Гемохроматоз (Iybk]jkbgmk[)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Гемохроматоз
Биопсия: гистологическая картина гемосидероза.
Биопсия: гистологическая картина гемосидероза.
МКБ-11 5C64.10
МКБ-10 E83.1
МКБ-9 790.6
OMIM 620121
DiseasesDB 5581
MedlinePlus 000327
MeSH D019190
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ге́мохромато́з (пигме́нтный цирро́з, бро́нзовый диабе́т) — наследственное, генетически обусловленное заболевание, проявляется нарушением обмена железа с накоплением его в тканях и органах. Железо поглощается из пищи и чрезмерно накапливается в органах и тканях: печени, поджелудочной железе, миокарде, селезёнке, коже, эндокринных железах и других местах. Избыточное накопление железа в организме может спровоцировать развитие ряда заболеваний: цирроз печени, сердечная недостаточность, сахарный диабет, артрит.

Распространённость[править | править код]

Частота наследственного гемохроматоза у рас различна: от 1 из 250 белокожих до 1 из 3300 чернокожих. Предположительно 9 из 10 случаев заболевания не распознается или диагностируется лишь на стадии необратимого поражения внутренних органов: цирроз печени, сахарный диабет, дилатационная кардиомиопатия[1][2][3].

По данным Института расстройств железа (Гринвилл, штат Южная Каролина) в США насчитывается около 1 млн человек, предрасположенных к гемохроматозу и около 150 тыс. больных, у которых эта болезнь диагностирована. Таким образом, вероятность развития гемохроматоза составляет 0,33 %. Около 10 % населения являются гетерозиготными носителями рецессивных генов гемохроматоза. Наиболее подвержены этому заболеванию ирландцы, из-за чего иногда гемохроматоз называют «кельтской болезнью»[4]. В конце 2015 года было выяснено что гены гемохроматоза принесли в Ирландию выходцы из Причерноморья[5].

Классификация[править | править код]

Различают первичный (классический, генетический, врожденный, бронзовый диабет, пигментный цирроз печени, синдром Труазье — Ано — Шоффара) и вторичный гемохроматоз, связанный с повторными кризами гемолитической и мегалобластной анемий, многократными переливаниями крови, неправильным лечением препаратами железа.

Выделяют 4 типа наследственного гемохроматоза[6][7]:

I тип – наиболее распространенный и изученный "классический" или "HFE-ассоциированный" наследуется по аутосомно-рецессивному механизму, причём у 87-90% больных регистрируется мутация сцепленного с локусом HLA-А[8] гена HFE на коротком плече 6-й хромосомы при C282Y (замещение цистеина на тирозин в 282 аминокислоте), у остальных H63D (замещение гистидина на аспартат в 63-й аминокислоте)[9][10][11];

II тип – ювенильный вызван мутациями гена, ответственного за синтез гепсидина, встречается редко;

III тип – мутации гена, кодирующего синтез рецептора для трансферрина;

IV тип – мутации гена SLC40A1, кодирующего синтез транспортного белка ферропортина.

Этиопатогенез[править | править код]

См. также: Гемосидероз

При гемохроматозе организм человека начинает накапливать железо в тканях от кожи до суставов, особенно, сердца, печени и поджелудочной железы. Его не наследственные случаи могут быть вызваны защитной анемией при хроническом воспалении, инфекциях и раке для замедления их развития. Иммунная система использует ионы железа для повреждения вражеских клеток [12][13].

Атом железа удерживается в центре молекулы гема (протопорфирин-IX, присоединивший железо), который в составе гемоглобина эритроцитов обеспечивает транспорт кислорода из лёгких по всему телу и переносит к ним около ⅓ диоксида углерода (CO2) образуя карбгемоглобин. Оставшиеся ⅔ переносятся в растворённом виде или как соли плазмой крови и цитоплазмой эритроцитов.

В организме человека при гемохроматозе содержится 20—60 г железа, у здорового – 3—5 г, из которых большая часть (2100 мг), входит в состав клеток крови и костного мозга. Практически всё метаболически активное железо находится в связанном с белками состоянии; свободные ионы железа могут присутствовать в крайне низких концентрациях. Здоровые ежедневно теряют не более 0,05% (< 2,5 мг) от общего количества железа, включая удаляющееся с потом, слущивающимся эпителием кожи и ЖКТ. Столько же (1-2 мг) ежедневно всасывается в кишечнике. Около 20-30 мг необходимых для эритропоэза ежедневно возвращаются в циркуляцию макрофагами селезенки и печени. Процессы всасывания, рециркуляции и хранения запасов железа регулируются гепсидином, а зависят от множества факторов, включая маркеры воспаления, трансферрин и ферропортин.

