Саквинавир (Vgtfnugfnj)
| Саквинавир | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (2S)-N-[(2S,3R)-4-[(3S)-3-(tert-butylcarbamoyl)-decahydroisoquinolin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-2-(quinolin-2-ylformamido)butanediamide |
| Брутто-формула | C38H50N6O5 |
| CAS | 127779-20-8 |
| PubChem | 441243 |
| DrugBank | DB01232 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AE01 |
| МКБ-10 | B24 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 1 - 9% (после приема жирной пищи) |
| Связывание с белками плазмы | 98% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A4) |
| Период полувывед. | 7 часов |
| Экскреция | Через 4 дня после приема: кал (88%) и моча (1%) |
| Лекарственные формы | |
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | |
| Другие названия | |
| Саквинавир, Интерфаст, Савир 500 | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Саквинавир (SQV) — антиретровирусный препарат, применяющийся в сочетании с другими препаратами для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа. Обычно используется с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для усиления его эффекта. Продается под торговыми марками Invirase и Fortovase. Принимается внутрь[2].
Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею и чувство усталости. Более серьезные побочные эффекты включают проблемы с синдромом длинного интервала QT, блокаду сердца, высокий уровень липидов в крови и проблемы с печенью. Саквинавир относится к классу ингибиторов протеазы и работает, блокируя протеазу ВИЧ[2].
Саквинавир был запатентован в 1988 году и поступил в продажу в 1995 году[3][4].
Медицинское использование
[править | править код]Саквинавир используется вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ/СПИДа. Обычно его используют с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для усиления его эффекта[2].
Побочные эффекты
[править | править код]Наиболее частыми побочными эффектами саквинавира в любой форме являются легкие желудочно-кишечные симптомы, включая диарею, тошноту, жидкий стул и дискомфорт в животе.
Биодоступность и лекарственные взаимодействия
[править | править код]Саквинавир в составе препарата Invirase имеет низкую и непостоянную биодоступность при пероральном приеме (когда дается в одиночку). Состав Fortovase в стандартной дозировке обеспечивает примерно в 8 раз больше активного лекарственного средства, чем Invirase, также в стандартной дозировке[5].
В отличие от других ингибиторов протеаз, абсорбция саквинавира, по-видимому, улучшается за счет омепразола[6]. .
Механизм действия
[править | править код]Саквинавир связывается с активным центром вирусной протеазы и предотвращает расщепление вирусных полипротеинов, предотвращая созревание вируса. Саквинавир подавляет протеазы как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2[7].
История
[править | править код]Саквинавир был разработан фармацевтической компанией «Roche Holding»[8]. Саквинавир был шестым антиретровирусным препаратом и первым ингибитором протеазы, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), опередив ритонавир и индинавир на несколько месяцев[9]. Этот новый класс антиретровирусных препаратов сыграл решающую роль в разработке антиретровирусной терапии (АРВТ), которая помогла значительно снизить риск смерти от причин, связанных со СПИДом, о чем свидетельствует снижение ежегодного показателя смертности от ВИЧ в США, с более чем 50 000 до примерно 18 000 в течение двух лет[10] [11].
Общество и культура
[править | править код]Экономика
[править | править код]По состоянию на 2015 год Саквинавир недоступен в качестве дженерика[12].
Составы
[править | править код]На рынок поступили два препарата:
- состав мезилата в виде твердых желатиновых капсул с торговым названием Invirase, который требует комбинации с ритонавиром для увеличения биодоступности саквинавира;
- состав саквинавира в виде мягких желатиновых капсул (микроэмульсия[13], состав для перорального введения) с торговым названием Fortovase, выпуск которого был прекращен во всем мире в 2006 году[14].
Примечания
[править | править код]- ↑ Saquinavir Use During Pregnancy. Drugs.com (20 марта 2018). Дата обращения: 28 января 2020. Архивировано 7 августа 2020 года.
- ↑ 1 2 3 Saquinavir. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 5 сентября 2015. Архивировано 8 сентября 2015 года.
- ↑ Minor, Lisa K. Handbook of Assay Development in Drug Discovery.. — Hoboken : CRC Press, 2006. — P. 117. — ISBN 9781420015706. Архивная копия от 31 марта 2016 на Wayback Machine
- ↑ Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 509. — ISBN 9783527607495. Архивная копия от 20 июня 2021 на Wayback Machine
- ↑ Fortovase. Drugs.com (22 марта 2019). Дата обращения: 28 января 2020. Архивировано 28 апреля 2020 года.
- ↑ Winston A, Back D, Fletcher C, et al. (2006). "Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of saquinavir-500 mg formulation with ritonavir in healthy male and female volunteers". AIDS. 20 (10): 1401–6. doi:10.1097/01.aids.0000233573.41597.8a Архивная копия от 11 ноября 2021 на Wayback Machine. PMID 16791014 Архивная копия от 15 ноября 2020 на Wayback Machine. S2CID 44506039.
- ↑ Raphael Dolin, Henry Masur, Michael S. Saag. "AIDS Therapy Архивная копия от 13 июля 2021 на Wayback Machine", Churchill Livingstone, (1999), p. 129.
- ↑ J. Hilts, Philip MF.D.A. Backs A New Drug To Fight AIDS. New York Times (8 декабря 1995). Дата обращения: 28 октября 2020. Архивировано 13 июля 2021 года.
- ↑ Antiretroviral Drug Discovery and Development. NIH (26 ноября 2018). Дата обращения: 29 октября 2020. Архивировано 18 марта 2021 года.
- ↑ HIV Surveillance—United States, 1981-2008. Дата обращения: 8 ноября 2013. Архивировано 9 ноября 2013 года.
- ↑ The CDC, in its Morbidity and Mortality Weekly Report, ascribes this to "highly active antiretroviral therapy", without mention of either of these drugs, see the preceding citation. A further citation is needed to make this accurate connection between this drop and the introduction of the protease inhibitors.
- ↑ Generic Invirase Availability. Drugs.com. Дата обращения: 9 июля 2020. Архивировано 13 июля 2021 года.
- ↑ Gibaud S, Attivi D (August 2012). "Microemulsions for oral administration and their therapeutic applications Архивная копия от 3 мая 2019 на Wayback Machine" (PDF). Expert Opinion on Drug Delivery. 9 (8): 937–51. doi:10.1517/17425247.2012.694865. PMID 22663249 Архивная копия от 4 ноября 2020 на Wayback Machine. S2CID 28468973 Архивная копия от 29 февраля 2020 на Wayback Machine.
- ↑ News-Medical.Net. May 18, 2005 Roche to discontinue the sale and distribution of Fortovase (saquinavir) Архивировано 22 февраля 2015 года.
 |
|---|