Нуклеофил (Urtlyksnl)

Нуклеофил в химии (лат. nucleus «ядро», др.-греч. φιλέω «любить») — реагент, образующий химическую связь с партнером по реакции (электрофилом) по донорно-акцепторному механизму, предоставляя электронную пару, образующую новую связь^[1]. Вследствие того, что нуклеофилы отдают электроны, они по определению являются основаниями Льюиса. В роли нуклеофилов теоретически могут выступать все ионы и нейтральные молекулы с неподеленной электронной парой.

Нуклеофил — электроноизбыточный химический реагент, способный взаимодействовать с электронодефицитными соединениями (электрофилами). Примерами нуклеофилов являются анионы (Cl⁻, Br⁻, I⁻) и соединения с неподелённой электронной парой (NH₃, H₂O).

В ходе реакций замещения или присоединения нуклеофил атакует по месту полного или частичного положительного заряда на электрофиле. Название «нуклеофил» означает «любящий ядро» и отображает эту способность (атомное ядро заряжено положительно). Относительная реакционная способность нуклеофилов называется нуклеофильность. В пределах одного ряда периодической системы более сильные основания (с бо́льшим значением pKa сопряженной кислоты) являются лучшими нуклеофилами. В пределах одной группы на нуклеофильность большее влияние оказывает поляризуемость — лёгкость, с которой деформируется электронное облако атома или молекулы. К примеру, в водных растворах иодид-ион I⁻ более нуклеофилен, чем фторид F⁻^[2].

Амбидентные нуклеофилы имеют два и более реакционных центра. К примеру, тиоцианат-ион SCN⁻ может атаковать электрофил либо атомом серы, либо атомом азота. Реакции галогеноалканов с SCN⁻ часто приводят к образованию смеси RSCN (алкилтиоцианата) и RNCS (алкилизотиоцианата).

Термины «нуклеофил» и «электрофил» были введены в 1929 Кристофером Ингольдом^[3], заменив предложенные ранее (в 1925) Лэпворсом «катионоид» и «анионоид»^[4].

Примеры

В показанном ниже примере бимолекулярного нуклеофильного замещения (S_N2) атом кислорода гидроксид-иона донирует пару электронов на связывание с атомом углерода в молекуле бромэтана. Связь между атомами углерода и брома разрывается по гетеролитическому механизму: бром принимает оба электрона этой связи и уходит в виде иона Br⁻. В данной реакции OH⁻ является нуклеофилом, а CH₃CH₂Br — электрофилом.

Замещение брома на гидроксид в молекуле бромэтана

В данной реакции атака нуклеофила происходит со стороны, противоположной уходящей группе. Вследствие этого S_N2-процессы сопровождаются обращением (инверсией) конфигурации.

Классификация

Нуклеофилы можно классифицировать несколькими способами: по типу орбитали, с которой донируются электроны, и по природе атома, который образует связь.

По типу реагирующей орбитали

В зависимости от природы орбитали, на которой располагались электроны, пошедшие на образование связи с электрофилом, можно выделить:

π-нуклеофилы (электроны ушли с π-орбитали):
- алкены, диены, алкины;
- аллилсиланы, аллилгерманы, аллилстаннаны;
- алкил- и силиленоловые эфиры;
- ароматические соединения;
n-нуклеофилы (электроны находились на несвязывающей орбитали — неподелённой электронной паре):
- амины;
- фосфины;
- фосфиты;
- анионы;
σ-нуклеофилы (электроны ушли с σ-орбитали):
- доноры гидрид-иона H⁻.

По атому, образующему связь

Углеродные нуклеофилы

Нуклеофилами с реакционным центром на атоме углерода являются:

алкил- и арилметаллогалиды (например, CH₃MgBr, PhMgCl и т. д.) в реакциях Гриньяра, Реформатского, Барбье и др.
органолитиевые реагенты (PhLi) и анионы терминальных алкинов (HC≡C⁻Li⁺);
енолы и еноляты (RCH=CH−OH и RCH=CH−O⁻) являются амбидентными нуклеофилами и могут реагировать как по атому углерода в α-положении, так и по атому кислорода. Обычно преобладают реакции по атому углерода (при этом енолят-ионы активнее енолов^[2]). Енолы и еноляты часто применяются в реакциях конденсации, например, в альдольной реакции или конденсации Кляйзена.

