Талассемия (Mglgvvybnx)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Талассемия
МКБ-11 3A50 и 3A50.Z
МКБ-10 D56
МКБ-10-КМ D56 и D56.9
МКБ-9 282.4
МКБ-9-КМ 282.4[1][2], 282.40[1][2] и 282.49[2]
OMIM 141800
MedlinePlus 000587
eMedicine ped/2229 
MeSH D013789
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Талассеми́и — наследственные заболевания крови, для которых характерно снижение выработки гемоглобина[3]. Симптомы зависят от типа патологии и могут варьироваться от незначительных до тяжёлых[4]. Часто наблюдается анемия от легкой до тяжёлой степени (низкий уровень эритроцитов или гемоглобина)[4], что может приводить к ощущению усталости[4]. Также могут наблюдаться проблемы с костями, увеличение селезенки, желтизна кожи и слизистых, а также потемнение мочи. У детей может наблюдаться замедление роста[4].

Талассемии вызываются генетическими нарушениями[5]. Существует два основных типа: альфа-талассемия[англ.] и бета-талассемия[англ.][3]. Тяжесть альфа- и бета-талассемии зависит от того, сколько из четырёх генов альфа-глобина или двух генов бета-глобина отсутствуют[5]. Диагноз обычно ставится с помощью анализов крови, включая общий анализ крови, специальные и генетические тесты[5]. Диагноз может быть поставлен до рождения с помощью пренатального тестирования[6].

По состоянию на 2015 год талассемия встречается примерно у 280 миллионов человек[7], из которых около 439 000 человек страдают тяжелым заболеванием. Эта патология наиболее распространена среди людей греческого, итальянского, ближневосточного, южноазиатского и африканского происхождения[3]. Мужчины и женщины имеют одинаковые показатели заболеваемости. В 2015 году патология привела к гибели 16 800 человек по сравнению с 36 000 смертей в 1990 году[8][9]. Люди с лёгкой степенью талассемии, аналогично пациентам с серповидно-клеточной анемией, имеют некоторую защиту от малярии, что объясняет, почему они чаще встречаются в тех регионах, в которых существует малярия[10].

Признаки и симптомы

[править | править код]
Увеличение селезёнки у пациента с талассемией
  • Перегрузка железом (гемохроматоз): у людей с талассемией может возникать перегрузка железом либо из-за самой патологии, либо из-за частых гемотрансфузий. Избыток железа может привести к повреждению сердца, печени и эндокринной системы, включая железы, вырабатывающие гормоны, регулирующие процессы во всем организме. Повреждение характеризуется чрезмерными отложениями железа. Без адекватной железохелатирующей терапии почти у всех пациентов с бета-талассемией накапливаются потенциально фатальные уровни железа[11].
  • Инфекция: люди с талассемией имеют повышенный риск инфекций. Это особенно вероятно, если селезёнка была удалена[12].
  • Деформации костей: Талассемия может вызвать гиперплазию костного мозга, что вызывает нарушения структуры костей, особенно лица и черепа. Гиперплазия костного мозга также делает кости тонкими и ломкими, увеличивая риск переломов костей[13].
  • Увеличение селезёнки (спленомегалия): селезёнка помогает бороться с инфекцией и фильтрует старые или повреждённые клетки крови. Талассемия часто сопровождается разрушением большого количества эритроцитов, и фильтрация этих клеток вызывает увеличение селезёнки. Спленомегалия может усугубить анемию и сократить срок жизни перелитых эритроцитов. Серьезное увеличение селезёнки может потребовать ее удаления[14].
  • Замедление темпов роста: анемия может привести[15] к замедлению роста ребёнка. Половое созревание также может быть задержано у детей с талассемией[16].
  • Проблемы с сердцем: такие заболевания, как застойная сердечная недостаточность и нарушения сердечного ритма, могут быть связаны с тяжёлой талассемией[17].

Структурная биология гемоглобина

[править | править код]

Нормальные гемоглобины человека представляют собой тетрамерные белки, состоящие из двух пар глобиновых цепей, каждая из которых содержит одну альфа-подобную (α-подобную) цепь и одну бета-подобную (β-подобную) цепь. Каждая цепь глобина связана с железосодержащим фрагментом гема. На протяжении всей жизни синтез альфа-подобных и бета-подобных (также называемых неальфа-подобными) цепей уравновешивается, так что их соотношение относительно постоянно и избытка какого-либо типа нет[18]. Специфические альфа- и бета-подобные цепи, входящие в состав гемоглобина, строго регулируются во время развития:

