AHR (белок) (AHR (Qylkt))

Перейти к навигации Перейти к поиску
AHR (белок)
Идентификаторы
ПсевдонимыAHRaromatic hydrocarbon receptorbHLHe76ah receptorclass E basic helix-loop-helix protein 76AH-receptor
Внешние IDGeneCards: [1]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

н/д

н/д

Ensembl

н/д

н/д

UniProt

н/д

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

AHR (сокр. от англ. Aryl hydrocarbon receptor), также AhR, Ahr или Ah-рецептор — рецептор ароматических углеводородов, белок, у человека кодируется одноимённым геном AHR, локализованный на коротком плече (p-плече) 7-хромосомы[1]. AHR относится к лиганд-зависимым транскрипционным факторам, которые осуществляют регуляцию биологических реакций плоских ароматических систем (ароматических углеводородов). Было показано, что этот рецептор регулирует ферменты, способствующие метаболизму ксенобиотиков, такие как цитохром P450.

Белок состоит из последовательности 848 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу равную 96 147 Да[2].

AHR встречается в цитоплазме и клеточных ядрах большинства живых клеток позвоночных.

Рецептор ароматических углеводородов является членом базового семейства факторов транскрипции с мотивом спираль-петля-спираль (bHLH). AHR связывает несколько экзогенных лигандов, такие как натуральные растительные флавоноиды, полифенолы и индолы, а также синтетические полициклические ароматические углеводороды и диоксиноподобные соединения. AhR является цитозольным фактором транскрипции, который обычно неактивен, связан с несколькими ко-шаперонами. При связывании с такими лигандами, как 2,3,7,8-тетрахлородибензодиоксин (TХДД), комплекс с шаперонами перемещается в ядро и диссоциирует, там АhR димеризуется с ARNT (ядерный транслокатор АhR), и весь этот комплекс лиганд-димер проявляет себя как транскрипционный фактор, то есть приводит к изменениям в транскрипции гена[3].

Структура

[править | править код]

Белок AhR содержит несколько доменов, критичных в функционировании, и классифицируется как член базового семейства транскрипционных факторов, основанного на мотиве Спираль-петля-спираль/Per-Arnt-Sim (bHLH/PAS)[4][5] . Мотив bHLH расположен в N-конце белка и является общей особенностью среди множества транскрипционных факторов[6]. Члены суперсемейства bHLH имеют две функционально отличительные и высококонсервативные области. Первая — базовая область, которая участвует в связывании фактора транскрипции с ДНК[7]. Вторая — область спираль-петля-спираль (HLH), которая облегчает белок-белковые взаимодействия. Также в AhR содержатся два домена PAS, PAS-A и PAS-B, представляющие собой отрезки из остатков 200—350 аминокислот, которые показывают гомологию с высокой последовательностью до белковых доменов, которые были первоначально обнаружены в генах Дрозофилы — Per (сокр. от period) и Sim (сокр. от single-minded protein) и в партнёре по димеризации AhR — ядерный транслокатор ароматических углеводородов (ARNT)[7] . Домены PAS поддерживают специфические вторичные взаимодействия с другими белками, содержащими PAS, как в случае с AhR и ARNT, с которыми могут образовываться димерные и гетеромерные белковые комплексы. Лиганд-связывающий сайт AhR содержится в домене PAS-B[8] и включает в себя несколько консервативных остатков, критических для связывания лиганда[9]. Наконец, богатый глутамином (Q-богатый) домен расположен в С-концевой области белка и участвует в коактиваторном наборе и трансактивации[10].

Лиганды воздействующие на рецептор

[править | править код]

Лиганды воздействующие на AHR обычно подразделяются на две категории:

  • синтетические
  • природные.

Первая группа лигандов составляют вещества антропогенного происхождения, то есть они являются продуктами деятельности человека. К ним относятся галогенированные ароматические углеводороды (полихлорированные дибензодиоксины (ТХДД), дибензофураны и бифенилы) и полициклические ароматические углеводороды (3-метилхолантрен, бензапирен, бензантрацен и бензофлавоны)[11][12].

