Нельфинавир (Uyl,snugfnj)

Нельфинавир
Химическое соединение
ИЮПАК	(3S,4aS,8aS)-N-(трет-бутил)-2-((2R,3R)-2-гидрокси-3-(3-гидрокси-2-метилбензамидо)-4-(фенилтио)бутил)декагидроизохинолин-3-карбоксамид
Брутто-формула	C32H45N3O4S
Молярная масса	567,79
CAS	159989-64-7
PubChem	64143
DrugBank	002200
Состав
Моноклональное антитело
Мишень	Протеазы ВИЧ и герпевирусов
Классификация
АТХ	J05AE04
Фармакокинетика
Метаболизм	В печени, с помощью ферментов CYP, CYP3A4 и CYP2C19
Период полувывед.	3,5—5 часов
Экскреция	с калом (87 %), с мочой (1—2%)
Лекарственные формы
таблетки для приёма внутрь
Способы введения
перорально
Медиафайлы на Викискладе

Нелфинави́р (NFV) — синтетический антиретровирусный препарат из группы ингибиторов протеазы для для лечения ВИЧ/СПИДа. Нелфинавир разработан компанией «Agouron Pharmaceuticals» в сотрудничестве с компанией «Eli Lilly», которые позже стали подразделением корпорации «Pfizer».

Нелфинавир представляет собой биодоступный ингибитор протеазы ВИЧ-1, принимаемый перорально, который часто назначают в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ в рамках антиретровирусной терапии.

Нелфинавир был запатентован в 1992 году, а в 1997 году был одобрен для использования в медицине.

Фармакологические свойства

Механизм действия препарата заключается в подавлении активного центра фермента вируса ВИЧ — протеазы, нарушении образования вирусного капсида, в результате подавляется репликация вируса ВИЧ с образованием незрелых вирусных частиц, которые не могут инфицировать клетки организма.

К нелфинавиру чувствительны вирусы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и нечувствительны протеазы человека и других эукариот.

Фармакокинетика

Нелфинавир при приёме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается в течение 3,5—5 часов. Биодоступность составляет 78 %, при приёме во время еды биодоступность препарата увеличивается. Нелфинавир плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Нельфинавир проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Препарат метаболизируется в печени, выводится из организма преимущественно с калом, частично выводится почками в виде активных метаболитов. Период полувыведения нелфинавира составляет 3,5—5 часа, это время не изменяется при печёночной недостаточности.

Показания к применению

Нелфинавир применяют для лечения ВИЧ-инфекции типа ВИЧ-1, в составе комбинированной терапии у взрослых и детей. Монотерапию препаратом не проводят в связи с быстрым развитием резистентности вируса ВИЧ к препарату.

Побочное действие

При применении нелфинавира возможны следующие побочные эффекты:

• Со стороны кожных покровов — чаще (более 2 %) Высыпания на коже; реже зуд, аллергический дерматит, крапивница, фолликулит, сухость кожи, грибковый дерматит.

• аллергические реакции — редко одышка, бронхоспазм, ринит, лихорадка, отёки.

• Со стороны пищеварительной системы — очень часто (10—30 %) диарея; чаще (более 2 %) Тошнота, метеоризм; реже рвота, снижение аппетита, боль в животе, изжога, гепатит, желтуха, печёночная недостаточность (в том числе фульминантной гепатит), панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения.

• Со стороны нервной системы  — чаще (более 2  %) Головная боль; реже бессонница, сонливость, повышенная утомляемость, гиперкинезы, парестезии, головокружение, нарушение зрения, острый ирит, миастения, непроизвольные подёргивания мышц.

• Со стороны опорно-двигательного аппарата — редко миалгии, артралгии, рабдомиолиз.

• Со стороны мочевыделительной системы — редко нефролитиаз, кристаллурия.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы — редко фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ.

• Другие побочные эффекты — нечасто липодистрофия, лактатацидоз, сахарный диабет, нарушение эякуляции, снижение либидо, гинекомастия (преимущественно в комбинации с другими препаратами), увеличение частоты кровотечений у больных гемофилией.

• Изменения в лабораторных анализах — повышение активности аминотрансфераз, гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТП), КФК в крови нейтропения; реже (менее 2 %) Повышение уровня билирубина в крови, анемия, тромбоцитопения, гипергликемия, гематурия, протеинурия, повышение СОЭ.

При проведении комбинированной антиретровирусной терапии у больных возрастает вероятность лактатацидоза, остеонекроза, гепатонекроза. При проведении АРВТ у больных возрастает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, гипергликемии и гиперлактемии. При проведении АРВТ возрастает вероятность синдрома восстановления иммунной системы с обострением латентных инфекций.

Противопоказания

Нелфинавир противопоказан при повышенной чувствительности к препарату. С осторожностью применяют при беременности и кормлении грудью. Препарат не рекомендуется применять вместе с астемизолом, цизапридом, ивабрадином, терфенадином, мидазоламом, пимозидом, бепридилом, амиодароном, алкалоидами спорыньи, пропафеноном.

Формы выпуска

Нелфинавир выпускается в виде таблеток по 0,25 и 0,625 г и порошка для приготовления суспензии 50 мг/мл.

Литература

• János Fischer; C. Robin Ganellin. Analogue-based Drug Discovery. — John Wiley & Sons, 2006. — 553 с. — ISBN 9783527607495.
• Kanyin E. Zhang, Ellen Wu, et al. "Circulating metabolites of the human immunodeficiency virus protease inhibitor nelfinavir in humans: structural identification, levels in plasma, and antiviral activities" // Antimicrob. Agents Chemother. — 2001. — Апрель (№ 45 (4)). — С. 1086–93. — doi:10.1128/AAC.45.4.1086-1093.2001.

Ссылки

• Нелфинавир на сайте mozdocs.kiev.ua
• Нелфинавир на сайте rlsnet.ru  (рус.)
• http://www.antibiotic.ru/ab/retroviri.shtml Архивная копия от 8 марта 2013 на Wayback Machine
• Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П.Фам Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2012  (рус.)