  • Эмбриональные гемоглобины экспрессируются уже на четвертой-шестой неделе эмбриогенеза и исчезают примерно на восьмой неделе беременности, поскольку они замещаются фетальными гемоглобинами[18][19]. Эмбриональные гемоглобины включают: Hb Гоувер-1, состоящий из двух ζ-глобинов (зета-глобинов) и двух ε-глобинов (эпсилон-глобинов) (ζ2ε2) Hb Гоувер-2, состоящий из двух альфа-глобинов и двух эпсилон-глобинов (α2ε2) Hb Портланд, состоящий из двух дзета-глобинов и двух гамма-глобинов (ζ2γ2)
  • Фетальный Hb (Hb F) вырабатывается примерно с 8-й недель беременности до рождения и составляет примерно 80% гемоглобина у доношенных новорожденных. Он снижается в течение первых нескольких месяцев жизни и в норме составляет <1% от общего гемоглобина к периоду раннего детства. Hb F состоит из двух альфа-глобинов и двух гамма-глобинов (α2γ2).
  • Взрослый Hb (Hb A) является преобладающим гемоглобином у детей в возрасте шести месяцев и старше; он составляет 96-97% общего гемоглобина у лиц без гемоглобинопатии и состоит из двух альфа-глобинов и двух бета-глобинов (α2β2).
  • Hb A2 — это второстепенный гемоглобин взрослого человека, который обычно составляет примерно 2,5–3,5% от общего гемоглобина, начиная с шестимесячного возраста. Состоит из двух альфа-глобинов и двух дельта-глобинов (α2δ2).

Причина

[править | править код]

Талассемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Как α-, так и β-талассемии часто наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Сообщалось о случаях доминантно наследуемой α- и β-талассемии, первый из которых был в ирландской семье с двумя делециями 4 и 11 bp. в экзоне 3, прерванными вставкой 5 bp. в гене β-глобина. Для аутосомно-рецессивных форм заболевания оба родителя должны быть носителями, чтобы ребенок был поражён. Если оба родителя несут признаки гемоглобинопатии, риск рождения больного ребёнка составляет 25% для каждой беременности.

Гены, вовлечённые в талассемию, контролируют производство здорового гемоглобина. Гемоглобин связывает кислород в лёгких и высвобождает его, когда эритроциты достигают периферических тканей, таких как печень.

Эволюция

[править | править код]

Наличие единственного генетического варианта талассемии может защитить от малярии и, таким образом, может быть преимуществом[20]. Люди, у которых диагностирована гетерозиготная (носительство) β-талассемия, имеют некоторую защиту от ишемической болезни сердца[21].

Патофизиология

[править | править код]

В норме большая часть гемоглобина взрослого человека (HbA) состоит из четырёх белковых цепей, двух α- и двух β-цепей глобина, расположенных в виде гетеротетрамера. При талассемии у пациентов обнаруживаются дефекты α- или β-глобиновой цепи, вызывающие образование аномальных эритроцитов.

Талассемии классифицируют в зависимости от того, какая цепь молекулы гемоглобина поражена. При α-талассемии нарушается продукция цепи α-глобина, а при β-талассемии – продукция цепи β-глобина[22].

Цепи β-глобина кодируются одним геном на хромосоме 11; Цепи α-глобина кодируются двумя тесно сцепленными генами на 16-й хромосоме[23]. Таким образом, у нормального человека с двумя копиями каждой хромосомы два локуса кодируют β-цепь, а четыре локуса кодируют α-цепь. Делеция одного из α-локусов широко распространена у лиц африканского или азиатского происхождения, что повышает вероятность развития у них α-талассемии. β-талассемии распространены не только у африканцев, но и у греков и турок.

Альфа-талассемия

[править | править код]

Связана с мутациями в генах HBA1 и HBA2[24]. Есть всего 4 локуса, кодирующего α-цепи. Наличие мутации в одном из локусов приводит к минимальным клиническим проявлениям. Нарушения в двух локусах выражаются лёгкой формой анемии. При мутациях в трёх локусах возникает значительное уменьшение продукции α-глобина. При этом избыточные цепи β-глобина образуют нестабильные тетрамеры — гемоглобин Н. Эта форма носит также название гемоглобинопатии Н. Характер заболевания может варьироваться от лёгкой до тяжёлой картины гипохромной микроцитарной анемии[25]. Присутствие мутаций во всех четырёх аллелях альфа-глобина не совместимо с жизнью. Ребёнок с такой патологией погибает внутриутробно или вскоре после рождения. Из пуповинной крови таких детей можно выделить гемоглобин Барта. Альфа-талассемия часто встречается у людей из Юго-Восточной Азии, Ближнего Востока, Китая и у лиц африканского происхождения[26].

# отсутствующих аллелей Типы альфа-талассемии [25] Симптомы
1 Бессимптомное носительство нет
2 Нет симптомов небольшая анемия
3 Болезнь гемоглобина Н анемия легкой и средней степени тяжести; можно вести нормальный образ жизни
4 Отёчный синдром новорожденных смерть обычно наступает внутриутробно или при рождении

Бета-талассемия

[править | править код]

Бета-талассемия возникает из-за мутаций в гене HBB на хромосоме 11[27], которые также наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Тяжесть заболевания зависит от характера мутации и наличия мутаций в одном или обоих аллелях.

Мутированные аллели называются β+, когда частично сохраняется функция (либо белок имеет пониженную функцию, либо он функционирует нормально, но вырабатывается в уменьшенном количестве) или βo, когда функционирующий белок не вырабатывается.

