Циклесонид (Entlyvkun;)
| Циклесонид | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК |
2-[(1S, 2S, 4R, 8S, 9S,11S, 12S, 13R)-6-cyclohexyl-11-hydroxy-9, 13-dimethyl-16-oxo-5, 7-dioxapentacyclo [10.8.0.02,9.04, 8.013,18] icosa-14, 17-dien-8-yl]- 2-oxoethyl 2-methylpropanoate также (11β, 16α)-16, 17-[[(R)-cyclohexylmethylene]bis(oxy)]-11-hydroxy-21- (2-methyl-1-oxopropoxy)- pregna-1, 4-diene-3, 20-dione |
| Брутто-формула | C32H44O7 |
| Молярная масса | 540.688 г/моль |
| CAS | 141845-82-1 |
| PubChem | 6918155 |
| DrugBank | DB01410 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | глюкокортикостероид для ингаляционного применения |
| АТХ | R01AD13, R03BA08 |
| Лекарственные формы | |
| аэрозоль для ингаляций дозированный | |
| Другие названия | |
| Альвеско, Омнарис, Омниэйр | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Циклесонид — ингаляционный глюкокортикостероид, применяется для лечения астмы и аллергических ринитов. Является пролекарством и активируется непосредственно в эпителиальных клетках лёгких в активный метаболит, обладающий высоким сродством к глюкокортикостероидным рецепторам и способный образовывать неактивные эфиры с жирными кислотами, служащие в качестве депо препарата в клетке[1][2].
Фармакологические особенности молекулы циклесонида обеспечивают высокую локальную противовоспалительную активность препарата с минимальным риском оказания местных и системных побочных эффектов, а также позволяют применять препарат лишь один раз в день. Ингаляторы, обеспечивающие высокий уровень депозиции глюкокортикостероидов (ГКС) в легких, позволяют оптимизировать терапию у пациентов с бронхиальной астмой при фенотипах астмы с преимущественным поражением малых дыхательных путей[3][4][5]. С другой стороны, высокая депозиция позволяет нивелировать роль ошибок в технике ингаляций и сократить расходы, связанные с терапией.
Применение экстрамелкодисперсных дозированных аэрозольных ингаляторов, к которым относится препарат циклесонид, представляется универсальным решением для оптимизации лечения бронхиальной астмы[6]. В ряду имеющихся ингаляторов наиболее высокий уровень депозиции препарата в лёгких обеспечивается при использовании циклесонида[источник не указан 3933 дня]. Кроме того, у него высокая депозиция в лёгких не сопровождается повышенной абсорбцией глюкокортикостероидов в системный кровоток. На основании данных доказательной медицины препарат циклесонид характеризуется высокой клинической эффективностью и безопасностью[7][8][9].
Учёные из Пастеровского института Кореи, исследовав 48 препаратов из числа уже одобренных FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), обнаружили два потенциально эффективных препарата для лечения коронавирусной инфекции COVID-19 — циклесонид и антигельминтное (противоглистное) средство никлозамид. Циклесонид может использоваться против вирусного белка Nsp15 и как эффективное противовоспалительное средство, которое может играть решающую роль в ослаблении гиперцитокинемии (цитокинового шторма) — избыточной иммунной воспалительной реакции. Осталось доработать циклесонид, чтобы его можно было целенаправленно использовать для лечения COVID-19[10][11].
Примечания
[править | править код]- ↑ Mutch E., Nave R., McCracken N., Zech K., Williams F.M. The role of esterases in the metabolism of ciclesonide to desisobutyryl-ciclesonide in human tissue. Biochem Pharmacol 2007; 73(10):1657-1664.
- ↑ Nave R, Hummel RP, Wohlsen A, et al. The active metabolite of ciclesonide, des-isobutyryl ciclesonide, forms highly lipophilic fatty acid conjugates in precision-cut rat lung slices. Am J Respir Crit Care Med, 2004.169(Suppl 7):A91.
- ↑ Dieter Ukena, Christian Biberger, Volker Steinijans, Volker von Behren, Ronitta Malek, Hans H. Weber, Ekkehard Beck, Anneliese Linnhoff. Ciclesonide is more effective than budesonide in the treatment of persistent asthma. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 20 (2007) 562–570.
- ↑ Derendorf H. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of inhaled corticosteroids in relation to efficacy and safety. Respir Med. 1997, v.91 (Suppl. A), p.22-28.
- ↑ Ненашева Н.М. Циклесонид (Альвеско®) – новый ингаляционный глюкокортикостероид для лечения бронхиальной астмы. Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология. 2012, №2, с. 22-34
- ↑ Lexmuller K, Gullstrand H, Axelsson BO, et al. Differences in endogenous esterification and retention in the rat trachea between budesonide and ciclesonide active metabolite. Drug Metab Dispos, 2007.35:1788–96
- ↑ Nave R., Fisher R., Zech K. et al. In Vitro metabolism of ciclesonide in human lung and liver precision-cut tissue slices. Biopharm Drug Dispos 2006; 27: 197-207.
- ↑ Nave R., Meyer W., Fuhst R., Zech K. Formation of fatty acid conjugates of ciclesonide active metabolite in the rat lung after 4-week inhalation of ciclesonide. Pulm Pharmacol Ther 2005; 18 (6): 390-396.
- ↑ Edsbcker S, Brattsand R. Budesonide fatty-acid esterifi cation: A novel mechanism prolonging binding to airway tissue. Review of available data. Ann Allergy Asthma Immunol, 2002. 88:609–16
- ↑ Sangeun Jeon, Meehyun Ko, Jihye Lee, Inhee Choi, Soo Young Byun, Soonju Park, David Shum, Seungtaek Kim. Identification of antiviral drug candidates against SARS-CoV-2 from FDA-approved drugs Архивная копия от 7 мая 2020 на Wayback Machine. Published online May 4, 2020. DOI: 10.1128/AAC.00819-20
- ↑ Биологи нашли два лекарства против коронавируса среди уже существующих. Дата обращения: 5 мая 2020. Архивировано 7 мая 2020 года.
