Окситоцин (Ktvnmkenu)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Окситоцин
Идентификаторы
ПсевдонимыOXT, OT, OT-NPI, OXT-NPI, oxytocin/neurophysin I prepropeptide
Внешние IDOMIM: 167050 MGI: 97453 HomoloGene: 55494 GeneCards: OXT
Расположение гена (человек)
20-я хромосома человека
Хр.20-я хромосома человека[1]
20-я хромосома человека
Расположение в геноме OXT
Расположение в геноме OXT
Локус20p13Начало3,071,620 bp[1]
Конец3,072,517 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
2-я хромосома мыши
Хр.2-я хромосома мыши[2]
2-я хромосома мыши
Расположение в геноме OXT
Расположение в геноме OXT
Локус2 F1|2 63.24 cMНачало130,418,093 bp[2]
Конец130,418,974 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • right lobe of liver

  • secondary oocyte

  • decidua

  • subcutaneous adipose tissue
Наибольшая экспрессия в
  • arcuate nucleus

  • tibiofemoral joint

  • nucleus of stria terminalis

  • median eminence

  • lateral hypothalamus
Дополнительные справочные данные
BioGPS
н/д
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

5020

18429

Ensembl

ENSG00000101405

ENSMUSG00000027301

UniProt

P01178

P35454

RefSeq (мРНК)

NM_000915

NM_011025

RefSeq (белок)

NP_000906

NP_035155

Локус (UCSC)Chr 20: 3.07 – 3.07 MbChr 2: 130.42 – 130.42 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)
3D модель молекулы окситоцина

Окситоцин — нейропептид и пептидный гормон паравентрикулярного и супраоптического ядер гипоталамуса, который транспортируется в заднюю долю гипофиза, где накапливается (депонируется) и выделяется в кровь. Имеет олигопептидное строение.

История открытия

[править | править код]

В 1906 году английский физиолог Генри Дейл обнаружил, что экстракт из гипофиза стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки[5][6]. За это свойство окситоцин в дальнейшем и получит своё название: cлово окситоцин происходит от греческих слов ὀξύς («быстрый») и τόκος («роды»)[7]. В 1910-м Отт и Скотт, и в 1911 годах Шефер и Маккензи обнаружили стимулирующее действие экстракта из задней доли гипофиза на секрецию молока[8][9]. В 1928 году окситоцин и вазопрессин были выделены из тканей задней доли гипофиза[10].

В 1953 году американский биохимик Винсент дю Виньо определил аминокислотную последовательность окситоцина[11] и вскоре после этого осуществил его синтез[12][13][14], за что получил Нобелевскую премию по химии[15]. Окситоцин стал первым синтезированным полипептидным гормоном.

Структура

[править | править код]
Молекулярная структура окситоцина с подписанными аминокислотами.

Окситоцин состоит из 9 аминокислот, соединённых пептидной связью: Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly. Между остатками Cys1 и Cys6 имеется дисульфидная связь[16]. Молекулярная масса окситоцина — 1007 Да. Одна МЕ окситоцина эквивалентна 1,68 мкг чистого пептида[17].

Структура окситоцина очень похожа на структуру вазопрессина, который тоже является нонапептидным гормоном с дисульфидным мостиком. Их аминокислотные последовательности отличаются только в двух положениях. Гены окситоцина и вазопрессина обычно расположены на одном локусе хромосомы, но транскрибируются в противоположных направлениях. Расстояние между генами варьируется от 3 до 12 пар нуклеотидов[18].

Биологическая роль

[править | править код]

Стимуляция лактации

[править | править код]

В лактирующей груди окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, окружающих ареолы и протоки молочной железы. Благодаря этому молоко, выработанное под воздействием гормона пролактина, выделяется из груди[16]. При грудном кормлении окситоцин поступает в молочную железу, помогая молоку проходить в субареолярные протоки, откуда молоко выделяется из сосков.