Положение обоих аллелей определяет клиническую картину:

  • Большая β-талассемия (средиземноморская анемия или анемия Кули) вызывается генотипом βo/βo. Функциональные β-цепи не образуются, поэтому сборка гемоглобина А невозможна. Это наиболее тяжелая форма β-талассемии;
  • Промежуточная бета-талассемия вызывается генотипом β+/β0 или β+/β+. В этой форме вырабатывается некоторое количество гемоглобина А;
  • Малая β-талассемия вызывается генотипом β/βo или β/β+. Только один из двух аллелей β-глобина содержит мутацию, поэтому продукция β-цепи не сильно нарушена, и патология может протекать относительно бессимптомно.

Бета-талассемия чаще всего встречается у людей средиземноморского происхождения. В меньшей степени могут быть затронуты представители Китая, другие выходцы из Азии и афроамериканцы[26].

Дельта-талассемия

[править | править код]

Помимо альфа- и бета-цепей, присутствующих в гемоглобине, около 3% взрослого гемоглобина состоит из альфа- и дельта-цепей. Как и при бета-талассемии, могут возникать мутации, влияющие на способность этого гена продуцировать дельта-цепи[28][29].

Комбинированные гемоглобинопатии

[править | править код]

Талассемия может сосуществовать с другими гемоглобинопатиями. Наиболее распространенными из них являются:

  • Гемоглобин Е/талассемия: распространен в Камбодже, Таиланде и некоторых частях Индии, клинически подобен большой β-талассемии или промежуточной талассемии.
  • Гемоглобин S / талассемия: распространена среди населения Африки и Средиземноморья, клинически похожа на серповидноклеточную анемию с дополнительным признаком спленомегалии.
  • Гемоглобин C/талассемия: распространенная среди населения Средиземноморья и Африки гемоглобин C/β0 талассемия вызывает умеренно тяжелую гемолитическую анемию со спленомегалией; талассемия с гемоглобином C / β + вызывает более легкое заболевание.
  • Гемоглобин D/талассемия: часто встречается в северо-западной части Индии и Пакистана (регион Пенджаб)[30].

Диагностика

[править | править код]

Талассемию можно диагностировать с помощью полного анализа крови, электрофореза гемоглобина или высокоэффективной жидкостной хроматографии, а также при тестировании ДНК. Электрофорез гемоглобина малодоступен в развивающихся странах, но индекс Ментцера также можно использовать для диагностики талассемии; это не окончательный тест, но он может указывать на возможность талассемии. Индекс Ментцера можно рассчитать на основании полного результата анализа крови[31].

Профилактика

[править | править код]

Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует всем людям, планирующим забеременеть, пройти обследование на наличие талассемии[32]. Генетическое консультирование и генетическое тестирование рекомендуются семьям, у которых есть признаки талассемии.

На Кипре существует политика скрининга для снижения заболеваемости талассемией, которая с момента реализации программы в 1970-х годах (включая пренатальный скрининг и аборты) сократила число детей, рождённых с этим заболеванием, с одного на каждые 158 рождений почти до нуля[33]. В Греции также есть программа скрининга для выявления людей, которые являются носителями патологии[34].

В Иране в качестве добрачного скрининга в первую очередь проверяют индексы эритроцитов мужчины. Если выявляется микроцитоз (средний уровень гемоглобина в клетках < 27 пг или средний объем эритроцитов < 80 мкл), женщина проходит обследование. Если микроцитоз определяют у обоих исследуемых, измеряют их концентрации гемоглобина А2. Если оба имеют концентрацию выше 3,5% (диагностический признак талассемии), их направляют в местный назначенный медицинский пункт для генетического консультирования[35].

В Индии[36] как правительство, так и неправительственные организации организуют крупномасштабные информационные кампании для продвижения добровольного добрачного скрининга, при этом браки между носителями категорически не приветствуются.

Лечение

[править | править код]

Лёгкая талассемия: люди с признаками талассемии не нуждаются в последующем медицинском наблюдении после постановки первоначального диагноза[37]. Людей с β-талассемии следует предупредить, что их состояние может быть неправильно диагностировано как более распространенная железодефицитная анемия. Им следует избегать рутинного приема добавок железа, но дефицит железа может развиться во время беременности или в результате хронического кровотечения[38]. Консультирование показано всем лицам с генетическими нарушениями, особенно когда в семье существует риск тяжелой формы заболевания, которую можно предотвратить[39].

Лечение зависит от типа и тяжести заболевания[40]. Лечение пациентов с более тяжелым заболеванием часто включает регулярные переливания крови, хелатирование железа и прием фолиевой кислоты[40][41]. Хелатирование железа можно проводить с помощью дефероксамина, деферасирокса или деферипрона. Иногда вариантом может быть трансплантация костного мозга[40]. Осложнения могут включать перегрузку железом из-за переливаний с последующими заболеваниями сердца или печени, инфекциями и остеопорозом[4]. Если селезенка становится чрезмерно увеличенной, может потребоваться её хирургическое удаление[4]. Больные талассемией, которые плохо реагируют на переливание крови, могут принимать гидроксимочевину или талидомид, а иногда и то и другое вместе[42]. Гидроксимочевина — единственный одобренный FDA препарат для лечения талассемии. У пациентов, которые принимали 10 мг/кг гидроксимочевины каждый день в течение года, уровень гемоглобина был значительно выше, и это было хорошо переносимым лечением для пациентов, которые плохо реагировали на переливания крови[43]. Другой индуктор гемоглобина включает талидомид, хотя он не был испытан в клинических условиях. Комбинация талидомида и гидроксимочевины привела к значительному повышению уровня гемоглобина у пациентов, зависимых от переливания крови, и пациентов, не зависимых от переливания крови[44].

