MAP3K4 (MAP3K4)

MAP3K4
MAP3K4
Идентификаторы
Псевдонимы	MAP3K4, MAPKKK4, MEKK 4, MEKK4, MTK1, PRO0412, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4
Внешние ID	OMIM: 602425 MGI: 1346875 HomoloGene: 31346 GeneCards: MAP3K4
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	6-я хромосома человека
Конец	161,117,385 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	17-я хромосома мыши
Конец	12,537,683 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	middle temporal gyrus; ; secondary oocyte; ; цитоархитектоническое поле Бродмана 23; ; sural nerve; ; gingival epithelium; ; right hemisphere of cerebellum; ; pancreatic ductal cell; ; right uterine tube;
	Наибольшая экспрессия в
	fossa; ; condyle; ; epithelium of lens; ; medullary collecting duct; ; facial motor nucleus; ; vestibular membrane of cochlear duct; ; primary oocyte;
	Дополнительные справочные данные
	; ;
	Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	protein serine/threonine kinase activity; АТФ-связанные; protein kinase activity; связывание с белками плазмы; MAP kinase kinase kinase activity; kinase activity; связывание с ионом металла; нуклеотид-связывающий; трансферазная активность;
Компонент клетки	perinuclear region of cytoplasm; цитоплазма;
Биологический процесс	positive regulation of JUN kinase activity; intracellular signal transduction; фосфорилация белка; Плацентация; positive regulation of telomerase activity; positive regulation of p38MAPK cascade; positive regulation of telomere maintenance via telomerase; Регуляция экспрессии генов; positive regulation of telomere capping; response to UV-C; фосфорилирование; male germ-line sex determination; chorionic trophoblast cell differentiation; MAPK cascade; regulation of mitotic cell cycle; regulation of apoptotic process; передача сигнала; stress-activated protein kinase signaling cascade; activation of protein kinase activity;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	4216
	26407
	ENSG00000085511
	ENSMUSG00000014426
	Q9Y6R4
	O08648
	NM_001291958; NM_001301072; NM_005922; NM_006724; NM_001363582
	NM_011948; NM_001357722
	NP_001278887; NP_001288001; NP_005913; NP_006715; NP_001350511
	NP_036078; NP_001344651
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

MAP3K4 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 4»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4; КФ:2.7.11.25) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K. Продукт гена MAP3K4^[5].

Функция

MAP3K4 — компонент протеинкиназного каскада переноса сигнала. MAP3K4 (MEKK4, MTK1) содержит протеинкиназный каталитический домен на C-конце белка. N-Конец содержит регуляторный домен. Экспрессия MEKK4 активируется сигнальными путями CSBP2 (p38α) и JNK MAPK, но не ERK. Исследования In vitro показали, что MAP3K4 специфически фосфорилирует и активирует MAP2K6 (PRKMK6/MKK6) и MAP2K4 (SERK1/MKK4), т.е. те MAPKK, которые в свою очередь активируют CSBP2 (p38α) и JNK, соответственно, но не влияет на MAP2K1 (PRKMK1/MKK1), которая активирует протеинкиназы ERK. MEKK4 — основной медиатор стрессов от окружающей среды, которые инициируют сигнальный путь p38 MAPK и минормый медиатор сигнального пути JNK^[5]^[6]^[7].

Структура

Фермент состоит из 1 608 аминокислот, молекулярная масса 181,7 кДа. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию двух изоформ.

Взаимодействия

MAP3K1 взаимодействует с GADD45G^[8], GADD45B^[8] и GADD45A.^[8].