Исследования сосредоточены на встречающихся в природе соединениях с надеждой идентифицировать эндогенный лиганд. Естественно встречающиеся соединения, которые были идентифицированы как лиганды Ahr, включают производные триптофана, такие как индиго-краситель и индирубин[13], тетрапирролы, такие как билирубин[14], метаболиты арахидоновой кислоты липоксин A4 и простагландин G[15], модифицированный низкоплотный липопротеин[16] и несколько диетических каротиноидов[12]. Одно из предположений, сделанных при поиске эндогенного лиганда, заключается в том, что лиганд будет агонистом рецептора. Однако работа Savouret и сотрудников показала, что на самом деле не так, поскольку их результаты показывают, что 7-кетохолестерин конкурентно ингибирует передачу сигнала Ahr[17].

Сигнальный путь

[править | править код]

Цитозольный комплекс

[править | править код]

Не связанный с лигандами AhR сохраняется в цитоплазме как неактивный белковый комплекс, состоящий из димера белка теплового шока Hsp90[18][19], простагландин E-синтазы 3 (PTGES3, p23)[20][21][22][23] и одной молекулы иммунофилин-подобного белка, взаимодействующего с рецептором AH, также известного как Х-ассоциированный белок 2 вируса гепатита В (XAP-2)[24], AR-взаимодействующего белка (AIP)[25], и активированного АR9 (ARA9)[26]. Димер Hsp90 вместе с PTGES3 (p23) имеет многофункциональную роль в защите рецептора от протеолиза, ограничивает рецептор в конформации, которая восприимчива к связыванию лиганда, и предотвращает преждевременное связывание ARNT[8][21][23][27][28][29]. AIP взаимодействует с карбоксильным концом Hsp90 и связывается с сигналом ядерной локализации AhR (NLS), предотвращающей ненадлежающую траспортировку рецептора в клеточное ядро[30][31][32].

Активация рецептора

[править | править код]

После связывания лиганда с AhR высвобождается AIP, в результате воздействия NLS, который находится в области bHLH[33], ведущий к транслокации в ядро клетки[34]. Предполагается, что в ядре остаток Hsp90 диссоциирует, подвергая воздействию двух доменов PAS, позволяющих связывать ARNT[29][35][36][37]. Активированный гетеродимерный комплекс AhR/ARNT затем способен прямо или косвенно взаимодействовать с ДНК путём связывания с последовательностями распознавания, расположенными в 5'-регуляторной области чувствительных к диоксину генов[29][36][38].

Связывание с ДНК (элемент ксенобиотического ответа или XRE)

[править | править код]

Классический мотив распознавания комплекса AhR/ARNT, называемый либо арил- (ArR-), -диоксин либо чувствительным к ксенобиотическому элементу (AHRE, DRE или XRE), содержит главную (основную) последовательность 5'-GCGTG-3' в пределах консенсусной последовательности 5'-T/GNGCGTGA/CG/CA-3'[39][40][41] в промоторной области AhR-чувствительных генов. Гетеродимер AhR/ARNT непосредственно асимметрично связывает главную последовательность AHRE/DRE/XRE, так что ARNT связывается с 5'-GTG-3' и AhR связывается с 5'-TC/TGC-3'[42][43][44]. Недавние исследования показывают, что второй тип элемента, называемый AHRE-II, 5'-CATG(N6)C[T/A]TG-3, способен косвенно взаимодействовать с комплексом AhR/ARNT[45][46] . Независимо от элементного ответа, конечным результатом является разнообразие дифференциальных изменений в экспрессии генов.

Физиологическая роль и токсикология

[править | править код]

Адаптивный и врожденный ответ

[править | править код]

Адаптивный ответ проявляется как индукция ферментов, метаболизирующих ксенобиотики. Доказательства этого ответа были впервые обнаружены в результате индукции цитохрома P450, семейства 1, подсемейства A, полипептида 1 (Cyp1a1) в результате воздействия ТХДД, который, как было установлено, непосредственно связан с активацией сигнального пути AhR[47][48][49] . Поиск других метаболизирующих генов, индуцированных лигандами AhR из-за присутствия DRE, привел к идентификации «батареи гена AhR» ферментов метаболизма ксенобиотиков фазы I и фазы II, состоящей из CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, NQO1, ALDH3A1, UGT1A2 и GSTA1[50]. Предположительно, позвоночные имеют эту функцию, чтобы иметь возможность обнаруживать широкий спектр химических веществ, обозначенных широким спектром субстратов, которые AhR способен связывать и облегчать их биотрансформацию и устранение. AhR может также сигнализировать о наличии токсичных химических веществ в пищевых продуктах и вызывать отвращение к таким продуктам[51].