Влияние на половые функции

[править | править код]

Стимуляция сокращения матки

[править | править код]

Окситоцин оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность и, в меньшей степени, тонус миометрия. В малых концентрациях окситоцин увеличивает частоту и амплитуду сокращений матки, в больших концентрациях способствует повышению тонуса матки, учащению и усилению её сокращений (вплоть до тетанических сокращений или развития тонической контрактуры матки). Окситоцин содействует сокращению шейки матки перед родами и в течение второго и третьего периода схваток. Может стать причиной развития гипоксии плода, уменьшения первой стадии родов, незапланированной эпидуральной анестезии. Выделение окситоцина во время грудного вскармливания производит умеренные, но часто болезненные сокращения во время первых недель лактации. Это служит для свёртывания крови в креплении плаценты в матке. Хотя у лабораторных мышей, лишённых рецепторов окситоцина, репродуктивное поведение и роды нормальные[19]. Окситоцин применяют после гинекологических операций для остановки маточного кровотечения.

Влияние на сексуальное поведение

[править | править код]

Влияние окситоцина на сексуальное поведение человека не выяснено. По крайней мере два исследования обнаружили увеличение в лимфе окситоцина при оргазме, как у мужчины, так и у женщины[20][21]. Уровень окситоцина в лимфе заметно возрастает при оргазме во время аутостимуляции и становится выше обычного через пять минут после самовозбуждения[22].

Авторы одного из исследований предположили, что влияние окситоцина на эластичность мышц может способствовать переносу спермы к яйцеклетке. Измерения уровня окситоцина в сыворотке крови у женщин до и после сексуального возбуждения подтвердили, что окситоцин играет важную роль в сексуальном возбуждении. Это же исследование подтвердило, что возбуждение половых путей привело к мгновенному увеличению окситоцина после оргазма[23]. Значительное количество исследований было посвящено исследованию сексуального возбуждения у мужчин и женщин. Многие ученые считают, что женщины испытывают более глубокие оргазмы, чем мужчины, так как имеют более сложную репродуктивную, эндокринную систему с чётко определёнными циклами, такими, как менструация, лактация, менопауза и беременность. Эти циклы позволяют оценить изменения гормонов, связанных с сексуальным возбуждением. Однако известные сексологи получили данные об отсутствии разницы в продолжительности и свойствах оргазма у мужчин и у женщин[24]. Таким образом, возможно, непропорционально большее количество исследований, посвящённых сексуальному возбуждению у женщин, предполагает ложный, присущий обществу взгляд на женский оргазм как на нечто таинственное и исключительное по отношению к мужскому оргазму.

Влияние на уровень доверия

[править | править код]

Окситоцин вызывает чувство удовлетворения, снижения тревоги и чувство спокойствия рядом с партнёром[25]. Исследования доказали связь окситоцина в человеческих отношениях, повышении доверия и уменьшения страха. Это позволило предположить, что окситоцин может влиять на области мозга, ответственные за поведение, страх и тревогу[источник не указан 1405 дней].

Влияние на мочевыделение

[править | править код]

Из-за сходства с вазопрессином окситоцин может незначительно уменьшать выделение мочи. У некоторых видов животных окситоцин может стимулировать выделение натрия почками (натрийурез), а у людей высокие дозы окситоцина могут привести к гипонатриемии.

Влияние на сердце

[править | править код]

Окситоцин и рецепторы окситоцина были также обнаружены в сердце у некоторых грызунов, где гормон может играть роль в эмбриональном развитии сердца путём содействия дифференцировки кардиомиоцитов[26][27]. Однако недостаток либо окситоцина, либо его рецепторов у лабораторных мышей не приводил к сердечной недостаточности[19]

Влияние на выделение гормонов гипоталамуса, гипофиза и надпочечников

[править | править код]

Окситоцин при определённых обстоятельствах косвенно препятствует выделению адренокортикотропного гормона и кортизола, и в некоторых ситуациях может рассматриваться и антагонистом вазопрессина[28].

Влияние на старые мышцы

[править | править код]

Системное введение окситоцина быстро улучшает регенерацию мышц путём повышения пролиферации стволовых клеток в результате активации сигнального пути МАРК / ERK в старых мышцах[29]. Учитывая то, что окситоцин является препаратом, одобренным FDA, его введение пациентам может стать потенциально новым и безопасным способом борьбы со старением мышц.

Попытки лечить аутизм

[править | править код]

Ранее было высказано предположение о том, что окситоцин потенциально может быть средством для лечения аутизма[30]. В 2010-е, исходя из небольших исследований и отрывочных данных по окситоцину, в США все больше и больше врачей назначали окситоцин вне стандартных протоколов его применения (англ. off-label), а родители детей с расстройствами аутистического спектра активно покупали в интернете БАД, содержащие окситоцин[31].