Литература

Whitmarsh A. J., Davis R. J. Role of mitogen-activated protein kinase kinase 4 in cancer (англ.) // Oncogene : journal. — 2007. — Vol. 26, no. 22. — P. 3172—3184. — doi:10.1038/sj.onc.1210410. — PMID 17496914.
Adams MD; Kerlavage AR; Fleischmann RD; Fuldner, RA; Bult, CJ; Lee, NH; Kirkness, EF; Weinstock, KG; Gocayne, J. D. Initial assessment of human gene diversity and expression patterns based upon 83 million nucleotides of cDNA sequence (англ.) // Nature : journal. — 1995. — Vol. 377, no. 6547 Suppl. — P. 3—174. — PMID 7566098.
Nagase T; Seki N; Ishikawa K; Ohira, M; Kawarabayasi, Y; Ohara, O; Tanaka, A; Kotani, H; Miyajima, N. Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. VI. The coding sequences of 80 new genes (KIAA0201-KIAA0280) deduced by analysis of cDNA clones from cell line KG-1 and brain (англ.) // DNA Res.^[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 3, no. 5. — P. 321—329. — doi:10.1093/dnares/3.5.321. — PMID 9039502.
Gerwins P., Blank J. L., Johnson G. L. Cloning of a novel mitogen-activated protein kinase kinase kinase, MEKK4, that selectively regulates the c-Jun amino terminal kinase pathway (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1997. — Vol. 272, no. 13. — P. 8288—8295. — doi:10.1074/jbc.272.13.8288. — PMID 9079650.
Fanger G. R., Johnson N. L., Johnson G. L. MEK kinases are regulated by EGF and selectively interact with Rac/Cdc42 (англ.) // EMBO J. : journal. — 1997. — Vol. 16, no. 16. — P. 4961—4972. — doi:10.1093/emboj/16.16.4961. — PMID 9305638. — PMC 1170131.
Posas F., Saito H. Activation of the yeast SSK2 MAP kinase kinase kinase by the SSK1 two-component response regulator (англ.) // EMBO J. : journal. — 1998. — Vol. 17, no. 5. — P. 1385—1394. — doi:10.1093/emboj/17.5.1385. — PMID 9482735. — PMC 1170486.
Takekawa M., Saito H. A family of stress-inducible GADD45-like proteins mediate activation of the stress-responsive MTK1/MEKK4 MAPKKK (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1998. — Vol. 95, no. 4. — P. 521—530. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81619-0. — PMID 9827804.
Chan-Hui P. Y., Weaver R. Human mitogen-activated protein kinase kinase kinase mediates the stress-induced activation of mitogen-activated protein kinase cascades (англ.) // Biochem. J.^[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 336, no. Pt 3. — P. 599—609. — doi:10.1042/bj3360599. — PMID 9841871. — PMC 1219910.
Kovalsky O., Lung F. D., Roller P. P., Fornace A. J. Oligomerization of human Gadd45a protein (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 42. — P. 39330—39339. — doi:10.1074/jbc.M105115200. — PMID 11498536.
Mita H; Tsutsui J; Takekawa M; Witten, E. A.; Saito, H. Regulation of MTK1/MEKK4 Kinase Activity by Its N-Terminal Autoinhibitory Domain and GADD45 Binding (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2002. — Vol. 22, no. 13. — P. 4544—4555. — doi:10.1128/MCB.22.13.4544-4555.2002. — PMID 12052864. — PMC 133894.
Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G. D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — Bibcode: 2002PNAS...9916899M. — PMID 12477932. — PMC 139241.
Luo W; Ng WW; Jin LH; Ye, Z; Han, J; Lin, S. C. Axin utilizes distinct regions for competitive MEKK1 and MEKK4 binding and JNK activation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 39. — P. 37451—37458. — doi:10.1074/jbc.M305277200. — PMID 12878610.
Ota T; Suzuki Y; Nishikawa T; Otsuki, Tetsuji; Sugiyama, Tomoyasu; Irie, Ryotaro; Wakamatsu, Ai; Hayashi, Koji; Sato, Hiroyuki. Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2004. — Vol. 36, no. 1. — P. 40—5. — doi:10.1038/ng1285. — PMID 14702039.
Wong CK; Luo W; Deng Y; Zou, H; Ye, Z; Lin, S. C. The DIX domain protein coiled-coil-DIX1 inhibits c-Jun N-terminal kinase activation by Axin and dishevelled through distinct mechanisms (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2004. — Vol. 279, no. 38. — P. 39366—39373. — doi:10.1074/jbc.M404598200. — PMID 15262978.
Halfter U. M., Derbyshire Z. E., Vaillancourt R. R. Interferon-γ-dependent tyrosine phosphorylation of MEKK4 via Pyk2 is regulated by annexin II and SHP2 in keratinocytes (англ.) // Biochem. J.^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 388, no. Pt 1. — P. 17—28. — doi:10.1042/BJ20041236. — PMID 15601262. — PMC 1186689.
Takekawa M., Tatebayashi K., Saito H. Conserved docking site is essential for activation of mammalian MAP kinase kinases by specific MAP kinase kinase kinases (англ.) // Mol. Cell^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 18, no. 3. — P. 295—306. — doi:10.1016/j.molcel.2005.04.001. — PMID 15866172.
Derbyshire ZE; Halfter UM; Heimark RL; Sy, Terence H.; Vaillancourt, Richard R. Angiotensin II stimulated transcription of cyclooxygenase II is regulated by a novel kinase cascade involving Pyk2, MEKK4 and annexin II (англ.) // Mol. Cell. Biochem.^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 271, no. 1—2. — P. 77—90. — doi:10.1007/s11010-005-5386-9. — PMID 15881658.
Abell A. N., Johnson G. L. MEKK4 is an effector of the embryonic TRAF4 for JNK activation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2006. — Vol. 280, no. 43. — P. 35793—35796. — doi:10.1074/jbc.C500260200. — PMID 16157600.
Aissouni Y; Zapart G; Iovanna JL; Dikic, Ivan; Soubeyran, Philippe. CIN85 regulates the ability of MEKK4 to activate the p38 MAP kinase pathway (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 2006. — Vol. 338, no. 2. — P. 808—814. — doi:10.1016/j.bbrc.2005.10.032. — PMID 16256071.