Активация АhR, по-видимому, также важна для иммунологических ответов и ингибирования воспалительных процессов путём регуляции интерлейкина 22[52] и снижения регуляции ответа Th17[53]. Нокдаун AhR в основном снижает регуляцию экспрессии генов врожденного иммунитета в клеточной линии THP-1[54].

Токсический ответ

[править | править код]

Расширениями адаптивного ответа являются токсические реакции, вызванные активацией АhR. Токсичность обусловлена двумя различными способами передачи сигналов AhR. Первый — побочный эффект адаптивного ответа, при котором индукция метаболизирующих ферментов приводит к образованию токсичных метаболитов. Например, полициклический ароматический углеводородный бензо[а]пиреновый лиганд (BaP), для AhR , индуцирует свой метаболизм и биоактивацию токсичного метаболита посредством индукции изоформ CYP1A1 и CYP1B1 в нескольких типах тканей[55]. Второй подход к токсичности является результатом аномального изменения в глобальной транскрипции генов помимо той, которая наблюдалась в так называемой «батарее гена AhR». Эти глобальные изменения в экспрессии генов приводят к неблагоприятным изменениям в клеточные процессах и функциях[56]. Анализ микрочипов оказался наиболее полезным для понимания и характеристики этого ответа[57][58][59][60].

Взаимодействие с другими белками

[править | править код]

AHR взаимодействует помимо вышеуказанных белков со следующими:

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:348 (англ.). Дата обращения: 21 сентября 2017. Архивировано 21 сентября 2017 года.
  2. ↑ UniProt, P35869 (англ.). Дата обращения: 12 сентября 2017. Архивировано 13 сентября 2017 года.
  3. ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 5 августа 2019. Архивировано 5 августа 2019 года.
  4. ↑ Burbach K.M., Poland A., Bradfield C.A. Cloning of the Ah-receptor cDNA reveals a distinctive ligand-activated transcription factor (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1992. — Vol. 89, no. 17. — P. 8185—8189. — doi:10.1073/pnas.89.17.8185. — PMID 1325649. — PMC 49882.
  5. ↑ Fukunaga B.N., Probst M.R., Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Identification of functional domains of the aryl hydrocarbon receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1995. — Vol. 270, no. 49. — P. 29270—29278. — doi:10.1074/jbc.270.49.29270. — PMID 7493958.
  6. ↑ Jones S. An overview of the basic helix-loop-helix proteins (англ.) // Genome Biol.[англ.]. — 2004. — Vol. 5, no. 6. — P. 226. — doi:10.1186/gb-2004-5-6-226. — PMID 15186484. — PMC 463060.
  7. ↑ 1 2 Ema M., Sogawa K., Watanabe N., Chujoh Y., Matsushita N., Gotoh O., Funae Y., Fujii-Kuriyama Y. cDNA cloning and structure of mouse putative Ah receptor (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 1992. — Vol. 184, no. 1. — P. 246—253. — doi:10.1016/0006-291X(92)91185-S. — PMID 1314586.
  8. ↑ 1 2 Coumailleau P., Poellinger L., Gustafsson J.A., Whitelaw M.L. Definition of a minimal domain of the dioxin receptor that is associated with Hsp90 and maintains wild type ligand binding affinity and specificity (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1995. — Vol. 270, no. 42. — P. 25291—25300. — doi:10.1074/jbc.270.42.25291. — PMID 7559670.
  9. ↑ Goryo K., Suzuki A., Del Carpio C.A., Siizaki K., Kuriyama E., Mikami Y., Kinoshita K., Yasumoto K., Rannug A., Miyamoto A., Fujii-Kuriyama Y., Sogawa K. Identification of amino acid residues in the Ah receptor involved in ligand binding (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 2007. — Vol. 354, no. 2. — P. 396—402. — doi:10.1016/j.bbrc.2006.12.227. — PMID 17227672.
  10. ↑ Kumar M.B., Ramadoss P., Reen R.K., Vanden Heuvel J.P., Perdew G.H. The Q-rich subdomain of the human Ah receptor transactivation domain is required for dioxin-mediated transcriptional activity (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 45. — P. 42302—42310. — doi:10.1074/jbc.M104798200. — PMID 11551916.
  11. ↑ Denison M.S., Pandini A., Nagy S.R., Baldwin E.P., Bonati L. Ligand binding and activation of the Ah receptor (англ.) // Chem. Biol. Interact.[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 141, no. 1—2. — P. 3—24. — doi:10.1016/S0009-2797(02)00063-7. — PMID 12213382.
  12. ↑ 1 2 Denison M.S., Nagy S.R. Activation of the aryl hydrocarbon receptor by structurally diverse exogenous and endogenous chemicals (англ.) // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. : journal. — 2003. — Vol. 43. — P. 309—334. — doi:10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.135828. — PMID 12540743.
  13. ↑ Adachi J., Mori Y., Matsui S., Takigami H., Fujino J., Kitagawa H., Miller C.A., Kato T., Saeki K., Matsuda T. Indirubin and indigo are potent aryl hydrocarbon receptor ligands present in human urine (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — August (vol. 276, no. 34). — P. 31475—31478. — doi:10.1074/jbc.C100238200. — PMID 11425848.
  14. ↑ Sinal C.J., Bend J.R. Aryl hydrocarbon receptor-dependent induction of cyp1a1 by bilirubin in mouse hepatoma hepa 1c1c7 cells (англ.) // Mol. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 52, no. 4. — P. 590—599. — PMID 9380021.
  15. ↑ Seidel S.D., Winters G.M., Rogers W.J., Ziccardi M.H., Li V., Keser B., Denison M.S. Activation of the Ah receptor signaling pathway by prostaglandins (англ.) // J. Biochem. Mol. Toxicol. : journal. — 2001. — Vol. 15, no. 4. — P. 187—196. — doi:10.1002/jbt.16. — PMID 11673847.
  16. ↑ McMillan B.J., Bradfield C.A. The aryl hydrocarbon receptor is activated by modified low-density lipoprotein (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2007. — Vol. 104, no. 4. — P. 1412—1417. — doi:10.1073/pnas.0607296104. — PMID 17227852. — PMC 1783125.