другие частицы с полным или частичным отрицательным зарядом на атоме углерода (например, ⁻CH₂−NO₂).

Азотные нуклеофилы

Примерами азотных нуклеофилов являются аммиак (NH₃), органические амины (RNH₂, R₂NH, R₃N) и азиды (R−N₃).

Кислородные нуклеофилы

Типичными кислородными нуклеофилами являются вода (H₂O), гидроксид-ион (OH⁻), спирты (ROH) и алкоксиды (RO⁻). В показанной ниже разновидности реакции Вильямсона сильное основание депротонирует спирт с образованием алкоксида. Атом кислорода затем внутримолекулярно замещает уходящую группу, приводя к образованию эпоксида − трёхчленного гетероцикла с одним атомом кислорода:

Серные нуклеофилы

Серосодержащие соединения обычно являются хорошими нуклеофилами, так как атом серы легко поляризуется, что облегчает передачу электронной пары. Типичные нуклеофилы этого класса — тиолы (RSH) и тиоляты (RS⁻).

Шкалы нуклеофильности

Известно несколько способов количественного описания реакционной способности нуклеофилов. Приведенные ниже методы основаны на изучении экспериментальных данных о скорости определенных реакций с участием большого количества нуклеофилов и электрофилов. Как правило, реагенты с выраженным альфа-эффектом не включаются в эти корреляции.

Уравнение Свена — Скотта

Уравнение Свена — Скотта было выведено в 1953 году и является первой попыткой количественно описать реакционную способность нуклеофилов в реакциях S_N2^[5]^[6]:

\lg {\left({\frac {k}{k_{0}}}\right)}=S\cdot n

В этом уравнении k — константа скорости реакции стандартного субстрата с данным нуклеофилом, k₀ — константа скорости реакции субстрата со стандартным нуклеофилом (водой), S — параметр чувствительности субстрата к изменению нуклеофила (для CH₃Br или CH₃I S принимается равным 1), n — параметр нуклеофильности (для воды n = 0, табл. 1, 2).

Таким образом, для реакций

CH₃I + H₂O → CH₃OH + HI

CH₃I + Nuc−H → CH₃−Nuc + HI

уравнение Свена — Скотта можно записать как

\lg {\left({\frac {k_{CH_{3}I,NucH}}{k_{CH_{3}I,H_{2}O}}}\right)}=n

*Табл. 1. Параметры нуклеофильности n для стандартного нуклеофила CH₃Br и стандартного растворителя H₂O при 25 °C*^[7]
Нуклеофил	Значение n	Нуклеофил	Значение n	Нуклеофил	Значение n
SO₃²⁻	5,16	CN⁻	5,10	I⁻	5,04
SCN⁻	4,77	HO⁻	4,20	N₃⁻	4,00
Br⁻	3,89	HCO₃⁻	3,80	Cl⁻	3,04
CH₃COO⁻	2,72	SO₄²⁻	2,50	F⁻	2,00
NO₃⁻	1,03	CH₃OH	0,70	H₂O	0,00

*Табл. 2. Параметры нуклеофильности n для стандартного нуклеофила CH₃I и стандартного растворителя MeOH при 25 °C*^[8]
Нуклеофил	Значение n	Нуклеофил	Значение n	Нуклеофил	Значение n
F⁻	2,7	Cl⁻	4,37	Br⁻	5,79
I⁻	7,42	N₃⁻	5,78	NC⁻	6,70
CH₃OH	~0,00	H₂O	0,00	CH₃CO₂⁻	4,3
PhO⁻	5,75	CH₃O⁻	6,29	Пиридин	5,23
Анилин	5,70	Триэтиламин	6,66	PhSH	5,7

Уравнение Ричи

Уравнение Ричи было выведено в 1972 году ^[9] и выражается следующим образом^[10]:

