Рилпивирин (Jnlhnfnjnu)

Рилпивирин
Рилпивирин
Химическое соединение
ИЮПАК	4-{[4-({4-[(E)-2-cyanovinyl]-2,6-dimethylphenyl}amino)pyrimidin-2-yl]amino}benzonitrile
Брутто-формула	C22H18N6
Молярная масса	366,42г/моль
CAS	500287-72-9
PubChem	6451164
DrugBank	DB08864
Состав
Классификация
АТХ	J05AG05
МКБ-10	B24
Фармакокинетика
Биодоступн.	Не известна
Связывание с белками плазмы	99.7%
Метаболизм	Печень (CYP3A)
Период полувывед.	примерно 45 ч.
Экскреция	Кал (85%), моча (6.1%)
Лекарственные формы
	таблетки, покрытые пленочной оболочкой; суспензия для внутримышечного введения с пролонгированным высвобождением (600 мг, 900 мг)
Способы введения
	Перорально, внутримышечно
Другие названия
	Эдюрант, Лаконивир, Рекамбис
	Медиафайлы на Викискладе

Рилпивирин (международная транскрипция RPV) — синтетический противовирусный препарат из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) для лечения ВИЧ/СПИДа ^[1]^[2]. Принимается внутрь. Рилпивирин разработан компанией «Tibotec», которая впервые начала его выпуск под торговыми марками «Edurant» и «Rekambys»^[2].

Обладает более высокой эффективностью, более длительным периодом полувыведения и уменьшенным профилем побочных эффектов по сравнению с более старыми ННИОТ, такими как эфавиренз^[3]^[4].

Медицинское использование

В США препарат одобрен для не лечившихся пациентов с вирусной нагрузкой 100 000 копий / мл или меньше в начале терапии. Его следует сочетать с другими препаратами против ВИЧ^[5].

В Европейском союзе рилпивирин одобрен в сочетании с каботегравиром для поддерживающего лечения взрослых с неопределяемым уровнем ВИЧ в крови (вирусная нагрузка менее 50 копий / мл) при их текущем антиретровирусном лечении, и когда вирус не развил резистентность к определенному классу лекарств против ВИЧ, называемых ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторами переноса цепи интегразы (INI)^[6]^[7].

Фармакологические свойства

Рилпивирин — синтетический противовирусный препарат из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Механизм действия препарата заключается в неконкурентном угнетении фермента вируса ВИЧ-1 — обратной транскриптазы. Рилпивирин не ингибирует α-, β - и γ-ДНК-полимеразы. Рилпивирин активен исключительно к вирусу иммунодефицита человека I типа. Во время клинических исследований рилпивирина установлена меньшая частота побочных эффектов и одинаковая эффективность против вируса ВИЧ-1 в сравнении с другим ненуклеозидним ингибитором обратной транскриптазы — эфавирензом.

Фармакокинетика

Рилпивирин при приёме внутрь относительно медленно всасывается, максимальная концентрация в крови достигается на протяжении 4—5 часов, после приёма жирной пищи всасывание препарата улучшается. Биодоступность рилпивирина не исследована. Рилпивирин хорошо связывается с белками плазмы крови. Неизвестно, как препарат проникает через гемато-энцефалический барьер. Нет данных как рилпивирин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Препарат метаболизируется в печени, выводится из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов, выводится из организма частично с калом. Период полувыведения рилпивирина составляет в среднем 45 часов, нет данных об изменении этого времени при печёночной и почечной недостаточности.

Показания к применению

Рилпивирин применяется для лечения инфекции, вызванной вирусом ВИЧ-1 исключительно в составе комбинированной терапии у взрослых. Монотерапия препаратом не применяется в связи с быстрым развитием резистентности вируса ВИЧ к препарату.