Анемия

[править | править код]

Людям с тяжёлой формой талассемии требуется лечение. Схема переливания крови является первой эффективной мерой продления жизни[37].

Терапия гормоном роста

[править | править код]

Имеются некоторые свидетельства того, что заместительная терапия гормоном роста может способствовать увеличению скорости роста детей с талассемией [45].

Перегрузка железом

[править | править код]

Многократные переливания крови могут привести к перегрузке железом. Перегрузку железом, связанную с талассемией, можно лечить с помощью хелатотерапии с помощью дефероксамина, деферипрона или деферасирокса[46]. Эти методы лечения привели к увеличению продолжительности жизни больных большой талассемией[46].

Дефероксамин эффективен только в виде ежедневных инъекций, что усложняет его длительное использование. Однако это недорого и безопасно. Побочные эффекты включают первичные кожные реакции вокруг места инъекции и потерю слуха[46].

Деферасирокс и деферипрон являются пероральными препаратами, общие побочные эффекты которых включают тошноту, рвоту и диарею. Деферасирокс эффективен не для всех пациентов и может не подходить для пациентов с серьезными сердечными проблемами, связанными с перегрузкой железом, в то время как деферипрон, по-видимому, является наиболее эффективным средством при поражении сердца. Кроме того, стоимость деферасирокса также значительна[46].

В рандомизированных контролируемых исследованиях нет данных, подтверждающих необходимость приема добавок цинка для больных талассемией[47].

Трансплантация костного мозга

[править | править код]

Трансплантация костного мозга может дать возможность излечения молодых людей, у которых есть HLA-совместимый донор[48]. Показатели успеха достигли диапазона 80–90%[48]. Смертность от процедуры составляет около 3%[49]. Нет рандомизированных контролируемых исследований, в которых проверялась бы безопасность и эффективность трансплантации костного мозга от неидентичного донора у лиц с β-талассемией, зависящих от переливания крови[50].

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является одним из побочных эффектов трансплантации костного мозга. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки для профилактики или лечения БТПХ[51].

Если у пациента нет HLA-совместимого совместимого донора, может быть предпринята попытка трансплантации костного мозга от гаплоидентичной матери ребенку (несовместимый донор). В исследовании с участием 31 человека выживаемость без талассемии составила 70 %, отторжение — 23 %, а смертность — 7 %. Наиболее положительные результаты, как правило, наблюдаются у очень молодых людей[52].

Генная терапия

[править | править код]

Изучаются возможности генной терапии при талассемии[53]. Процедура включает сбор гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) из крови больного человека. Затем к HSC добавляют ген бета-глобина с использованием лентивирусного вектора. После разрушения костного мозга пострадавшего дозой химиотерапии (схема миелоаблативного кондиционирования) измененные ГСК вводятся обратно пострадавшему, где они приживаются в костном мозге и размножаются. Это потенциально приводит к прогрессирующему увеличению синтеза гемоглобина А2 во всех последующих развивающихся красных кровяных тельцах с результирующим исчезновением анемии[54].

Хотя одному человеку с бета-талассемией больше не требовалось переливание крови после лечения в рамках исследовательского испытания, по состоянию на 2018 год это лечение не было одобрено[53][55].

В 2019 г. был одобрен бетибеглоген аутотемцел[англ.].

В 2023 году в Великобритании[56] и США[57] одобрен препарат эксагамглоген аутотемцел (Casgevy). Терапия на основе CRISPR-Cas9 направлена на лечение серповидноклеточной анемии и β-талассемии. Целевой ген BCL11A, подвергающийся редактированию, в норме предотвращает синтез фетального гемоглобина. Разрушая BCL11A препарат стимулирует синтез HbF, который не имеет дефектов гемоглобина взрослого (HbA), как у людей с серповидноклеточной анемией или β-талассемией.

Эпидемиология

[править | править код]

Альфа-талассемия распространена в Западной Африке и Южной Азии. Бета-талассемия часто встречается в странах Средиземноморья, Западной Азии, Северной Африки и на территории Поволжья в России. Это регионы, где распространена малярия. Гетерозиготные носители мутаций в генах альфа- и бета цепей гемоглобина являются более устойчивыми к малярийному плазмодию. Имеются очаги талассемии в Азербайджане, в равнинных районах которого гетерозиготная бета-талассемия наблюдается у 7—10 % населения.

Примерно 1,5% населения мира (80–90 миллионов человек) являются носителями β-талассемии[58]. Однако точные данные о частоте переносчиков среди многих групп населения отсутствуют, особенно в развивающихся регионах мира, о которых известно или ожидается, что они сильно пострадают. Из-за распространенности заболевания в странах, где мало что известно о талассемии, доступ к надлежащему лечению и диагностике может быть затруднен[59]. Хотя в развивающихся странах есть некоторые диагностические и лечебные учреждения, в большинстве случаев они не предоставляются государственными службами и доступны только пациентам, которые могут себе это позволить. В целом более бедные слои населения имеют доступ только к ограниченным диагностическим средствам и переливаниям крови. В некоторых развивающихся странах практически нет средств для диагностики или лечения талассемии[59].