\lg \left({\frac {k}{k_{0}}}\right)=N^{+}

,

где $k_{0}$ — константа скорости реакции стандартного катиона (обычно соли диазония) с со стандартным нуклеофилом (водой) в водной среде, $k$ — константа скорости реакции с заданным нуклеофилом, $N^{+}$ — параметр, зависящий от нуклеофила (табл. 3):

Реакции нуклеофилов с катионами диазония

*Табл. 3. Параметры нуклеофильности* N⁺ *при 25 °C*^[9]
Нуклеофил (растворитель)	Значение N⁺	Нуклеофил (растворитель)	Значение N⁺
H₂O (H₂O)	0,0	MeOH (MeOH)	0,5
CN⁻ (H₂O)	3,8	CN⁻ (MeOH)	5,9
HO⁻ (H₂O)	4,5	MeO⁻ (MeOH)	7,5
N₃⁻ (H₂O)	5,4	N₃⁻ (MeOH)	8,5
PhS⁻ (ДМСО)	13,1	PhS⁻ (MeOH)	10,7

Важной особенностью уравнения Ричи является отсутствие параметра чувствительности субстрата (σ в уравнении Свена-Скотта). Таким образом, принимается, что относительная реакционная способность двух нуклеофилов определяется только значением N⁺ и не зависит от партнера по реакции. Это находится в резком противоречии с т. н. принципом взаимозависимости реакционной способности и селективности^[11]. Из-за этого уравнение Ричи иногда называется «соотношение постоянной селективности»^[12]. Явная упрощенность вызвала ряд публикаций о пределах его применимости^[12]^[13].

Уравнение Майра — Патца

В 1994 г. Г. Майр и М. Патц, на основании исследования реакционной способности диарилметильных катионов и других соединений, предложили уравнение, описывающее реакционную способность достаточно большого количества нуклеофилов и электрофилов^[14]:

\lg \ k=s(N+E)

В этом уравнении константа скорости реакции второго порядка k, измеренная при 20 °C, связывается с параметром электрофильности E (для бис(п-метоксифенил)метильного катиона E = 0), параметром нуклеофильности N и фактором чувствительности s (для реакций 2-метил-1-пентена s = 1). Для реакций незаряженных нуклеофилов константа скорости слабо зависит от растворителя и последний обычно не указывается.

Диарилметильные катионы были выбраны в качестве стандартных электрофилов потому, что их активностью можно управлять подбором заместителя R в пара-положении. Таким образом, оказалось возможным измерить реакционную способность очень разных нуклеофилов. Для протестированных соединений параметр N изменяется в диапазоне от −4,47 до 28,95 (Табл. 4)^[15].

Некоторые нуклеофилы, для которых измерены параметры нуклеофильности N

*Табл. 4. Параметры* N и s для некоторых нуклеофилов^[15]
Нуклеофил	N (s)	Нуклеофил	N (s)
1	−4,47 (1,32)	2	−0,41 (1,12)
3	+0,96 (1)	4	−0,13 (1,21)
5	+3,61 (1,11)	6	+7,48 (0,89)
7	+13,36 (0,81)	PhC⁻(CN)CH₃^[16]	28,95 (0,58)

Параметр элекрофильности E для некоторых карбокатионов можно грубо оценить по следующему уравнению^[14]:

\ E\approx 1.241\lg k_{w}-5.80

,

где k_w — константа псевдопервого порядка для реакции карбокатиона с водой при 20 °C.

Нуклеофильность N в уравнении Майра — Патца связана с параметром Ричи N₊ следующим соотношением:

\ N\approx 1.20N_{+}+6.18

Объединенное уравнение

В попытке объединить все вышеописанные уравнения Майр с сотрудниками предложили следующее выражение^[17]:

$\ \lg k=s_{E}s_{N}(N+E)$ ,

где s_E — параметр чувствительности электрофила; s_N — параметр чувствительности нуклеофила; N и E имеют такое же значение, как и в уравнении Майра — Патца.