Побочное действие

При применении рилпивирина нечасто (преимущественно с частотой 1—2 %) возможны следующие побочные эффекты: высыпания на коже, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, головная боль, нарушение сна, сонливость, необычные сновидения, головокружение, снижение настроения, липодистрофия; чаще могут наблюдаться изменения лабораторных показателей — до 6 % повышение уровня активности аминотрансфераз и ГГТП в крови, гиперхолестеринемия; реже (1—2 %) повышение уровня липазы в крови, гипергликемия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гипертриглицеридемия. При приёме высоких доз препарата возможно удлинение интервала QT на ЭКГ. Во время проведения комбинированной антиретровирусной терапии у больных возрастает вероятность лактатацидоза и гепатонекроза. При проведении АРВТ у больных возрастает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, гипергликемии и гиперлактемии. Во время проведения АРВТ возрастает вероятность синдрома восстановления иммунной системы с обострением латентных инфекций.

Противопоказания

Рилпивирин противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, при непереносимости лактозы или глюкозно-галактозной мальабсорбции, при тяжёлой печеночной недостаточности. Препарат не применяется лицам в возрасте до 18 лет. Рилг не применяется при беременности и кормлении грудью. Препарат не применяется совместно с рифампицином, рифабутином, рифапентином, противосудорожными препаратами, глюкокортикоидными гормонами системного действия, ингибиторами протонного насоса, препаратами зверобоя. С осторожностью применяется с препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ (астемизолом, цизапридом, терфенадином).

Формы выпуска

Рилпивирин выпускается в виде таблеток по 0,025 г.

Примечания

↑ "TMC278 — A new NNRTI" (неопр.). Tibotec (2008). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано из оригинала 20 декабря 2008 года.
↑ ¹ ² Stellbrink H.J. Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline? (англ.) // Eur. J. Med. Res.^[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 12, no. 9. — P. 483—495. — PMID 17933730. (англ.)
↑ Goebel F., 2006, с. 1721-26.
↑ Simon Collins. "48-Week Primary Analysis of Trial TMC278-C204: TMC278 Demonstrates Potent and Sustained Efficacy in ART-naïve Patients. Oral abstract 144LB" (неопр.). 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (2007). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано 26 июня 2008 года.
↑ Rilpivirine Monograph (неопр.). drugs.com (2021). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано 10 апреля 2021 года.
↑ "Rekambys EPAR" (неопр.). European Medicines Agency (EMA) (2020). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано 8 января 2021 года.
↑ "First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended for approval Share" (неопр.). European Medicines Agency (EMA) (16 октября 2020). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано 17 октября 2020 года.

Литература

Goebel F., Yakovlev A., Pozniak AL., Vinogradova E., Boogaerts G,. Hoetelmans R. "Short-term antiviral activity of TMC278—a novel NNRTI—in treatment-naive HIV-1-infected subjects" (англ.) // AIDS. — 2006. — 1 августа (т. 20, № 13). — С. 1721-1726. — doi:10.1097/01.aids.0000242818.65215.bd.

Источники

[1] "TMC278 — A new NNRTI" (неопр.). Tibotec (2008). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано из оригинала 20 декабря 2008 года.

[pmid17933730-2] ¹ ² Stellbrink H.J. Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline? (англ.) // Eur. J. Med. Res.^[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 12, no. 9. — P. 483—495. — PMID 17933730. (англ.)

[_affec22587d5ec51-3] Goebel F., 2006, с. 1721-26.

[Collins-4] Simon Collins. "48-Week Primary Analysis of Trial TMC278-C204: TMC278 Demonstrates Potent and Sustained Efficacy in ART-naïve Patients. Oral abstract 144LB" (неопр.). 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (2007). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано 26 июня 2008 года.

[Monograph-5] Rilpivirine Monograph (неопр.). drugs.com (2021). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано 10 апреля 2021 года.

[EMA2-6] "Rekambys EPAR" (неопр.). European Medicines Agency (EMA) (2020). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано 8 января 2021 года.

[EMA3-7] "First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended for approval Share" (неопр.). European Medicines Agency (EMA) (16 октября 2020). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано 17 октября 2020 года.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]