MAPK6 (MAPK6)

Перейти к навигации Перейти к поиску
MAPK6
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

2I6L

Идентификаторы
ПсевдонимыMAPK6, ERK3, HsT17250, PRKM6, p97MAPK, mitogen-activated protein kinase 6
Внешние IDOMIM: 602904 MGI: 1354946 HomoloGene: 55683 GeneCards: MAPK6
Расположение гена (человек)
15-я хромосома человека
Хр.15-я хромосома человека[1]
15-я хромосома человека
Расположение в геноме MAPK6
Расположение в геноме MAPK6
Локус15q21.2Начало51,952,106 bp[1]
Конец52,067,375 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
9-я хромосома мыши
Хр.9-я хромосома мыши[2]
9-я хромосома мыши
Расположение в геноме MAPK6
Расположение в геноме MAPK6
Локус9 D|9 42.3 cMНачало75,276,344 bp[2]
Конец75,317,287 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_002748

NM_015806
NM_027418

RefSeq (белок)

NP_002739

NP_056621
NP_081694

Локус (UCSC)Chr 15: 51.95 – 52.07 MbChr 9: 75.28 – 75.32 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

MAPK6 («митоген-активируемая белковая киназа 6»; англ. mitogen-activated protein kinase 6; p97MAPK; ERK3) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK6[5][6].

У человека ген MAPK6 расположен на 15-й хромосоме (15q21.2). Длина гена 47,01 килобаз, содержит 6 экзонов, причём инициаторный кодон локализован во 2-м экзоне[7].

MAPK6 состоит из 721 аминокислоты, молекулярная масса 82,7 кДа, молекулярная масса транслируемой молекулы — около 100 кДа[7][8]. Описана единственная изоформа белка. Содержит атипический киназный домен на N-конце белка и крупный C-конец. Первые 150 аминокислотных остатков белка на 50 % похожи на таковой у MAPK4/ERK4. Киназный домен имеет 70 % сходства с MAPK4[7][8]. Активационная петля мотива фосфорилирования содержит единственный акцепторный участок фосфорилирования (серин-глутаминовая кислота-глицин)[8].

MAPK6, или ERK3, — атипический фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Фосфорилирует белки MAP2 и MAPKAPK5. Точная роль комплекса MAPK6 с MAPKAPK5 не ясна, но известно, что образование комплекса сопровождается сложным процессом фосфорилирования: MAPK6 фосфорилируется по положению серин-189 и затем опосредует фосфорилирование и активацию MAPKAPK5, который, в свою очередь, далее фосфорилирует MAPK6. Возможно, киназа стимулирует вход клетки в клеточный цикл.

Экспрессия

[править | править код]

Киназа ERK3/MAPK6 широко представлена во многих тканях, однако значительно более высокий уровень экспрессии наблюдается в скелетных мышцах и мозге. Белок локализован в цитоплазме и ядре, но характеризуется коротким времени жизни: менее 1 ч. Деградируется убиквитином с последующим распадом в протеасоме[7].

Роль в онкологических заболеваниях

[править | править код]

ERK3/MAPK6 взаимодействует с фосфорилированным ко-рецептором NCOA3/SRC-3, онкогенным белком, вызывающим при высокой экспрессии рак. После фосфорилирования NCOA3 вызывает повышение активности матриксных металлопротеиназ (MMP), причём фосфорилирование по серину-857, вызванному киназой MAPK6, является ключевым для взаимодействия NCOA3/SRC-3 с транскрипционным фактором PEA3, который повышает экспрессию MMP и приводит к проинвазивной клеточной активности[9].

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000069956 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042688 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. Meloche, Sylvain (2005-04-01). "Erk3". AfCS-Nature Molecule Pages. doi:10.1038/mp.a000876.01. ISSN 1477-5921.
  6. MAPK6 mitogen-activated protein kinase 6 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI (англ.). www.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 9 ноября 2018.
  7. 1 2 3 4 MAPK6 (mitogen-activated protein kinase 6). atlasgeneticsoncology.org. Дата обращения: 9 ноября 2018. Архивировано 9 ноября 2018 года.
  8. 1 2 3 Coulombe P, Meloche S (August 2007). "Atypical mitogen-activated protein kinases: structure, regulation and functions". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1773 (8): 1376—87. doi:10.1016/j.bbamcr.2006.11.001. PMID 17161475.
  9. Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (May 2012). "ERK3 signals through SRC-3 coactivator to promote human lung cancer cell invasion". The Journal of Clinical Investigation. 122 (5): 1869—80. doi:10.1172/jci61492. PMC 3336992. PMID 22505454.

Литература

[править | править код]