С помощью соответствующих подстановок данное выражение можно превратить в любое описанное ранее уравнение:

при s_E = 1 (для карбокатионов) это уравнение эквивалентно оригинальному уравнению Майра — Патца;
при s_N = 0.6 (для большинства n-нуклеофилов):

\ \lg k=0.6s_{E}N+0.6s_{E}E

,

что эквивалентно уравнению Свена-Скотта:

\ \lg k=\lg k_{0}+s_{E}N

;

при s_E = 1 и s_N = 0.6 получим:

\ \lg k=0.6N+0.6E

что эквивалентно уравнению Ричи в немного измененном виде:

\ \lg k-\lg k_{0}=N^{+}

См. также

Примечания

↑ Определение, данное ИЮПАК .pdf Архивная копия от 26 сентября 2009 на Wayback Machine
↑ ¹ ² Кери Ф., Сандберг Р. Углубленный курс органической химии: Пер. с англ. = Advanced Organic Chemistry / Под ред. В. М. Потапова. — М.: Химия, 1981. — Т. 1. Структура и механизмы. — 520 с.
↑ Ingold, C. K. // Recl. Trav. Chim. Pays-Bas. — 1929.
↑ Lapworth, A. // Nature. — 1925. — Vol. 115. — P. 625.
↑ C. Gardner Swain, Carleton B. Scott. Quantitative Correlation of Relative Rates. Comparison of Hydroxide Ion with Other Nucleophilic Reagents toward Alkyl Halides, Esters, Epoxides and Acyl Halides (англ.) // J. Am. Chem. Soc.. — 1953. — Vol. 75. — P. 141-147. Архивировано 5 августа 2020 года.
↑ Swain–Scott equation (англ.). IUPAC. Compendium of Chemical Terminology, 2nd ed. (the "Gold Book") (7 сентября 2009). Дата обращения: 22 августа 2010. Архивировано 7 мая 2012 года.
↑ Химическая энциклопедия./ Нуклеофильные реакции. // Главный редактор И. Л. Кнунянц. — М.: «Советская энциклопедия», 1988 год. — Т. 3.
↑ R. G. Pearson, H. Sobel, J. Songstad. Nucleophilic reactivity constants toward methyl iodide and trans-[Pt(py)₂Cl₂] (англ.) // J. Am. Chem. Soc.. — 1968. — Vol. 90. — P. 319-326.
↑ ¹ ² C. D. Ritchie. Nucleophilic reactivities toward cations (англ.) // Acc. Chem. Res. — 1972. — Vol. 5. — P. 348−354. — doi:10.1021/ar50058a005. Архивировано 22 июня 2023 года.
↑ Ritchie equation (англ.). Compendium of Chemical Terminology, 2nd ed. (the "Gold Book"). IUPAC. doi:10.1351/goldbook.R05402. Дата обращения: 22 августа 2010. Архивировано 7 мая 2012 года.
↑ «Чем более активен реагент, тем он менее селективен.»
↑ ¹ ² S. Minegishi, H. Mayr. How Constant Are Ritchie's “Constant Selectivity Relationships”? A General Reactivity Scale for n-, π-, and σ-Nucleophiles (англ.) // J. Am. Chem. Soc.. — 2003. — Vol. 125. — P. 286−295. — doi:10.1021/ja021010y.
↑ P. Denton, C. D. Johnson. Selectivity and the Ritchie equation (англ.) // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. — 1995. — P. 477 - 481. — doi:10.1039/P29950000477.
↑ ¹ ² H. Mayr, M. Patz. Scales of Nucleophilicity and Electrophilicity: A System for Ordering Polar Organic and Organometallic Reactions (англ.) // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. — 1994. — Vol. 33. — P. 938−957. — doi:10.1002/anie.199409381. Архивировано 23 декабря 2010 года.
↑ ¹ ² H. Mayr et al. Mayr's Database of Reactivity Parameters (англ.). Дата обращения: 2 сентября 2010. Архивировано 7 мая 2012 года.
↑ В ДМСО.
↑ T. B. Phan, M. Breugst, H. Mayr. Towards a General Scale of Nucleophilicity? (англ.) // Angew. Chem. Int. Ed. — 2006. — Vol. 45. — P. 3869–3874. — doi:10.1002/anie.200600542. Архивировано 19 ноября 2015 года.

[1] Определение, данное ИЮПАК .pdf Архивная копия от 26 сентября 2009 на Wayback Machine

[carey1-2] ¹ ² Кери Ф., Сандберг Р. Углубленный курс органической химии: Пер. с англ. = Advanced Organic Chemistry / Под ред. В. М. Потапова. — М.: Химия, 1981. — Т. 1. Структура и механизмы. — 520 с.

[3] Ingold, C. K. // Recl. Trav. Chim. Pays-Bas. — 1929.

[4] Lapworth, A. // Nature. — 1925. — Vol. 115. — P. 625.

[5] C. Gardner Swain, Carleton B. Scott. Quantitative Correlation of Relative Rates. Comparison of Hydroxide Ion with Other Nucleophilic Reagents toward Alkyl Halides, Esters, Epoxides and Acyl Halides (англ.) // J. Am. Chem. Soc.. — 1953. — Vol. 75. — P. 141-147. Архивировано 5 августа 2020 года.

[6] Swain–Scott equation (англ.). IUPAC. Compendium of Chemical Terminology, 2nd ed. (the "Gold Book") (7 сентября 2009). Дата обращения: 22 августа 2010. Архивировано 7 мая 2012 года.

[encycl-7] Химическая энциклопедия./ Нуклеофильные реакции. // Главный редактор И. Л. Кнунянц. — М.: «Советская энциклопедия», 1988 год. — Т. 3.

[8] R. G. Pearson, H. Sobel, J. Songstad. Nucleophilic reactivity constants toward methyl iodide and trans-[Pt(py)₂Cl₂] (англ.) // J. Am. Chem. Soc.. — 1968. — Vol. 90. — P. 319-326.

[ritchie_orig-9] ¹ ² C. D. Ritchie. Nucleophilic reactivities toward cations (англ.) // Acc. Chem. Res. — 1972. — Vol. 5. — P. 348−354. — doi:10.1021/ar50058a005. Архивировано 22 июня 2023 года.

[iupac_ritchie-10] Ritchie equation (англ.). Compendium of Chemical Terminology, 2nd ed. (the "Gold Book"). IUPAC. doi:10.1351/goldbook.R05402. Дата обращения: 22 августа 2010. Архивировано 7 мая 2012 года.

[11] «Чем более активен реагент, тем он менее селективен.»

[mayr_how_constant-12] ¹ ² S. Minegishi, H. Mayr. How Constant Are Ritchie's “Constant Selectivity Relationships”? A General Reactivity Scale for n-, π-, and σ-Nucleophiles (англ.) // J. Am. Chem. Soc.. — 2003. — Vol. 125. — P. 286−295. — doi:10.1021/ja021010y.

[denton_ritchie-13] P. Denton, C. D. Johnson. Selectivity and the Ritchie equation (англ.) // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. — 1995. — P. 477 - 481. — doi:10.1039/P29950000477.

[mayr-patz-14] ¹ ² H. Mayr, M. Patz. Scales of Nucleophilicity and Electrophilicity: A System for Ordering Polar Organic and Organometallic Reactions (англ.) // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. — 1994. — Vol. 33. — P. 938−957. — doi:10.1002/anie.199409381. Архивировано 23 декабря 2010 года.

[mayr_database-15] ¹ ² H. Mayr et al. Mayr's Database of Reactivity Parameters (англ.). Дата обращения: 2 сентября 2010. Архивировано 7 мая 2012 года.

[16] В ДМСО.

[mayr2006-17] T. B. Phan, M. Breugst, H. Mayr. Towards a General Scale of Nucleophilicity? (англ.) // Angew. Chem. Int. Ed. — 2006. — Vol. 45. — P. 3869–3874. — doi:10.1002/anie.200600542. Архивировано 19 ноября 2015 года.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]