Однако при строгой экспериментальной проверке выяснилось, что окситоцин не оказывает влияния на аутичных детей, а наблюдавшееся улучшение состояния детей в эксперименте было результатом лучшего взаимодействия родителей со своими детьми при проведении, как они думали, лечения окситоцином (в исследовании и в группе с плацебо, и в группе с окситоцином результаты были одинаковые)[31][32].

Психотропное действие

[править | править код]

Обнаружено воздействие окситоцина на психоэмоциональную сферу человека[33].

Гормон доверия

[править | править код]

Окситоцин вызывает более благожелательное расположение к другим людям, позволяет верить словам конкретного человека, однако только в определённых случаях: это относится только к внутригрупповым отношениям — отношение человека к людям из других групп не изменяется ни в лучшую, ни в худшую сторону (так называемый «парохиальный альтруизм»)[34]. Гормон участвует сразу же после родов в формировании отношения мать — ребёнок. От концентрации окситоцина зависит проявление аутизма и синдрома Уильямса[35].

Влияние на мужчин

[править | править код]

Другие исследования, проведённые на мужчинах, показывают, что у мужчин под действием окситоцина улучшается способность понимать настроение других людей по выражению лица, они начинают чаще смотреть собеседнику в глаза, а также становятся более доверчивыми, иногда даже чрезмерно (например, доверие не снижается даже после обмана). В обычной ситуации, если человеку сообщить неприятное известие, когда он смотрит на чье-то лицо, то это лицо впоследствии будет ему казаться менее привлекательным. Однако этого не происходит у мужчин, которым закапали в нос окситоцин[36][37].

Исследования также показали, что влияние окситоцина на мужскую психику состоит в избирательном повышении чувствительности (восприимчивости) к социально значимым сигналам, имеющим «положительную» окраску. Окситоцин делает мужчин более восприимчивыми к сигналам и стимулам, несущим информацию, важную для установления хороших отношений (например, дружеских и сексуальных) с другими людьми[33][37]. Отдельные исследования, проведённые на мужчинах, показали, что введение окситоцина снижает у мужчин эгоизм и повышает парохиальный альтруизм, то есть усиливает «внутригрупповую любовь» и доверие к «своим», но при этом не повышает «межгрупповую ненависть» и недоверие к «чужакам»[34][38].

Исследования на крысах показали, что под действием окситоцина самцы после спаривания становятся спокойнее и смелее[37]. У самок млекопитающих окситоцин регулирует привязанность к своим детёнышам.

Влияние на алкогольную восприимчивость

[править | править код]

В исследованиях группы австралийских учёных, проведённых на крысах, было выяснено, что инъекции этого гормона в больших дозах делают животных невосприимчивыми к спиртному. Это может, как отмечают специалисты, помочь в лечении алкогольной зависимости человека[39].