  17. ↑ Savouret J.F., Antenos M., Quesne M., Xu J., Milgrom E., Casper R.F. 7-ketocholesterol is an endogenous modulator for the arylhydrocarbon receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 5. — P. 3054—3059. — doi:10.1074/jbc.M005988200. — PMID 11042205.
  18. ↑ Denis M., Cuthill S., Wikström A.C., Poellinger L., Gustafsson J.A. Association of the dioxin receptor with the Mr 90,000 heat shock protein: a structural kinship with the glucocorticoid receptor (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 1988. — Vol. 155, no. 2. — P. 801—807. — doi:10.1016/S0006-291X(88)80566-7. — PMID 2844180.
  19. ↑ Perdew G.H. Association of the Ah receptor with the 90-kDa heat shock protein (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1988. — Vol. 263, no. 27. — P. 13802—13805. — PMID 2843537.
  20. ↑ Cox M.B., Miller C.A. Cooperation of heat shock protein 90 and p23 in aryl hydrocarbon receptor signaling (англ.) // Cell Stress Chaperones : journal. — 2004. — Vol. 9, no. 1. — P. 4—20. — doi:10.1379/460.1. — PMID 15270073. — PMC 1065305.
  21. ↑ 1 2 Kazlauskas A., Poellinger L., Pongratz I. Evidence that the co-chaperone p23 regulates ligand responsiveness of the dioxin (Aryl hydrocarbon) receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — Vol. 274, no. 19. — P. 13519—13524. — doi:10.1074/jbc.274.19.13519. — PMID 10224120.
  22. ↑ Kazlauskas A., Sundström S., Poellinger L., Pongratz I. The hsp90 chaperone complex regulates intracellular localization of the dioxin receptor (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2001. — Vol. 21, no. 7. — P. 2594—2607. — doi:10.1128/MCB.21.7.2594-2607.2001. — PMID 11259606. — PMC 86890.
  23. ↑ 1 2 Shetty P.V., Bhagwat B.Y., Chan W.K. P23 enhances the formation of the aryl hydrocarbon receptor-DNA complex (англ.) // Biochem. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 65, no. 6. — P. 941—948. — doi:10.1016/S0006-2952(02)01650-7. — PMID 12623125.
  24. ↑ Meyer B.K., Pray-Grant M.G., Vanden Heuvel J.P., Perdew G.H. Hepatitis B virus X-associated protein 2 is a subunit of the unliganded aryl hydrocarbon receptor core complex and exhibits transcriptional enhancer activity (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1998. — Vol. 18, no. 2. — P. 978—988. — PMID 9447995. — PMC 108810.
  25. ↑ Ma Q., Whitlock J.P. A novel cytoplasmic protein that interacts with the Ah receptor, contains tetratricopeptide repeat motifs, and augments the transcriptional response to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1997. — Vol. 272, no. 14. — P. 8878—8884. — doi:10.1074/jbc.272.14.8878. — PMID 9083006.
  26. ↑ Carver L.A., Bradfield C.A. Ligand-dependent interaction of the aryl hydrocarbon receptor with a novel immunophilin homolog in vivo (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1997. — Vol. 272, no. 17. — P. 11452—11456. — doi:10.1074/jbc.272.17.11452. — PMID 9111057.
  27. ↑ Carver L.A., Jackiw V., Bradfield C.A. The 90-kDa heat shock protein is essential for Ah receptor signaling in a yeast expression system (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1994. — Vol. 269, no. 48. — P. 30109—30112. — PMID 7982913.
  28. ↑ Pongratz I., Mason G.G., Poellinger L. Dual roles of the 90-kDa heat shock protein hsp90 in modulating functional activities of the dioxin receptor. Evidence that the dioxin receptor functionally belongs to a subclass of nuclear receptors that require hsp90 both for ligand-binding activity and repression of intrinsic DNA binding activity (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1992. — Vol. 267, no. 19. — P. 13728—13734. — PMID 1320028.
  29. ↑ 1 2 3 Whitelaw M., Pongratz I., Wilhelmsson A., Gustafsson J.A., Poellinger L. Ligand-dependent recruitment of the Arnt coregulator determines DNA recognition by the dioxin receptor (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1993. — Vol. 13, no. 4. — P. 2504—2514. — PMID 8384309. — PMC 359572.
  30. ↑ Carver L.A., LaPres J.J., Jain S., Dunham E.E., Bradfield C.A. Characterization of the Ah receptor-associated protein, ARA9 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 50. — P. 33580—33587. — doi:10.1074/jbc.273.50.33580. — PMID 9837941.
  31. ↑ Petrulis J.R., Hord N.G., Perdew G.H. Subcellular localization of the aryl hydrocarbon receptor is modulated by the immunophilin homolog hepatitis B virus X-associated protein 2 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 48. — P. 37448—37453. — doi:10.1074/jbc.M006873200. — PMID 10986286.
