Капецитабин (TghyenmgQnu)
| Капецитабин | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | пентил-1-(деокси-β-D-рибофуранозил)-5-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-4-пиримидинкарбамат |
| Брутто-формула | C15H22FN3O6 |
| Молярная масса | 359,354 г/моль |
| CAS | 154361-50-9 |
| PubChem | 60953 |
| DrugBank | DB01101 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L01BC06 |
| Фармакокинетика | |
| Метаболизм | в печени до 5'-деокси-5-фторцитидина, доксифлуридина (неативен); в тканях новообразований до доксифлуридина и далее активного фторурацила |
| Период полувывед. | 38—45 мин |
| Экскреция | Почки — 96%, с фекалиями — 3 %. |
| Способы введения | |
| перорально | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Капецитаби́н (син. кселода) — противоопухолевый препарат группы антиметаболитов, подгруппы антагонистов пиримидинов[1]. Является пролекарством 5-фторурацила (превращается в него в опухолевых клетках). Наиболее эффективен для лечения рака груди, яичников, желудочно-кишечной системы и колоректального рака. Применяется орально[2][3][4][5].
Физические свойства
[править | править код]Кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде[3].
Фармакологическое действие
[править | править код]Капецитабин был разработан в качестве пролекарства фторурацила с целью улучшения переносимости этого лекарственного средства и увеличения концентраций фторурацила в тканях опухоли за счёт селективной доставки. Превращается во фторурацил под действием фермента тимидинфосфорилазы, концентрации которой в раковых клетках существенно выше по сравнению со здоровыми (за счет этого достигается большая концентрация активного вещества в клетках опухоли, например, для клеток коллатеральной опухоли концентрация фторурацила почти в 4 раза выше, чем у здоровых клеток[3]). Активное вещество является антиметаболитом пиримидина (ингибирует тимидилатсинтетазу), что определяет цитотоксичность препарата[3][2][6].
Фармакокинетика
[править | править код]Всасывается в желудочно-кишечном тракте быстро и почти количественно (биодоступность близка к 100%), максимальная концентрация в крови Cmax 3,9 мг/л достигается через 0,5—1,5 ч, период полувыведения T1/2 — 1,5—4 ч. Подвергается метаболизму в печени и опухолевых клетках. Выводится в основном почками[3][2].
После всасывания в кишечнике попадает в печень, где превращается в 5'-деокси-5-фторцитидин под действием карбоксилэстеразы и далее в доксифлуридин под действием цитидиндеаминазы; доксифлуридин в тканях новообразований превращается в активное вещество — 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы[1][3][5][6].
Показания к применению
[править | править код]Препараты первой линии по рекомендациям FDA в терапии рака толстой кишки, молочной железы, яичников[3][5][2]. Также используется для лечения рака простаты. Меньший терапевтический эффект достигался при лечении карциномы почек и рака поджелудочной железы[3].
Способ применения и дозировка
[править | править код]Орально. Примерная доза по данным FDA 1250 мг/м2, обычно принимают трехнедельными циклами[3][7].
Коррекция дозы капецитабина в ходе терапии
[править | править код]Дозу уменьшают до 75 % у пациентов с клиренсом креатина[3]. С осторожностью для пациентов применяющих варфарин в качестве антикоагулянта[5].
Гепатотоксичность
[править | править код]Считается, что капецитабин обладает умеренной гепатотоксичностью, однако было показано, что в отдельных случаях приём препарата пожилыми пациентами вызывал существенные нарушения в работе печени и требовал мониторинга выработки её ферментов, характеризующих глубину такого воздействия[8]. При необходимости показано снижение дозировки для пожилых пациентов[4].
Побочные явления
[править | править код]Нейтропения, тромбоцитопения, анемия, сухость во рту, дислепсические явления, парастезия, отёки, слезотечение, пигментация кожи, анорексия, головокружение, дерматиты[3][4][2][6].
Противопоказания
[править | править код]Беременность, кормление грудью[2].
Литература
[править | править код]- Машковский М. Д. Лекарственные средства : [рус.]. — 16-е изд. — Москва : Новая Волна, 2012. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 K E Caudle, C F Thorn, T E Klein, J J Swen, H L McLeod, R B Diasio, M Schwab. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for Dihydropyrimidine Dehydrogenase Genotype and Fluoropyrimidine Dosing // Clinical Pharmacology & Therapeutics. — 2013-12. — Т. 94, вып. 6. — С. 640–645. — ISSN 1532-6535 0009-9236, 1532-6535. — doi:10.1038/clpt.2013.172.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Машковский, 2012, с. 989.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Christine M. Walko, Celeste Lindley. Capecitabine: A review (англ.) // Clinical Therapeutics. — 2005-01. — Vol. 27, iss. 1. — P. 23–44. — doi:10.1016/j.clinthera.2005.01.005. Архивировано 24 октября 2022 года.
- ↑ 1 2 3 Capecitabine Monograph for Professionals (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 30 марта 2024. Архивировано 15 апреля 2016 года.
- ↑ 1 2 3 4 Muhammad Wasif Saif, Nikos A. Katirtzoglou, Kostas N. Syrigos. Capecitabine: an overview of the side effects and their management (англ.) // Anti-Cancer Drugs. — 2008-06. — Vol. 19, iss. 5. — P. 447–464. — ISSN 0959-4973. — doi:10.1097/CAD.0b013e3282f945aa.
- ↑ 1 2 3 Sameh E Mikhail, Jun F Sun, John L Marshall. Safety of capecitabine: a review (англ.) // Expert Opinion on Drug Safety. — 2010-09. — Vol. 9, iss. 5. — P. 831–841. — ISSN 1474-0338. — doi:10.1517/14740338.2010.511610. Архивировано 2 августа 2022 года.
- ↑ Sameh E Mikhail, Jun F Sun, John L Marshall. Safety of capecitabine: a review (англ.) // Expert Opinion on Drug Safety. — 2010-09. — Vol. 9, iss. 5. — P. 831–841. — ISSN 1744-764X 1474-0338, 1744-764X. — doi:10.1517/14740338.2010.511610. Архивировано 2 августа 2022 года.
- ↑ Mhd Baraa Habib, Ibrahem Hanafi, Maya Alzoubi, Zeina Bdeir, Mohamed A Yassin. Severe and Late Acute Liver Injury Induced by Capecitabine (англ.) // Cureus. — 2021-01-04. — ISSN 2168-8184. — doi:10.7759/cureus.12477. Архивировано 9 августа 2022 года.
Ссылки
[править | править код]
 | В статье не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |