Саквинавир (Vgtfnugfnj)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Саквинавир
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (2S)-N-[(2S,3R)-4-[(3S)-3-(tert-butylcarbamoyl)-decahydroisoquinolin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-2-(quinolin-2-ylformamido)butanediamide
Брутто-формула C38H50N6O5
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
МКБ-10
Фармакокинетика
Биодоступн. 1 - 9% (после приема жирной пищи)
Связывание с белками плазмы 98%
Метаболизм Печень (CYP3A4)
Период полувывед. 7 часов
Экскреция Через 4 дня после приема: кал (88%) и моча (1%)
Лекарственные формы
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Другие названия
Саквинавир, Интерфаст, Савир 500
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Саквинавир (SQV)антиретровирусный препарат, применяющийся в сочетании с другими препаратами для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа. Обычно используется с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для усиления его эффекта. Продается под торговыми марками Invirase и Fortovase. Принимается внутрь[2].

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею и чувство усталости. Более серьезные побочные эффекты включают проблемы с синдромом длинного интервала QT, блокаду сердца, высокий уровень липидов в крови и проблемы с печенью. Саквинавир относится к классу ингибиторов протеазы и работает, блокируя протеазу ВИЧ[2].

Саквинавир был запатентован в 1988 году и поступил в продажу в 1995 году[3][4].

Медицинское использование

[править | править код]

Саквинавир используется вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ/СПИДа. Обычно его используют с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для усиления его эффекта[2].

Побочные эффекты

[править | править код]

Наиболее частыми побочными эффектами саквинавира в любой форме являются легкие желудочно-кишечные симптомы, включая диарею, тошноту, жидкий стул и дискомфорт в животе.

Биодоступность и лекарственные взаимодействия

[править | править код]

Саквинавир в составе препарата Invirase имеет низкую и непостоянную биодоступность при пероральном приеме (когда дается в одиночку). Состав Fortovase в стандартной дозировке обеспечивает примерно в 8 раз больше активного лекарственного средства, чем Invirase, также в стандартной дозировке[5].

В отличие от других ингибиторов протеаз, абсорбция саквинавира, по-видимому, улучшается за счет омепразола[6]. .

Механизм действия

[править | править код]

Саквинавир связывается с активным центром вирусной протеазы и предотвращает расщепление вирусных полипротеинов, предотвращая созревание вируса. Саквинавир подавляет протеазы как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2[7].

Саквинавир был разработан фармацевтической компанией «Roche Holding»[8]. Саквинавир был шестым антиретровирусным препаратом и первым ингибитором протеазы, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), опередив ритонавир и индинавир на несколько месяцев[9]. Этот новый класс антиретровирусных препаратов сыграл решающую роль в разработке антиретровирусной терапии (АРВТ), которая помогла значительно снизить риск смерти от причин, связанных со СПИДом, о чем свидетельствует снижение ежегодного показателя смертности от ВИЧ в США, с более чем 50 000 до примерно 18 000 в течение двух лет[10] [11].

Общество и культура

[править | править код]

По состоянию на 2015 год Саквинавир недоступен в качестве дженерика[12].

На рынок поступили два препарата:

  • состав мезилата в виде твердых желатиновых капсул с торговым названием Invirase, который требует комбинации с ритонавиром для увеличения биодоступности саквинавира;
  • состав саквинавира в виде мягких желатиновых капсул (микроэмульсия[13], состав для перорального введения) с торговым названием Fortovase, выпуск которого был прекращен во всем мире в 2006 году[14].

Примечания

[править | править код]
  1. Saquinavir Use During Pregnancy. Drugs.com (20 марта 2018). Дата обращения: 28 января 2020. Архивировано 7 августа 2020 года.
  2. 1 2 3 Saquinavir. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 5 сентября 2015. Архивировано 8 сентября 2015 года.
  3. Minor, Lisa K. Handbook of Assay Development in Drug Discovery.. — Hoboken : CRC Press, 2006. — P. 117. — ISBN 9781420015706. Архивная копия от 31 марта 2016 на Wayback Machine
  4. Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 509. — ISBN 9783527607495. Архивная копия от 20 июня 2021 на Wayback Machine
  5. Fortovase. Drugs.com (22 марта 2019). Дата обращения: 28 января 2020. Архивировано 28 апреля 2020 года.
  6. Winston A, Back D, Fletcher C, et al. (2006). "Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of saquinavir-500 mg formulation with ritonavir in healthy male and female volunteers". AIDS. 20 (10): 1401–6. doi:10.1097/01.aids.0000233573.41597.8a Архивная копия от 11 ноября 2021 на Wayback Machine. PMID 16791014 Архивная копия от 15 ноября 2020 на Wayback Machine. S2CID 44506039.
  7. Raphael Dolin, Henry Masur, Michael S. Saag. "AIDS Therapy Архивная копия от 13 июля 2021 на Wayback Machine", Churchill Livingstone, (1999), p. 129.
  8. J. Hilts, Philip MF.D.A. Backs A New Drug To Fight AIDS. New York Times (8 декабря 1995). Дата обращения: 28 октября 2020. Архивировано 13 июля 2021 года.
  9. Antiretroviral Drug Discovery and Development. NIH (26 ноября 2018). Дата обращения: 29 октября 2020. Архивировано 18 марта 2021 года.
  10. HIV Surveillance—United States, 1981-2008. Дата обращения: 8 ноября 2013. Архивировано 9 ноября 2013 года.
  11. The CDC, in its Morbidity and Mortality Weekly Report, ascribes this to "highly active antiretroviral therapy", without mention of either of these drugs, see the preceding citation. A further citation is needed to make this accurate connection between this drop and the introduction of the protease inhibitors.
  12. Generic Invirase Availability. Drugs.com. Дата обращения: 9 июля 2020. Архивировано 13 июля 2021 года.
  13. Gibaud S, Attivi D (August 2012). "Microemulsions for oral administration and their therapeutic applications Архивная копия от 3 мая 2019 на Wayback Machine" (PDF). Expert Opinion on Drug Delivery. 9 (8): 937–51. doi:10.1517/17425247.2012.694865. PMID 22663249 Архивная копия от 4 ноября 2020 на Wayback Machine. S2CID 28468973 Архивная копия от 29 февраля 2020 на Wayback Machine.
  14. News-Medical.Net. May 18, 2005 Roche to discontinue the sale and distribution of Fortovase (saquinavir) Архивировано 22 февраля 2015 года.