  32. ↑ Petrulis J.R., Kusnadi A., Ramadoss P., Hollingshead B., Perdew G.H. The hsp90 Co-chaperone AIP alters importin beta recognition of the bipartite nuclear localization signal of the Ah receptor and represses transcriptional activity (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 4. — P. 2677—2685. — doi:10.1074/jbc.M209331200. — PMID 12431985.
  33. ↑ Ikuta T., Eguchi H., Tachibana T., Yoneda Y., Kawajiri K. Nuclear localization and export signals of the human aryl hydrocarbon receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 5. — P. 2895—2904. — doi:10.1074/jbc.273.5.2895. — PMID 9446600.
  34. ↑ Pollenz R.S., Barbour E.R. Analysis of the complex relationship between nuclear export and aryl hydrocarbon receptor-mediated gene regulation (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2000. — Vol. 20, no. 16. — P. 6095—6104. — doi:10.1128/MCB.20.16.6095-6104.2000. — PMID 10913191. — PMC 86085.
  35. ↑ Hoffman E.C., Reyes H., Chu F.F., Sander F., Conley L.H., Brooks B.A., Hankinson O. Cloning of a factor required for activity of the Ah (dioxin) receptor (англ.) // Science : journal. — 1991. — Vol. 252, no. 5008. — P. 954—958. — doi:10.1126/science.1852076. — PMID 1852076.
  36. ↑ 1 2 Probst M.R., Reisz-Porszasz S., Agbunag R.V., Ong M.S., Hankinson O. Role of the aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator protein in aryl hydrocarbon (dioxin) receptor action (англ.) // Mol. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1993. — Vol. 44, no. 3. — P. 511—518. — PMID 8396713.
  37. ↑ Reyes H., Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Identification of the Ah receptor nuclear translocator protein (Arnt) as a component of the DNA binding form of the Ah receptor (англ.) // Science : journal. — 1992. — Vol. 256, no. 5060. — P. 1193—1195. — doi:10.1126/science.256.5060.1193. — PMID 1317062.
  38. ↑ Dolwick K.M., Swanson H.I., Bradfield C.A. In vitro analysis of Ah receptor domains involved in ligand-activated DNA recognition (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1993. — Vol. 90, no. 18. — P. 8566—8570. — doi:10.1073/pnas.90.18.8566. — PMID 8397410. — PMC 47398.
  39. ↑ Shen E.S., Whitlock J.P. Protein-DNA interactions at a dioxin-responsive enhancer. Mutational analysis of the DNA-binding site for the liganded Ah receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1992. — Vol. 267, no. 10. — P. 6815—6819. — PMID 1313023.
  40. ↑ Lusska A., Shen E., Whitlock J.P. Protein-DNA interactions at a dioxin-responsive enhancer. Analysis of six bona fide DNA-binding sites for the liganded Ah receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1993. — Vol. 268, no. 9. — P. 6575—6580. — PMID 8384216.
  41. ↑ Yao E.F., Denison M.S. DNA sequence determinants for binding of transformed Ah receptor to a dioxin-responsive enhancer (англ.) // Biochemistry : journal. — 1992. — Vol. 31, no. 21. — P. 5060—5067. — doi:10.1021/bi00136a019. — PMID 1318077.
  42. ↑ Wharton K.A., Franks R.G., Kasai Y., Crews S.T. Control of CNS midline transcription by asymmetric E-box-like elements: similarity to xenobiotic responsive regulation (англ.) // Development.[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 120, no. 12. — P. 3563—3569. — PMID 7821222.
  43. ↑ Bacsi S.G., Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Orientation of the heterodimeric aryl hydrocarbon (dioxin) receptor complex on its asymmetric DNA recognition sequence (англ.) // Mol. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1995. — Vol. 47, no. 3. — P. 432—438. — PMID 7700240.
  44. ↑ Swanson H.I., Chan W.K., Bradfield C.A. DNA binding specificities and pairing rules of the Ah receptor, ARNT, and SIM proteins (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1995. — Vol. 270, no. 44. — P. 26292—26302. — doi:10.1074/jbc.270.44.26292. — PMID 7592839.
  45. ↑ Boutros P.C., Moffat I.D., Franc M.A., Tijet N., Tuomisto J., Pohjanvirta R., Okey A.B. Dioxin-responsive AHRE-II gene battery: identification by phylogenetic footprinting (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 2004. — Vol. 321, no. 3. — P. 707—715. — doi:10.1016/j.bbrc.2004.06.177. — PMID 15358164.
  46. ↑ Sogawa K., Numayama-Tsuruta K., Takahashi T., Matsushita N., Miura C., Nikawa J., Gotoh O., Kikuchi Y., Fujii-Kuriyama Y. A novel induction mechanism of the rat CYP1A2 gene mediated by Ah receptor-Arnt heterodimer (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 2004. — Vol. 318, no. 3. — P. 746—755. — doi:10.1016/j.bbrc.2004.04.090. — PMID 15144902.
