MAP3K12 (MAP3K12)

Перейти к навигации Перейти к поиску
MAP3K12
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

5CEN, 5CEP, 5CEQ, 5CEO

Идентификаторы
ПсевдонимыMAP3K12, DLK, MEKK12, MUK, ZPK, ZPKP1, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 12, HP09298
Внешние IDOMIM: 600447 MGI: 1346881 HomoloGene: 4592 GeneCards: MAP3K12
Расположение гена (человек)
12-я хромосома человека
Хр.12-я хромосома человека[1]
12-я хромосома человека
Расположение в геноме MAP3K12
Расположение в геноме MAP3K12
Локус12q13.13Начало53,479,669 bp[1]
Конец53,500,063 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
15-я хромосома мыши
Хр.15-я хромосома мыши[2]
15-я хромосома мыши
Расположение в геноме MAP3K12
Расположение в геноме MAP3K12
Локус15|15 F3Начало102,406,081 bp[2]
Конец102,425,499 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS


Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001193511
NM_006301

NM_001163643
NM_009582
NM_001358844

RefSeq (белок)

NP_001180440
NP_006292

NP_001157115
NP_033608
NP_001345773

Локус (UCSC)Chr 12: 53.48 – 53.5 MbChr 15: 102.41 – 102.43 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

MAP3K12 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 12»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 12, MLK) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K12[5][6].

MAP3K12 состоит из 859 аминокислот, молекулярная масса 93,2 кДа. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. Описано 2 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, также предполагается существование ещё 2 изоформ.

Белок, кодируемый геном MAP3K12, также обозначается DLK. Член семейства MAP3K серин/треониновая протеинкиназ. MAP3K12 содержит двойной белковый мотив лейциновая застёжка-молния, экспрессирована преимущественно на нейрональных клетках. Фосфорилирование киназы в синаптическом терминале регулируется мембранной деполяризацией за счёт кальцинейрина. Эта киназа образует гетеродимеры за счёт своего домена лейциновая застёжка-молния с белками CREB и MYC. Играет регуляторную роль в нейрональной дифференцировке, индуцированной протеинкиназой A или ретиноевой кислотой[6].

Роль в развитии

[править | править код]

MAP3K12 может инициировать координированные сигнальные каскады приводящие к фосфорилированию киназ JNK. Это может играть роль в развитии нервной системы у млекопитающих[7]. В нейрональном развитии критически важными процессами являются миграция нейронов и рост аксонов. Отсутствие MAP3K12 у мышей приводило к нарушению нейрональной миграции, гипоплазии нескольких аксональных трактов и сниженному количеству аксонов в различных областях мозга, таких как пояс и внутренняя капсула[7]. Кроме этого, ингибирование MAP3K12 или JNK задерживает радиальную миграцию и нарушает формирование неокортекса у мыши[7]. Другой важный процесс в развитии нервной системы — апоптоз нейронов. Отсутствие MAP3K12 защищает сенсорные нейроны в клеточной культуре от апоптоза, который в нормальных условиях запускается при отсутствии фактора роста нервов[7].

Взаимодействия

[править | править код]

MAP3K12 взаимодействует с MAPK8IP1[8], MAP2K7[9] и MAPK8IP2[8].

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000139625 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023050 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. Reddy UR, Pleasure D (Aug 1994). "Cloning of a novel putative protein kinase having a leucine zipper domain from human brain". Biochem Biophys Res Commun. 202 (1): 613—20. doi:10.1006/bbrc.1994.1972. PMID 8037767.
  6. 1 2 Entrez Gene: MAP3K12 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 12.
  7. 1 2 3 4 Tedeschi A, Bradke F (May 2013). "The DLK signalling pathway—a double-edged sword in neural development and regeneration". EMBO Reports. 14 (7): 605—614. doi:10.1038/embor.2013.64. PMC 3701236. PMID 23681442.
  8. 1 2 Yasuda J, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sharma M, Davis RJ (Oct 1999). "The JIP group of mitogen-activated protein kinase scaffold proteins". Mol. Cell. Biol. 19 (10): 7245—54. doi:10.1128/mcb.19.10.7245. PMC 84717. PMID 10490659.
  9. Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (Apr 1999). "The mixed lineage kinase DLK utilizes MKK7 and not MKK4 as substrate". J. Biol. Chem. 274 (15): 10195—202. doi:10.1074/jbc.274.15.10195. PMID 10187804.

Литература

[править | править код]