Диагностика[править | править код]

Сбор семейного анамнеза (заболевание, как правило, носит наследственный характер) в сочетании с лабораторной диагностикой. Симптомы гемохроматоза могут варьировать в широких пределах. Генетический скрининг в настоящее время используется, чтобы оценить, какие пациенты находятся в опасности для выраженного фиброза печени.

Окончательный диагноз может быть установлен при биопсии печени или МРТ печени и сердца в Т2-взвешенном режиме[14].

Вторичные проблемы накопления железа могут возникнуть после многочисленных переливаний крови при различных анемиях (приток железа в составе эритроцитов).

Лабораторные критерии[12][15]:

  • сывороточный трансферрин (ТРФ) менее 2 г/л;
  • общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС) менее 50 ммоль/л;
  • сывороточный ферритин (СФ) более 1000 мкг/л;
  • насыщение трансферрина (НТЖ) более 60%;
  • повышенная экскреция железа с мочой (спонтанная и индуцированная введением дефероксамина — «десфераловый тест»).

Клиническая картина[править | править код]

Клинические симптомы:

Лечение[править | править код]

Для лечения пациентов используют:

  • отказ от алкоголя (проникает повсюду, сшивает белки, в процессе обезвреживания превращается в сильный яд – ацетальдегид);
  • препараты, связывающие железо и способствующие его выведению (деферазирокс[13], дефероксамин, Б-десфераль);
  • эффективный метод лечения – кровопускание (флеботомия или венесекция) способствует удалению железа из организма и приводят к улучшению общего состояния, уменьшению пигментации и размеров печени;
  • гепатопротекторы (применяются в качестве вспомогательной терапии);
  • диета[16] с ограничением продуктов, содержащих железо[17]. Очень приблизительная градация от насыщенных им к бедным с учётом усвояемости: печень утиная, медвежатина, красный костный мозг, селезёнка, сердце, лёгкие, поджелудочная железа, почки, моллюски, яйцо утки и индейки, красное мясо, мозг, серое мясо, рыба, белое мясо, орехи, бобовые, гречка, крупы, травы, зелень (листья и стебли), яйцо куриное, молочные продукты (лактоферрин), овощи, фрукты.

Также им обогащают хлеб, крупы и прочие продукты, в основном, растительного происхождения, поскольку железо не в составе гема усваивается гораздо хуже[18], особенно, в присутствии кальция[19] антинутриентов вроде оксалатов (не отмоченные семена, сырая зелень и некоторые овощи) и дубильных веществ (чай, кофе), а также при низкой кислотности желудочного сока[16][20].

Прогноз[править | править код]

Зависит от длительности течения заболевания до момента диагностики.