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000101405 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027301 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Dale, H. H (1906). "On some physiological actions of ergot". The Journal of Physiology. 34 (3): 163—206. doi:10.1113/jphysiol.1906.sp001148. PMC 1465771. PMID 16992821.
  6. ↑ Corey, E.J. Oxytocin // Molecules and Medicine. — John Wiley & Sons, 2012. — ISBN 978-1-118-36173-3.
  7. ↑ Definition of OXYTOCIC (англ.). www.merriam-webster.com. Дата обращения: 4 мая 2021. Архивировано 16 января 2021 года.
  8. ↑ Ott I, Scott JC (1910). "The action of infundibulin upon the mammary secretion". Experimental Biology and Medicine. 8 (2): 48—49. doi:10.3181/00379727-8-27. Архивировано 2 декабря 2020. Дата обращения: 14 января 2021.
  9. ↑ Schafer EA, Mackenzie K (July 1911). "The Action of Animal Extracts on Milk Secretion". Proceedings of the Royal Society B. 84 (568): 16—22. Bibcode:1911RSPSB..84...16S. doi:10.1098/rspb.1911.0042.
  10. ↑ Oliver Kamm, T. B. Aldrich, I. W. Grote, L. W. Rowe, E. P. Bugbee. THE ACTIVE PRINCIPLES OF THE POSTERIOR LOBE OF THE PITUITARY GLAND.1 I. THE DEMONSTRATION OF THE PRESENCE OF TWO ACTIVE PRINCIPLES. II. THE SEPARATION OF THE TWO PRINCIPLES AND THEIR CONCENTRATION IN THE FORM OF POTENT SOLID PREPARATIONS // Journal of the American Chemical Society. — 1928-02-01. — Т. 50, вып. 2. — С. 573–601. — ISSN 0002-7863. — doi:10.1021/ja01389a050.
  11. ↑ V. Du Vigneaud, C. Ressler, S. Trippett. The sequence of amino acids in oxytocin, with a proposal for the structure of oxytocin // The Journal of Biological Chemistry. — 1953-12. — Т. 205, вып. 2. — С. 949–957. — ISSN 0021-9258. Архивировано 21 января 2021 года.
  12. ↑ Vincent du Vigneaud, Charlotte Ressler, College John M. Swan, Carleton W. Roberts, Panayotis G. Katsoyannis. THE SYNTHESIS OF AN OCTAPEPTIDE AMIDE WITH THE HORMONAL ACTIVITY OF OXYTOCIN // Journal of the American Chemical Society. — 1953-10-01. — Т. 75, вып. 19. — С. 4879–4880. — ISSN 0002-7863. — doi:10.1021/ja01115a553.
  13. ↑ Vincent du Vigneaud, Charlotte Ressler, John M. Swan, Carleton W. Roberts, Panayotis G. Katsoyannis. The Synthesis of Oxytocin // Journal of the American Chemical Society. — 1954-06-01. — Т. 76, вып. 12. — С. 3115–3121. — ISSN 0002-7863. — doi:10.1021/ja01641a004.
  14. ↑ Neurobio, Prog (2009). "Oxytocin Effects". Progress in Neurobiology. 88 (2). US National Library of Medicine National Institutes of Health: 127—151. doi:10.1016/j.pneurobio.2009.04.001. PMC 2689929. PMID 19482229.
  15. ↑ The Nobel Prize in Chemistry 1955. Nobelprize.org. Nobel Media AB. Дата обращения: 17 ноября 2016. Архивировано 26 декабря 2018 года.
  16. ↑ 1 2 Северин Е. С. Биохимия: учебник для ВУЗов. — 2-е изд.. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — С. 567. — 784 с. — ISBN 5-9231-0390-7.
  17. ↑ NIBSC - Home. Дата обращения: 12 января 2019. Архивировано 2 августа 2020 года.
  18. ↑ Gerald Gimpl, Falk Fahrenholz. The Oxytocin Receptor System: Structure, Function, and Regulation // Physiological Reviews. — 2001-04-01. — Т. 81, вып. 2. — С. 629–683. — ISSN 0031-9333. — doi:10.1152/physrev.2001.81.2.629. Архивировано 26 января 2021 года.
  19. ↑ 1 2 Takayanagi Y., Yoshida M., Bielsky I.F., et al. Pervasive social deficits, but normal parturition, in oxytocin receptor-deficient mice (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2005. — November (vol. 102, no. 44). — P. 16096—16101. — doi:10.1073/pnas.0505312102. — PMID 16249339. — PMC 1276060.
  20. ↑ Carmichael M.S., Humbert R., Dixen J., Palmisano G., Greenleaf W., Davidson J.M. Plasma oxytocin increases in the human sexual response (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism[англ.] : journal. — 1987. — January (vol. 64, no. 1). — P. 27—31. — doi:10.1210/jcem-64-1-27. — PMID 3782434. Архивировано 28 августа 2021 года.
  21. ↑ Carmichael M.S., Warburton V.L., Dixen J., Davidson J.M. Relationships among cardiovascular, muscular, and oxytocin responses during human sexual activity (англ.) // Archives of Sexual Behavior : journal. — 1994. — February (vol. 23, no. 1). — P. 59—79. — doi:10.1007/BF01541618. — PMID 8135652.
