на препарат, завышенные более чем в 800 раз относительно экономически обоснованных, составляющих около 100 долларов за весь курс лечения. Возмущение вызывает также двойственная и лицемерная политика компании Гилеад по недопущению дженериков индийского производства на рынки большинства стран, недопущению снижения цен не только до экономически обоснованных, но и до любых разумных уровней во всех странах, где есть шанс вытянуть все соки из граждан, стоящих перед выбором: лечиться или умереть. Например, затраты на лечение больных в Таиланде оцениваются в 121 миллиард долларов, тогда как весь бюджет здравоохранения Таиланда составляет 8,4 миллиарда долларов в год. Очевидно, что большинство больных смертельно опасным заболеванием окажутся без помощи. Правительство Египта договорилось о снижении цены препарата почти в 100 раз исключительно для распространения через государственную систему здравоохранения, однако, даже в этом случае, обеспечение всех больных оценивается более чем в 10 миллиардов долларов, что непомерно для бюджета Египта. При этом объём поставок ограничен, свободное распространение будет стоить в 10 раз дороже. Сделка Гилеад с индийскими производителями дженериков позволила индийским компаниям также получать колоссальные сверхприбыли от своих эксклюзивных прав. Несмотря на то, что роялти в пользу Гилеад составляют всего 7 %, курс индийских дженериков в Индии стоит до 1800 долларов, что соответствует всему годовому ВВП на душу населения в этой стране. Аналогичные цены установлены на индийские дженерики для других стран, попавших в соглашение с Гилеад, хотя все они относятся к числу беднейших, а большинство их граждан физически не имеют таких средств. Одновременно, себестоимость производства в Индии значительно ниже, чем в США, а индийские компании не несли расходов на исследования, разработку и многолетние клинические испытания, составляющих основную массу расходов разработчика. Они получили технологию в готовом виде и все их расходы сводятся к «копеечному» массовому производству и выплате роялти правообладателю[18].
Только за 6 месяцев 2015 г. продажи Sovaldi составили 5,8 миллиардов долларов США, что многократно превышает самые смелые оценки стоимости разработки препарата. Поскольку в Российской Федерации Софосбувир с 2019 г. включен в перечень жизненно необходимых важнейших лекарственных препаратов, встал вопрос о принудительном лицензировании Софосбувира для производства дженериков на территории РФ. Установленная цена в 126 тысяч рублей за упаковку Sovaldi перекрывает возможности бюджета здравоохранения РФ. Предпринимаются попытки самостоятельного синтеза аналогичных препаратов силами местной фармацевтической промышленности[19].
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ 6.4.4.2.1 Nucleotide polymerase inhibitors sofosbuvir // Essential Medicines WHO Model List Архивная копия от 13 мая 2015 на Wayback Machine. — 19th ed. — Geneva: WHO, 2015 (April).
- ↑ Sovaldi 400 mg film coated tablets : Summary of Product Characteristics : [арх. 10.11.2016] : [англ.]. — UK Electronic Medicines Compendium, 2016. — 1 September. — Дата обращения: 10.11.2016.
- ↑ Berden F.A., Kievit W., Baak L.C., et al. Dutch guidance for the treatment of chronic hepatitis C virus infection in a new therapeutic era (англ.) // Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde[англ.] : journal. — 2014. — October (vol. 72, no. 8). — P. 388—400. — PMID 25387551.
- ↑ Cholongitas E., Papatheodoridis G.V. Sofosbuvir: a novel oral agent for chronic hepatitis C (англ.) // Annals of Gastroenterology : journal. — 2014. — Vol. 27, no. 4. — P. 331—337. — PMID 25332066. — PMC 4188929.
- ↑ Tran, T. T. A review of standard and newer treatment strategies in hepatitis C : [англ.] // The American Journal of Managed Care[англ.] : j. — 2012. — Vol. 18, no. 14, Supplement (December). — P. S340—S349. — PMID 23327540.
- ↑ Tucker M. FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir. Medscape (6 декабря 2013). Дата обращения: 28 июля 2015. Архивировано 17 мая 2015 года.
- ↑ www.gilead.com. Архивировано 25 января 2016 года.
- ↑ Yau A.H., Yoshida E.M. Hepatitis C drugs: the end of the pegylated interferon era and the emergence of all-oral interferon-free antiviral regimens: a concise review (англ.) // Can J Gastroenterol Hepatol[англ.] : journal. — 2014. — September (vol. 28, no. 8). — P. 445—451. — PMID 25229466.
- ↑ Calvaruso V., Mazza M., Almasio P.L. Pegylated-interferon-α(2a) in clinical practice: how to manage patients suffering from side effects (англ.) // Expert Opin Drug Saf[англ.] : journal. — 2011. — May (vol. 10, no. 3). — P. 429—435. — doi:10.1517/14740338.2011.559161. — PMID 21323500.
- ↑ В России зарегистрирован новый препарат для лечения гепатита C Архивная копия от 18 октября 2018 на Wayback Machine Remedium
- ↑ Gilead (2017). "CHRONIC HEPATITIS C TREATMENT EXPANSION Generic Manufacturing for Developing Countries" (PDF). Gilead Sciences, Inc. Архивировано (PDF) 29 декабря 2021. Дата обращения: 1 декабря 2021.
{{cite news}}: line feed character в|title=на позиции 42 (справка) - ↑ Gilead локализует в РФ производство софосбувира Архивная копия от 3 сентября 2018 на Wayback Machine remedium.ru
- ↑ Гепатит оказался слишком дорог: Минздраву не нравится цена включенного в ЖНВЛП лекарства Архивная копия от 5 сентября 2018 на Wayback Machine «Коммерсантъ»
- ↑ "New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain". Daily Mail. 2014-02-01. Архивировано 28 ноября 2016. Дата обращения: 28 июля 2015.
- ↑ Maker of Costly Hepatitis C Drug Sovaldi Strikes Deal on Generics for Poor Countries - NYTimes.com. Архивировано 31 января 2017 года.
- ↑ Stanton, Tracy Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi. FiercePharma. Fierce. Дата обращения: 22 февраля 2014. Архивировано 18 февраля 2014 года.
- ↑ Waldman, Ron Gilead’s HCV drug sofosbuvir approved by the FDA but accessible for how many? Doctors of the World. Дата обращения: 22 февраля 2014. Архивировано из оригинала 26 февраля 2014 года.
- ↑ "Лицензия "Гилеад" на препараты против гепатита C, софосбувир и ледипасвир: плохая сделка". hepCoalition.org. 2014-10-31. Архивировано 21 октября 2018. Дата обращения: 21 октября 2018.
- ↑ "Гепатит оказался слишком дорог". Газета Коммерсантъ № 160 (6398) от 05.09.2018г. 2018-09-05. Архивировано 5 сентября 2018. Дата обращения: 5 сентября 2018.
Ссылки
[править | править код]- Approval of Sovaldi (sofosbuvir) tablets for the treatment of chronic hepatitis C (англ.). FDA. Дата обращения: 25 января 2016.
- Sofosbuvir (англ.). drugs.com. Дата обращения: 25 января 2016.