Этимология и синоним

[править | править код]

Слово талассемия (/θælɪˈsiːmiə/) происходит от греческого thalassa (θάλασσα), «море»[60], и новолатынского -emia (от греческого сложного корня -aimia (-αιμία), от haima (αἷμα), «кровь ")[61]. Он был придуман потому, что состояние под названием «средиземноморская анемия» было впервые описано у людей средиземноморской национальности. «Средиземноморская анемия» была переименована в большую талассемию после того, как генетика стала лучше изучена. Слово талассемия впервые было использовано в 1932 году[62].

Исследования

[править | править код]

Индукция HbF

[править | править код]

Индукция HbF представляет собой попытку реактивировать транскрипцию фетального глобинового гена[63]. Усилия включают попытку разрушить промотор фетального глобинового гена[63].

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ 1 2 Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. ↑ 1 2 3 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
  3. ↑ 1 2 3 What Are Thalassemias? - NHLBI, NIH. web.archive.org (26 августа 2016). Дата обращения: 13 декабря 2022. Архивировано 26 августа 2016 года.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 What Are the Signs and Symptoms of Thalassemias? - NHLBI, NIH. web.archive.org (16 сентября 2016). Дата обращения: 13 декабря 2022. Архивировано 16 сентября 2016 года.
  5. ↑ 1 2 3 What Causes Thalassemias? - NHLBI, NIH. web.archive.org (26 августа 2016). Дата обращения: 13 декабря 2022. Архивировано 26 августа 2016 года.
  6. ↑ How Can Thalassemias Be Prevented? - NHLBI, NIH. web.archive.org (16 сентября 2016). Дата обращения: 13 декабря 2022. Архивировано 16 сентября 2016 года.
  7. ↑ GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 // Lancet (London, England). — 2016-10-08. — Т. 388, вып. 10053. — С. 1545–1602. — ISSN 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. Архивировано 20 апреля 2021 года.
  8. ↑ GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 // Lancet (London, England). — 2016-10-08. — Т. 388, вып. 10053. — С. 1459–1544. — ISSN 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(16)31012-1. Архивировано 19 апреля 2021 года.
  9. ↑ GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 // Lancet (London, England). — 2015-01-10. — Т. 385, вып. 9963. — С. 117–171. — ISSN 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(14)61682-2. Архивировано 8 марта 2021 года.
  10. ↑ Kenneth Kaushansky, Marshall A. Lichtman, Josef Prchal, Marcel M. Levi, Oliver W. Press, Linda J. Burns, Michael Caligiuri. Williams Hematology, 9E. — McGraw Hill Professional, 2015-12-23. — 2528 с. — ISBN 978-0-07-183301-1. Архивировано 13 декабря 2022 года.
  11. ↑ Paolo Cianciulli. Treatment of iron overload in thalassemia // Pediatric endocrinology reviews: PER. — 2008-10. — Т. 6 Suppl 1. — С. 208–213. — ISSN 1565-4753. Архивировано 13 декабря 2022 года.
  12. ↑ Symptoms and causes - Thalassemia - Mayo Clinic. web.archive.org (20 ноября 2016). Дата обращения: 13 декабря 2022. Архивировано 20 ноября 2016 года.
  13. ↑ Maria G. Vogiatzi, Eric A. Macklin, Ellen B. Fung, Angela M. Cheung, Elliot Vichinsky, Nancy Olivieri, Melanie Kirby, Janet L. Kwiatkowski, Melody Cunningham, Ingrid A. Holm, Joseph Lane, Robert Schneider, Martin Fleisher, Robert W. Grady, Charles C. Peterson, Patricia J. Giardina, Thalassemia Clinical Research Network. Bone disease in thalassemia: a frequent and still unresolved problem // Journal of Bone and Mineral Research: The Official Journal of the American Society for Bone and Mineral Research. — 2009-03. — Т. 24, вып. 3. — С. 543–557. — ISSN 1523-4681. — doi:10.1359/jbmr.080505. Архивировано 13 декабря 2022 года.
  14. ↑ Enlarged spleen (splenomegaly) - Symptoms and causes (англ.). Mayo Clinic. Дата обращения: 13 декабря 2022. Архивировано 13 декабря 2022 года.
  15. ↑ Titus H.J. Huisman. 1 The structure and function of normal and abnormal haemoglobins // Baillière's Clinical Haematology. — 1993-03. — Т. 6, вып. 1. — С. 1–30. — ISSN 0950-3536. — doi:10.1016/s0950-3536(05)80064-2.
  16. ↑ Ashraf T. Soliman, Vincenzo De Sanctis, Sanjay Kalra. Anemia and growth // Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. — 2014-11. — Т. 18, вып. Suppl 1. — С. S1–5. — ISSN 2230-8210. — doi:10.4103/2230-8210.145038. Архивировано 13 декабря 2022 года.