  47. ↑ Israel D.I., Whitlock J.P. Induction of mRNA specific for cytochrome P1-450 in wild type and variant mouse hepatoma cells (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1983. — Vol. 258, no. 17. — P. 10390—10394. — PMID 6885786.
  48. ↑ Israel D.I., Whitlock J.P. Regulation of cytochrome P1-450 gene transcription by 2,3,7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in wild type and variant mouse hepatoma cells (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1984. — Vol. 259, no. 9. — P. 5400—5402. — PMID 6715350.
  49. ↑ Ko H.P., Okino S.T., Ma Q., Whitlock J.P. Dioxin-induced CYP1A1 transcription in vivo: the aromatic hydrocarbon receptor mediates transactivation, enhancer-promoter communication, and changes in chromatin structure (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1996. — Vol. 16, no. 1. — P. 430—436. — PMID 8524325. — PMC 231019.
  50. ↑ Nebert D.W., Roe A.L., Dieter M.Z., Solis W.A., Yang Y., Dalton T.P. Role of the aromatic hydrocarbon receptor and [Ah] gene battery in the oxidative stress response, cell cycle control, and apoptosis (англ.) // Biochem. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 59, no. 1. — P. 65—85. — doi:10.1016/S0006-2952(99)00310-X. — PMID 10605936.
  51. ↑ Lensu S., Tuomisto J.T., Tuomisto J., Viluksela M., Niittynen M., Pohjanvirta R. Immediate and highly sensitive aversion response to a novel food item linked to AH receptor stimulation (англ.) // Toxicol. Lett.[англ.] : journal. — 2011. — June (vol. 203, no. 3). — P. 252—257. — doi:10.1016/j.toxlet.2011.03.025. — PMID 21458548.
  52. ↑ Monteleone I., Rizzo A., Sarra M., Sica G., Sileri P., Biancone L., MacDonald T.T., Pallone F., Monteleone G. Aryl hydrocarbon receptor-induced signals up-regulate IL-22 production and inhibit inflammation in the gastrointestinal tract (англ.) // Gastroenterology : journal. — 2011. — July (vol. 141, no. 1). — P. 237—248. — doi:10.1053/j.gastro.2011.04.007. — PMID 21600206.
  53. ↑ Wei P., Hu G.H., Kang H.Y., Yao H.B., Kou W., Liu H., Zhang C., Hong S.L. An aryl hydrocarbon receptor ligand acts on dendritic cells and T cells to suppress the Th17 response in allergic rhinitis patients. (англ.) // Lab Invest.[англ.] : journal. — 2014. — May (vol. 94, no. 5). — P. 528—535. — doi:10.1038/labinvest.2014.8. — PMID 24514067.
  54. ↑ Memari B., Bouttier M., Dimitrov V., Ouellette M., Behr M.A., Fritz J.H., White J.H. Engagement of the Aryl Hydrocarbon Receptor in Mycobacterium tuberculosis-Infected Macrophages Has Pleiotropic Effects on Innate Immune Signaling (англ.) // Journal of Immunology : journal. — 2015. — November (vol. 195, no. 9). — P. 4479—4491. — doi:10.4049/jimmunol.1501141. — PMID 26416282.
  55. ↑ Harrigan J.A., Vezina C.M., McGarrigle B.P., Ersing N., Box H.C., Maccubbin A.E., Olson J.R. DNA adduct formation in precision-cut rat liver and lung slices exposed to benzo[a]pyrene (англ.) // Toxicol. Sci.[англ.] : journal. — 2004. — February (vol. 77, no. 2). — P. 307—314. — doi:10.1093/toxsci/kfh030. — PMID 14691214.
  56. ↑ Lindén J., Lensu S., Tuomisto J., Pohjanvirta R. Dioxins, the aryl hydrocarbon receptor and the central regulation of energy balance (англ.) // Front Neuroendocrinol[англ.] : journal. — 2010. — October (vol. 31, no. 4). — P. 452—478. — doi:10.1016/j.yfrne.2010.07.002. — PMID 20624415.
  57. ↑ Tijet N., Boutros P. C., Moffat I. D., Okey A. B., Tuomisto J., Pohjanvirta R. Aryl hydrocarbon receptor regulates distinct dioxin-dependent and dioxin-independent gene batteries. (англ.) // Molecular pharmacology. — 2006. — Vol. 69, no. 1. — P. 140—153. — doi:10.1124/mol.105.018705. — PMID 16214954. [исправить]
  58. ↑ Martinez J.M., Afshari C.A., Bushel P.R., Masuda A., Takahashi T., Walker N.J. Differential toxicogenomic responses to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in malignant and nonmalignant human airway epithelial cells (англ.) // Toxicol. Sci.[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 69, no. 2. — P. 409—423. — doi:10.1093/toxsci/69.2.409. — PMID 12377990.
  59. ↑ Vezina C.M., Walker N.J., Olson J.R. Subchronic exposure to TCDD, PeCDF, PCB126, and PCB153: effect on hepatic gene expression (англ.) // Environ. Health Perspect.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 112, no. 16. — P. 1636—1644. — doi:10.1289/ehp.7253. — PMID 15598615. — PMC 1247661.