  22. ↑ The authors of one of these studies speculated that oxytocin’s effects on muscle contractibility may facilitate sperm and egg transport
  23. ↑ Blaicher W., Gruber D., Bieglmayer C., Blaicher A.M., Knogler W., Huber J.C. The role of oxytocin in relation to female sexual arousal (англ.) // Gynecologic and Obstetric Investigation : journal. — 1999. — Vol. 47, no. 2. — P. 125—126. — doi:10.1159/000010075. — PMID 9949283.
  24. ↑ Fogel, Alan Male and Female Orgasm: Not so different? Psychology Today. Дата обращения: 20 апреля 2010. Архивировано 25 августа 2011 года.
  25. ↑ Meyer, Dixie. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Their Effects on Relationship Satisfaction (англ.) // The Family Journal[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 15, no. 4. — P. 392—397. — doi:10.1177/1066480707305470.
  26. ↑ Paquin J, Danalache BA, Jankowski M, McCann SM, Gutkowska J (July 2002). "Oxytocin induces differentiation of P19 embryonic stem cells to cardiomyocytes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (14): 9550—55. Bibcode:2002PNAS...99.9550P. doi:10.1073/pnas.152302499. PMC 123178. PMID 12093924.
  27. ↑ Jankowski M, Danalache B, Wang D, Bhat P, Hajjar F, Marcinkiewicz M, Paquin J, McCann SM, Gutkowska J (August 2004). "Oxytocin in cardiac ontogeny". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (35): 13074—79. Bibcode:2004PNAS..10113074J. doi:10.1073/pnas.0405324101. PMC 516519. PMID 15316117.
  28. ↑ Hartwig, Walenty. Endokrynologia praktyczna (неопр.). — Warsaw: Państwowy Zakład Wydawnictw Lekarskich, 1989. — ISBN 83-200-1415-8.[страница не указана 5192 дня]
  29. ↑ Elabd C., Cousin W., Upadhyayula P., Chen R. Y., Chooljian M. S., Li J., Kung S., Jiang K. P., Conboy I. M. Oxytocin is an age-specific circulating hormone that is necessary for muscle maintenance and regeneration. (англ.) // Nature Communications. — 2014. — 10 June (vol. 5). — P. 4082—4082. — doi:10.1038/ncomms5082. — PMID 24915299. [исправить]
  30. ↑ Jacob S., Brune C.W., Carter C.S., Leventhal B.L., Lord C., Cook E.H. Association of the oxytocin receptor gene (OXTR) in Caucasian children and adolescents with autism (англ.) // Neuroscience Letters[англ.] : journal. — 2007. — April (vol. 417, no. 1). — P. 6—9. — doi:10.1016/j.neulet.2007.02.001. — PMID 17383819. — PMC 2705963.
  31. ↑ 1 2 Burton, K. W. Intranasal Oxytocin for Autism Promising ― Then Came the Data : [англ.] : [арх. 17 ноября 2021] // Medscape Medical News. — 2021. — 17 November.
  32. ↑ Sikich, L. Intranasal Oxytocin in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder : [англ.] / L. Sikich, A. Kolevzon, B. H. King … [et al.] // New England Journal of MEdicine. — 2021. — Vol. 385. — P. 1462–1473. — doi:10.1056/NEJMoa2103583. — PMID 34644471.
  33. ↑ 1 2 Марков А. В. Окситоцин делает людей более чуткими к добрым словам Архивная копия от 20 декабря 2008 на Wayback Machine / Элементы — новости науки, 17.12.2008
  34. ↑ 1 2 Марков А. В. Окситоцин усиливает любовь к «своим», но не улучшает отношения к чужакам Архивная копия от 2 мая 2013 на Wayback Machine / Элементы — новости науки, 17.16.2010
  35. ↑ The neuroscience of affiliation: forging links between basic and clinical research on neuropeptides and social behavior
  36. ↑ Марков А. В. Гены управляют поведением, а поведение — генами Архивная копия от 1 декабря 2017 на Wayback Machine / Элементы — новости науки, 12.11.2008
  37. ↑ 1 2 3 Марков А. В. Эволюция человека. В 2 кн. Кн. 2: Обезьяны, нейроны и душа. М.: Астрель: CORPUS, 2012. Стр.203-206
  38. ↑ Марков А. В. Эволюция человека. В 2 кн. Кн. 2: Обезьяны, нейроны и душа. М.: Астрель: CORPUS, 2012. Стр.363-365
  39. ↑ Bowen M. T., Peters S. T., Absalom N., Chebib M., Neumann I. D., McGregor I. S. Oxytocin prevents ethanol actions at δ subunit-containing GABAA receptors and attenuates ethanol-induced motor impairment in rats. (англ.) // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 2015. — 10 March (vol. 112, no. 10). — P. 3104—3109. — doi:10.1073/pnas.1416900112. — PMID 25713389. [исправить]

Ссылки

[править | править код]
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Окситоцин&oldid=135084094