  17. ↑ Thalassemia: Complications - MayoClinic.com. web.archive.org (3 октября 2011). Дата обращения: 13 декабря 2022. Архивировано 3 октября 2011 года.
  18. ↑ 1 2 Eric Reeve. The New Genetics and Clinical Practice. By J. Weatherall. Oxford: Oxford University Press. 206 pages. 1986. £8.95. ISBN 0 19 261489 4. // Genetical Research. — 1986-08. — Т. 48, вып. 1. — С. 57–58. — ISSN 1469-5073 0016-6723, 1469-5073. — doi:10.1017/s0016672300024721.
  19. ↑ Y. Hattori, F. Kutlar, A. Kutlar, V. C. McKie, T. H. J. Huisman. Haplotypes of βSChromosomes Among Patients with Sickle Cell Anemia from Georgia // Hemoglobin. — 1986-01. — Т. 10, вып. 6. — С. 623–642. — ISSN 1532-432X 0363-0269, 1532-432X. — doi:10.3109/03630268609036566.
  20. ↑ Sammy Wambua, Tabitha W Mwangi, Moses Kortok, Sophie M Uyoga, Alex W Macharia, Jedidah K Mwacharo, David J Weatherall, Robert W Snow, Kevin Marsh, Thomas N Williams. The Effect of α +-Thalassaemia on the Incidence of Malaria and Other Diseases in Children Living on the Coast of Kenya // PLoS Medicine. — 2006-04-18. — Т. 3, вып. 5. — С. e158. — ISSN 1549-1676. — doi:10.1371/journal.pmed.0030158.
  21. ↑ Stergios Tassiopoulos, Spyros Deftereos, Kostas Konstantopoulos, Dimitris Farmakis, Maria Tsironi, Michalis Kyriakidis, Athanassios Aessopos. Does heterozygous beta-thalassemia confer a protection against coronary artery disease? // Annals of the New York Academy of Sciences. — 2005. — Т. 1054. — С. 467–470. — ISSN 0077-8923. — doi:10.1196/annals.1345.068. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  22. ↑ Herbert L. Muncie, James Campbell. Alpha and beta thalassemia // American Family Physician. — 2009-08-15. — Т. 80, вып. 4. — С. 339–344. — ISSN 1532-0650. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  23. ↑ Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster. Robbins BASIC PATHOLOGY // Robbins Basic Pathology. — OOO «GEOTAR-Media» Publishing Group, 2022. — С. 1–1136.
  24. ↑ Entry - *141850 - HEMOGLOBIN--ALPHA LOCUS 2; HBA2 - OMIM. omim.org. Дата обращения: 14 декабря 2022. Архивировано 9 августа 2022 года.
  25. ↑ 1 2 Renzo Galanello, Antonio Cao. Gene test review. Alpha-thalassemia // Genetics in Medicine: Official Journal of the American College of Medical Genetics. — 2011-02. — Т. 13, вып. 2. — С. 83–88. — ISSN 1530-0366. — doi:10.1097/GIM.0b013e3181fcb468. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  26. ↑ 1 2 WebMD Editorial Contributors. Anemia (англ.). WebMD. Дата обращения: 14 декабря 2022. Архивировано 10 мая 2019 года.
  27. ↑ OMIM (online Mendelian inheritance man) // Encyclopedia of Genetics, Genomics, Proteomics and Informatics. — Dordrecht: Springer Netherlands, 2008. — С. 1394–1394.
  28. ↑ INSERM US14-- ALL RIGHTS RESERVED. Orphanet: Delta beta thalassemia (англ.). www.orpha.net. Дата обращения: 14 декабря 2022. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  29. ↑ INSERM US14-- ALL RIGHTS RESERVED. Orphanet: hemoglobin subunit delta (англ.). www.orpha.net. Дата обращения: 14 декабря 2022. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  30. ↑ Lidiane de Souza Torres, Jéssika Viviani Okumura, Danilo Grünig Humberto da Silva, Claudia Regina Bonini-Domingos. Hemoglobin D-Punjab: origin, distribution and laboratory diagnosis // Revista Brasileira De Hematologia E Hemoterapia. — 2015. — Т. 37, вып. 2. — С. 120–126. — ISSN 1516-8484. — doi:10.1016/j.bjhh.2015.02.007. Архивировано 9 октября 2022 года.
  31. ↑ Kandice Kottke-Marchant, Bruce Davis. Laboratory Hematology Practice. — John Wiley & Sons, 2012-06-06. — 777 с. — ISBN 978-1-4443-9857-1. Архивировано 12 января 2023 года.
  32. ↑ Carrier Screening in the Age of Genomic Medicine - ACOG. web.archive.org (25 февраля 2017). Дата обращения: 14 декабря 2022. Архивировано 25 февраля 2017 года.
  33. ↑ Tse N Leung, Tze K Lau, Tony KH Chung. Thalassaemia screening in pregnancy // Current Opinion in Obstetrics & Gynecology. — 2005-04. — Т. 17, вып. 2. — С. 129–134. — ISSN 1040-872X. — doi:10.1097/01.gco.0000162180.22984.a3.
  34. ↑ Dimitris L Loukopoulos. Haemoglobinopathies // eLS. — 2003-07-22. — doi:10.1038/npg.els.0002273.
  35. ↑ Ashraf Samavat, Bernadette Modell. Iranian national thalassaemia screening programme // BMJ. — 2004-11-11. — Т. 329, вып. 7475. — С. 1134–1137. — ISSN 1468-5833 0959-8138, 1468-5833. — doi:10.1136/bmj.329.7475.1134.