Примечания

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000085511 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000014426 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ ¹ ² Entrez Gene: MAP3K4 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4 (неопр.).
↑ Takekawa M., Posas F., Saito H. A human homolog of the yeast Ssk2/Ssk22 MAP kinase kinase kinases, MTK1, mediates stress-induced activation of the p38 and JNK pathways (англ.) // EMBO J : journal. — 1997. — Vol. 16, no. 16. — P. 4973—4982. — doi:10.1093/emboj/16.16.4973. — PMID 9305639. — PMC 1170132.
↑ Mita H., Tsutsui J., Takekawa M., Witten E. A., Saito H. Regulation of MTK1/MEKK4 kinase activity by its N-terminal autoinhibitory domain and GADD45 binding (англ.) // Mol Cell Biol : journal. — 2002. — Vol. 22, no. 13. — P. 4544—4555. — doi:10.1128/mcb.22.13.4544-4555.2002. — PMID 12052864. — PMC 133894.
↑ ¹ ² ³ Takekawa, M; Saito H. A family of stress-inducible GADD45-like proteins mediate activation of the stress-responsive MTK1/MEKK4 MAPKKK (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1998. — November (vol. 95, no. 4). — P. 521—530. — ISSN 0092-8674. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81619-0. — PMID 9827804.

Ссылки

Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.

[refGRCh38EnsemblENSG00000085511-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000085511 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38EnsemblENSMUSG00000014426-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000014426 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[entrez-5] ¹ ² Entrez Gene: MAP3K4 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4 (неопр.).

[pmid9305639-6] Takekawa M., Posas F., Saito H. A human homolog of the yeast Ssk2/Ssk22 MAP kinase kinase kinases, MTK1, mediates stress-induced activation of the p38 and JNK pathways (англ.) // EMBO J : journal. — 1997. — Vol. 16, no. 16. — P. 4973—4982. — doi:10.1093/emboj/16.16.4973. — PMID 9305639. — PMC 1170132.

[pmid12052864-7] Mita H., Tsutsui J., Takekawa M., Witten E. A., Saito H. Regulation of MTK1/MEKK4 kinase activity by its N-terminal autoinhibitory domain and GADD45 binding (англ.) // Mol Cell Biol : journal. — 2002. — Vol. 22, no. 13. — P. 4544—4555. — doi:10.1128/mcb.22.13.4544-4555.2002. — PMID 12052864. — PMC 133894.

[pmid9827804-8] ¹ ² ³ Takekawa, M; Saito H. A family of stress-inducible GADD45-like proteins mediate activation of the stress-responsive MTK1/MEKK4 MAPKKK (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1998. — November (vol. 95, no. 4). — P. 521—530. — ISSN 0092-8674. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81619-0. — PMID 9827804.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

Митоген-активируемые протеинкиназы
Активация	Митогены
MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK)	MAP киназа киназа киназы MAP3K1, MAP3K2, MAP3K3, MAP3K4, MAP3K5, MAP3K6, MAP3K7, MAP3K8 RAF ARAF, BRAF, CRAF, KSR1, KSR2 MLK киназы MAP3K12, MAP3K13, MAP3K9, MAP3K10, MAP3K11, MAP3K7, MAP3K20 CDC7
MAP киназа киназы (MAP2K или MKK)	MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
MAP киназы (MAPK)	Регулируемые внеклеточным сигналом (ERK) MAPK1, MAPK3, MAPK4, MAPK6, MAPK7, MAPK12, MAPK15 C-Jun N-концевые (JNK) MAPK8, MAPK9, MAPK10 p38 митоген-активируемые протеинкиназы MAPK11, MAPK13, MAPK14
Фосфатазы	MAPK фосфатазы