  60. ↑ Ovando B.J., Vezina C.M., McGarrigle B.P., Olson J.R. Hepatic gene downregulation following acute and subchronic exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (англ.) // Toxicol. Sci.[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 94, no. 2. — P. 428—438. — doi:10.1093/toxsci/kfl111. — PMID 16984957.
  61. ↑ Hogenesch J.B., Chan W.K., Jackiw V.H., Brown R.C., Gu Y.Z., Pray-Grant M., Perdew G.H., Bradfield C.A. Characterization of a subset of the basic-helix-loop-helix-PAS superfamily that interacts with components of the dioxin signaling pathway (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1997. — Vol. 272, no. 13. — P. 8581—8593. — doi:10.1074/jbc.272.13.8581. — PMID 9079689.
  62. ↑ Tian Y., Ke S., Chen M., Sheng T. Interactions between the aryl hydrocarbon receptor and P-TEFb. Sequential recruitment of transcription factors and differential phosphorylation of C-terminal domain of RNA polymerase II at cyp1a1 promoter (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 45. — P. 44041—44048. — doi:10.1074/jbc.M306443200. — PMID 12917420.
  63. ↑ Wormke M., Stoner M., Saville B., Walker K., Abdelrahim M., Burghardt R., Safe S. The aryl hydrocarbon receptor mediates degradation of estrogen receptor alpha through activation of proteasomes (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2003. — Vol. 23, no. 6. — P. 1843—1855. — doi:10.1128/MCB.23.6.1843-1855.2003. — PMID 12612060. — PMC 149455.
  64. ↑ Klinge C.M., Kaur K., Swanson H.I. The aryl hydrocarbon receptor interacts with estrogen receptor alpha and orphan receptors COUP-TFI and ERRalpha1 (англ.) // Archives of Biochemistry and Biophysics[англ.] : journal. — Elsevier, 2000. — Vol. 373, no. 1. — P. 163—174. — doi:10.1006/abbi.1999.1552. — PMID 10620335.
  65. ↑ Beischlag T.V., Wang S., Rose D.W., Torchia J., Reisz-Porszasz S., Muhammad K., Nelson W.E., Probst M.R., Rosenfeld M.G., Hankinson O. Recruitment of the NCoA/SRC-1/p160 family of transcriptional coactivators by the aryl hydrocarbon receptor/aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator complex (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2002. — Vol. 22, no. 12. — P. 4319—4333. — doi:10.1128/MCB.22.12.4319-4333.2002. — PMID 12024042. — PMC 133867.
  66. ↑ Antenos M., Casper R.F., Brown T.J. Interaction with Nedd8, a ubiquitin-like protein, enhances the transcriptional activity of the aryl hydrocarbon receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 46. — P. 44028—44034. — doi:10.1074/jbc.M202413200. — PMID 12215427.
  67. ↑ Kumar M.B., Tarpey R.W., Perdew G.H. Differential recruitment of coactivator RIP140 by Ah and estrogen receptors. Absence of a role for LXXLL motifs (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — Vol. 274, no. 32. — P. 22155—22164. — doi:10.1074/jbc.274.32.22155. — PMID 10428779.
  68. ↑ Kim D.W., Gazourian L., Quadri S.A., Romieu-Mourez R., Sherr D.H., Sonenshein G.E. The RelA NF-kappaB subunit and the aryl hydrocarbon receptor (AhR) cooperate to transactivate the c-myc promoter in mammary cells (англ.) // Oncogene] : journal. — 2000. — Vol. 19, no. 48. — P. 5498—5506. — doi:10.1038/sj.onc.1203945. — PMID 11114727.
  69. ↑ Ruby C.E., Leid M., Kerkvliet N.I. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin suppresses tumor necrosis factor-alpha and anti-CD40-induced activation of NF-kappaB/Rel in dendritic cells: p50 homodimer activation is not affected (англ.) // Mol. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 62, no. 3. — P. 722—728. — doi:10.1124/mol.62.3.722. — PMID 12181450.
  70. ↑ Vogel C.F., Sciullo E., Li W., Wong P., Lazennec G., Matsumura F. RelB, a new partner of aryl hydrocarbon receptor-mediated transcription (англ.) // Molecular Endocrinology (Baltimore, Md.) : journal. — 2007. — Vol. 21, no. 12. — P. 2941—2955. — doi:10.1210/me.2007-0211. — PMID 17823304. — PMC 2346533.
  71. ↑ Ge N.L., Elferink C.J. A direct interaction between the aryl hydrocarbon receptor and retinoblastoma protein. Linking dioxin signaling to the cell cycle (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 35. — P. 22708—22713. — doi:10.1074/jbc.273.35.22708. — PMID 9712901.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=AHR_(белок)&oldid=142021925