  36. ↑ Mary Petrou. Screening for beta thalassaemia // Indian Journal of Human Genetics. — 2010. — Т. 16, вып. 1. — С. 1. — ISSN 0971-6866. — doi:10.4103/0971-6866.64934.
  37. ↑ 1 2 Pediatric Thalassemia Treatment & Management: Surgical Care, Medical Care, Consultations. — 2022-09-06. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  38. ↑ Claude Owen Burdick, George Ntaios, Dinesh Rathod. Separating Thalassemia Trait and Iron Deficiency by Simple InspectionThe Author’s ReplyThe Author’s Reply (англ.) // American Journal of Clinical Pathology. — 2009-03. — Vol. 131, iss. 3. — P. 444–445. — ISSN 1943-7722 0002-9173, 1943-7722. — doi:10.1309/AJCPC09VRAXEASMH. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  39. ↑ Harrison's principles of internal medicine. — 17th ed. — New York: McGraw-Hill Medical, 2008. — 1 online resource (xxxvii, 2754 pages) с. — ISBN 978-0-07-164114-2, 0-07-164114-9, 978-0-07-147692-8, 0-07-147692-X, 978-0-07-146633-2, 0-07-146633-9, 978-0-07-147691-1, 0-07-147691-1, 978-0-07-147693-5, 0-07-147693-8.
  40. ↑ 1 2 3 How Are Thalassemias Treated? - NHLBI, NIH. web.archive.org (16 сентября 2016). Дата обращения: 13 декабря 2022. Архивировано 16 сентября 2016 года.
  41. ↑ Iron Chelation (англ.). Aplastic Anemia & MDS International Foundation. Дата обращения: 13 декабря 2022. Архивировано 6 февраля 2022 года.
  42. ↑ Sandip Shah, Radhika Sheth, Kamlesh Shah, Kinnari Patel. Safety and effectiveness of thalidomide and hydroxyurea combination in β-thalassaemia intermedia and major: a retrospective pilot study // British Journal of Haematology. — 2020-02. — Т. 188, вып. 3. — С. e18–e21. — ISSN 1365-2141. — doi:10.1111/bjh.16272. Архивировано 13 декабря 2022 года.
  43. ↑ Bijan Keikhaei, Homayon Yousefi, Mohammad Bahadoram. Clinical and Haematological Effects of Hydroxyurea in β-Thalassemia Intermedia Patients // Journal of clinical and diagnostic research: JCDR. — 2015-10. — Т. 9, вып. 10. — С. OM01–03. — ISSN 2249-782X. — doi:10.7860/JCDR/2015/14807.6660. Архивировано 13 декабря 2022 года.
  44. ↑ Nicoletta Masera, Luisa Tavecchia, Marietta Capra, Giovanni Cazzaniga, Chiara Vimercati, Lorena Pozzi, Andrea Biondi, Giuseppe Masera. Optimal response to thalidomide in a patient with thalassaemia major resistant to conventional therapy // Blood Transfusion = Trasfusione Del Sangue. — 2010-01. — Т. 8, вып. 1. — С. 63–65. — ISSN 2385-2070. — doi:10.2450/2009.0102-09. Архивировано 13 декабря 2022 года.
  45. ↑ Chin Fang Ngim, Nai Ming Lai, Janet YH Hong, Shir Ley Tan, Amutha Ramadas, Premala Muthukumarasamy, Meow-Keong Thong. Growth hormone therapy for people with thalassaemia (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews / Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group. — 2020-05-28. — Vol. 2020, iss. 5. — doi:10.1002/14651858.CD012284.pub3.
  46. ↑ 1 2 3 4 Ellis J. Neufeld. Update on Iron Chelators in Thalassemia (англ.) // Hematology. — 2010-12-04. — Vol. 2010, iss. 1. — P. 451–455. — ISSN 1520-4383 1520-4391, 1520-4383. — doi:10.1182/asheducation-2010.1.451. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  47. ↑ Kye Mon Min Swe, Adinegara B. L. Abas, Amit Bhardwaj, Ankur Barua, N. S. Nair. Zinc supplements for treating thalassaemia and sickle cell disease // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013-06-28. — Вып. 6. — С. CD009415. — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD009415.pub2. Архивировано 9 ноября 2022 года.
  48. ↑ 1 2 Javid Gaziev, Guido Lucarelli. Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Thalassemia (англ.) // Current Stem Cell Research & Therapy. — Vol. 6, iss. 2. — P. 162–169. — doi:10.2174/157488811795495413. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  49. ↑ Mitchell Sabloff, Mammen Chandy, Zhiwei Wang, Brent R. Logan, Ardeshir Ghavamzadeh, Chi-Kong Li, Syed Mohammad Irfan, Christopher N. Bredeson, Morton J. Cowan, Robert Peter Gale, Gregory A. Hale, John Horan, Suradej Hongeng, Mary Eapen, Mark C. Walters. HLA-matched sibling bone marrow transplantation for β-thalassemia major // Blood. — 2011-02-03. — Т. 117, вып. 5. — С. 1745–1750. — ISSN 1528-0020. — doi:10.1182/blood-2010-09-306829. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  50. ↑ Akshay Sharma, Vanitha A. Jagannath, Latika Puri. Hematopoietic stem cell transplantation for people with β-thalassaemia // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2021-04-21. — Т. 4, вып. 4. — С. CD008708. — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD008708.pub5. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  51. ↑ Sheila A Fisher, Antony Cutler, Carolyn Doree, Susan J Brunskill, Simon J Stanworth, Cristina Navarrete, John Girdlestone. Mesenchymal stromal cells as treatment or prophylaxis for acute or chronic graft-versus-host disease in haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients with a haematological condition (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews / Cochrane Haematological Malignancies Group. — 2019-01-30. — Vol. 2019, iss. 1. — doi:10.1002/14651858.CD009768.pub2. Архивировано 27 августа 2021 года.
  52. ↑ Pietro Sodani, Antonella Isgrò, Javid Gaziev, Katia Paciaroni, Marco Marziali, Maria Domenica Simone, Andrea Roveda, Gioa De Angelis, Cristiano Gallucci, Fabio Torelli, Giancarlo Isacchi, Francesco Zinno, Fabiola Landi, Gaspare Adorno, Alessandro Lanti, Manuela Testi, Marco Andreani, Guido Lucarelli. T cell-depleted hla-haploidentical stem cell transplantation in thalassemia young patients // Pediatric Reports. — 2011-06-22. — Т. 3, вып. Suppl 2. — С. e13. — ISSN 2036-749X. — doi:10.4081/pr.2011.s2.e13. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  53. ↑ 1 2 Olivier Negre, Anne-Virginie Eggimann, Yves Beuzard, Jean-Antoine Ribeil, Philippe Bourget, Suparerk Borwornpinyo, Suradej Hongeng, Salima Hacein-Bey, Marina Cavazzana, Philippe Leboulch, Emmanuel Payen. Gene Therapy of the β-Hemoglobinopathies by Lentiviral Transfer of the β(A(T87Q))-Globin Gene // Human Gene Therapy. — 2016-02. — Т. 27, вып. 2. — С. 148–165. — ISSN 1557-7422. — doi:10.1089/hum.2016.007. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  54. ↑ Alessandra Biffi. Gene Therapy as a Curative Option for β-Thalassemia // The New England Journal of Medicine. — 2018-04-19. — Т. 378, вып. 16. — С. 1551–1552. — ISSN 1533-4406. — doi:10.1056/NEJMe1802169. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  55. ↑ Maria Rosa Lidonnici, Giuliana Ferrari. Gene therapy and gene editing strategies for hemoglobinopathies // Blood Cells, Molecules & Diseases. — 2018-05. — Т. 70. — С. 87–101. — ISSN 1096-0961. — doi:10.1016/j.bcmd.2017.12.001. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  56. ↑ Carissa Wong. UK first to approve CRISPR treatment for diseases: what you need to know (англ.) // Nature. — 2023-11-23. — Vol. 623, iss. 7988. — P. 676–677. — ISSN 0028-0836. — doi:10.1038/d41586-023-03590-6. Архивировано 19 января 2024 года.
  57. ↑ Commissioner, Office of the FDA Approves First Gene Therapies to Treat Patients with Sickle Cell Disease (англ.). FDA (8 декабря 2023). Дата обращения: 19 января 2024. Архивировано 8 декабря 2023 года.
  58. ↑ Renzo Galanello, Raffaella Origa. Beta-thalassemia // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2010-05-21. — Т. 5. — С. 11. — ISSN 1750-1172. — doi:10.1186/1750-1172-5-11. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  59. ↑ 1 2 David J. Weatherall. Keynote Address: The Challenge of Thalassemia for the Developing Countries (англ.) // Annals of the New York Academy of Sciences. — 2005-11. — Vol. 1054, iss. 1. — P. 11–17. — doi:10.1196/annals.1345.002.
  60. ↑ Henry George Liddell, Robert Scott, A Greek-English Lexicon, θάλασσα. www.perseus.tufts.edu. Дата обращения: 14 декабря 2022. Архивировано 14 декабря 2022 года.
  61. ↑ Henry George Liddell, Robert Scott, A Greek-English Lexicon, αἷμα. www.perseus.tufts.edu. Дата обращения: 14 декабря 2022. Архивировано 28 декабря 2022 года.
  62. ↑ G. H. WHIPPLE. RACIAL OR FAMILIAL ANEMIA OF CHILDREN // American Journal of Diseases of Children. — 1932-08-01. — Т. 44, вып. 2. — С. 336. — ISSN 0096-8994. — doi:10.1001/archpedi.1932.01950090074009.
  63. ↑ 1 2 Beeke Wienert, Gabriella E. Martyn, Alister P. W. Funnell, Kate G. R. Quinlan, Merlin Crossley. Wake-up Sleepy Gene: Reactivating Fetal Globin for β-Hemoglobinopathies // Trends in genetics: TIG. — 2018-12. — Т. 34, вып. 12. — С. 927–940. — ISSN 0168-9525. — doi:10.1016/j.tig.2018.09.004. Архивировано 14 декабря 2022 года.

Ссылки

[править | править код]
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Талассемия&oldid=141142444