Бисфосфоглицератмутаза (>nvskvskilneyjgmbrmg[g)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Бисфосфоглицератмутаза
Гомодимер бисфосфоглицератмутазы, человеческий
Гомодимер бисфосфоглицератмутазы, человеческий
Идентификаторы
Шифр КФ 5.4.2.4
Номер CAS 37211-69-1
Базы ферментов
IntEnz IntEnz view
BRENDA BRENDA entry
ExPASy NiceZyme view
MetaCyc metabolic pathway
KEGG KEGG entry
PRIAM profile
PDB structures RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Gene Ontology AmiGO • EGO
Поиск
PMC статьи
PubMed статьи
NCBI NCBI proteins
CAS 37211-69-1
Бисфосфоглицератмутаза
Кристаллографическая структура димерной бисфосфоглицератамутазы человека[1].
Кристаллографическая структура димерной бисфосфоглицератамутазы человека[1].
Обозначения
Символы BPGM
CAS 37211-69-1
Entrez Gene 669
HGNC 1093
OMIM 222800
RefSeq NM_001724
UniProt P07738
Другие данные
Шифр КФ 5.4.2.4
Локус 7-я хр. , 7q31 -q34
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Бисфосфоглицератмутаза (EC 5.4.2.4, BPGM, БФГМ) представляет собой фермент, уникальный для эритроцитов и клеток плаценты[2]. Он отвечает за каталитический синтез 2,3-бисфосфоглицерата (2,3-БФГ) из 1,3-бисфосфоглицерата. БФГМ также имеет функции мутазы и фосфатазы, но они гораздо менее активны, в отличие от своего гликолитического родственника, фосфоглицератмутазы (ФГМ), которая поддерживает эти две функции, но также может катализировать синтез 2,3-БФГ до меньшей степени.

Распределение в тканях

[править | править код]

Поскольку основной функцией бисфосфоглицератмутазы является синтез 2,3-БФГ, этот фермент обнаружен только в эритроцитах и плацентарных клетках[3]. В гликолизе преобразование 1,3-БФГ в 2,3-БФГ было бы очень неэффективным, так как это просто добавляет ещё один ненужный шаг. Поскольку основная роль 2,3-БФГ заключается в смещении равновесия гемоглобина в сторону дезокси-состояния, его продукция действительно полезна только в клетках, содержащих гемоглобин, эритроцитах и плацентарных клетках.

1,3-БФГ образуется как промежуточный продукт гликолиза. Затем БФГМ берет это и преобразует в 2,3-БФГ, который выполняет важную функцию в переносе кислорода . 2,3-БФГ связывается с высоким сродством к гемоглобину, вызывая конформационные изменения, которые приводят к высвобождению кислорода. Затем местные ткани могут поглощать свободный кислород. Это также важно для плаценты, где кровь плода и матери находятся в такой непосредственной близости. Когда плацента вырабатывает 2,3-БФГ, большое количество кислорода высвобождается из близлежащего материнского гемоглобина, который затем может диссоциировать и связываться с фетальным гемоглобином, который имеет гораздо более низкое сродство к 2,3-БФГ[3].

БФГМ представляет собой димер, состоящий из двух идентичных белковых субъединиц, каждая из которых имеет свой активный центр. Каждая субъединица состоит из шести β-тяжей, β A-F, и десяти α-спиралей, α1-10. Димеризация происходит по граням β C и α 3 обоих мономеров[4]. BPGM примерно на 50 % идентичен своему аналогу PGM, при этом основные остатки активного центра сохраняются почти во всех PGM и BPGM.

Важные аминокислоты

[править | править код]
  • His11: нуклеофил реакции превращения 1,2-БФГ в 1,3-БФГ. Вращается вперед и назад с помощью His-188, чтобы занять линейное положение, чтобы атаковать 1'-фосфатную группу.
  • His188: участвует в общей стабильности белка[4], а также в образовании водородных связей с субстратом, как His-11, который он втягивает в каталитическую позицию.
  • Arg90: хотя этот положительно заряженный остаток не участвует непосредственно в связывании, он необходим для общей стабильности белка. Может быть заменен лизином с небольшим влиянием на катализ[4].
  • Cys23: мало влияет на общую структуру, но сильно влияет на реакционную способность фермента[5].

Механизм катализа

[править | править код]

1,3-БФГ связывается с активным центром, что вызывает конформационные изменения, при которых щель вокруг активного сайта закрывается на субстрате, надежно фиксируя его на месте. 1,3-БФГ образует большое количество водородных связей с окружающими остатками, многие из которых заряжены положительно, что сильно ограничивает его подвижность. Его жесткость предполагает очень энтальпийно обусловленную ассоциацию. Конформационные изменения заставляют His11 вращаться, чему частично способствует водородная связь с His188 . His11 приводится в соответствие с фосфатной группой, а затем проходит через механизм SN2, в котором His11 является нуклеофилом, атакующим фосфатную группу. Затем 2'-гидроксильная группа атакует фосфат и удаляет его из His11, тем самым создавая 2,3-БФГ.

Использованная литература

[править | править код]
  1. PDB 1T8P; Wang Y, Wei Z, Bian Q, Cheng Z, Wan M, Liu L, Gong W (September 2004). "Crystal structure of human bisphosphoglycerate mutase". J. Biol. Chem. 279 (37): 39132—8. doi:10.1074/jbc.M405982200. PMID 15258155.
  2. "Novel placental expression of 2,3-bisphosphoglycerate mutase". Placenta. 27 (8): 924—7. August 2006. doi:10.1016/j.placenta.2005.08.010. PMID 16246416.
  3. 1 2 "Novel placental expression of 2,3-bisphosphoglycerate mutase". Placenta. 27 (8): 924—7. August 2006. doi:10.1016/j.placenta.2005.08.010. PMID 16246416.Pritlove DC, Gu M, Boyd CA, Randeva HS, Vatish M (August 2006).
  4. 1 2 3 "Amino acid residues involved in the catalytic site of human erythrocyte bisphosphoglycerate mutase. Functional consequences of substitutions of His10, His187 and Arg89". Eur. J. Biochem. 213 (1): 493—500. April 1993. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17786.x. PMID 8477721.
  5. "Critical role of human bisphosphoglycerate mutase Cys22 in the phosphatase activator-binding site". J. Biol. Chem. 272 (22): 14045—50. May 1997. doi:10.1074/jbc.272.22.14045. PMID 9162026.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)

Дальнейшее чтение

[править | править код]