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. ↑ Paul C. Adams. Hemochromatosis // Clinics in Liver Disease. — 2004-11. — Т. 8, вып. 4. — С. 735–753. — ISSN 1089-3261. — doi:10.1016/j.cld.2004.06.002.
  2. ↑ Kuntz E., Kuntz H-D. Haemochromatosis. In: “Hepatology - Principles and Practice”. 2002, Springer-Verlag Berlin, p.556-565.
  3. ↑ Martha P. Mims, Yongli Guan, Dagmar Pospisilova, Monika Priwitzerova, Karel Indrak, Prem Ponka, Vladimir Divoky, Josef T. Prchal. Identification of a human mutation of DMT1 in a patient with microcytic anemia and iron overload // Blood. — 2005-02-01. — Т. 105, вып. 3. — С. 1337–1342. — ISSN 0006-4971. — doi:10.1182/blood-2004-07-2966.
  4. ↑ Byrnes V., Ryan E., Barrett S., Kenny P., Mayne P., Crowe J. Genetic hemochromatosis, a Celtic disease: is it now time for population screening? (англ.) // Genetic Testing. — 2001. — Vol. 5, no. 2. — P. 127—130. — doi:10.1089/109065701753145583. — PMID 11551098. [исправить]
  5. ↑ Ирландцев назвали потомками жителей Причерноморья. Lenta.ru. Дата обращения: 29 декабря 2015. Архивировано 30 декабря 2015 года.
  6. ↑ Prem Ponka. Tissue-Specific Regulation of Iron Metabolism and Heme Synthesis: Distinct Control Mechanisms in Erythroid Cells // Blood. — 1997-01-01. — Т. 89, вып. 1. — С. 1–25. — ISSN 1528-0020. — doi:10.1182/blood.v89.1.1.1_1_25.
  7. ↑ J.B. Porter. Monitoring and treatment of iron overload: State of the art and new approaches // Seminars in Hematology. — 2005-04. — Т. 42, вып. 2. — С. S14–S18. — ISSN 0037-1963. — doi:10.1053/j.seminhematol.2005.01.004.
  8. ↑ P.L. Bittencourt, S.A. Palácios, C.A. Couto, E.L.R. Cançado, F.J. Carrilho, A.A. Laudanna, J. Kalil, L.C.C. Gayotto, A.C. Goldberg. Analysis of HLA-A antigens and C282Y and H63D mutations of the HFE gene in Brazilian patients with hemochromatosis // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. — 2002-03. — Т. 35, вып. 3. — С. 329–335. — ISSN 0100-879X. — doi:10.1590/s0100-879x2002000300007.
  9. ↑ Артамонов, Андрей Немного о железе. Практика. Биомолекула (24 марта 2022). — «Гемохроматоз 1 типа вызывается поломкой гена HFE на 6 хромосоме. Обычно за это отвечает мутация C282Y (замена цистеина (C) на тирозин (Y) в 282 позиции), реже — H63D (замена гистидина (H) на аспартат (D) в 63 позиции [69]). HLA-A — соседний к HFE локус [70].» Дата обращения: 15 мая 2022. Архивировано 15 мая 2022 года.
  10. ↑ Alison T. Merryweather-Clarke, Jennifer J. Pointon, Anne Marie Jouanolle, Jacques Rochette, Kathryn J. H. Robson. Geography ofHFEC282Y and H63D Mutations // Genetic Testing. — 2000-06-19. — Т. 4, вып. 2. — С. 183–198. — ISSN 1090-6576. — doi:10.1089/10906570050114902.
  11. ↑ Lewis E. (2020). The Genetics of Hemochromatosis. Hemochromatosis Help
  12. ↑ 1 2 Лукина Е.А., Деженкова А.В. Метаболизм железа в норме и при патологии // Клиническая онкогематология. — 2015-12-28. — Т. 8, вып. 4. — С. 355–361. — ISSN 1997-6933. — doi:10.21320/2500-2139-2015-8-4-355-361.
  13. ↑ 1 2 Коллектив авторов под руководством академика В.Г. Савченко. Перегрузка железом > Клинические рекомендации РФ 2018-2020 (Россия) > MedElement. diseases.medelement.com. Дата обращения: 2 декабря 2023. Архивировано 1 июля 2022 года.
  14. ↑ Gerhard G, Still Ch, Wood C, et al. Primary hepatic iron overload in extreme obesity is common and not associated with metabolic abnormalities // The abstract book of 5th Congress of the International Bioiron Society. — 2013.
  15. ↑ Долгов В.В., Луговская С.А., Почтарь М.Е. Лабораторная диагностика нарушений метаболизма железа (неопр.). — СПб.: Vital Diagnostics, 2002. — С. 51.
  16. ↑ 1 2 Халилович, Хусаинов Руслан Диета при гемохроматозе (рус.). Medical Insider (20 января 2022). Дата обращения: 3 декабря 2023. Архивировано 23 августа 2022 года.
  17. ↑ Содержание железа в продуктах. fitaudit.ru. Дата обращения: 3 декабря 2023. Архивировано 3 декабря 2023 года.
  18. ↑ Isabel Young, Helen M. Parker, Anna Rangan, Tania Prvan, Rebecca L. Cook, Cheyne E. Donges, Kate S. Steinbeck, Nicholas J. O’Dwyer, Hoi Lun Cheng, Janet L. Franklin, Helen T. O’Connor. Association between Haem and Non-Haem Iron Intake and Serum Ferritin in Healthy Young Women (англ.) // Nutrients. — 2018-01. — Vol. 10, iss. 1. — P. 81. — ISSN 2072-6643. — doi:10.3390/nu10010081. Архивировано 3 декабря 2023 года.
  19. ↑ Office of Dietary Supplements - Iron (англ.). ods.od.nih.gov. Дата обращения: 3 декабря 2023. Архивировано 23 августа 2022 года.
  20. ↑ Артамонов, Андрей Немного о железе. Теория. Биомолекула (24 марта 2022). — «Измельченная в ротовой полости пища попадает в желудок через пищевод. Кислая среда желудка высвобождает гемы из гемопротеинов (1), а негемовое железо окисляется до Fe3+ (2). Наиболее активно поглощение проходит в первых отделах тонкого кишечника, а точнее, в двенадцатиперстной и тощей кишке (3).» Дата обращения: 15 мая 2022. Архивировано 15 мая 2022 года.

Литература[править | править код]

Ссылки[править | править код]

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Гемохроматоз&oldid=136974476