Цианамид (Engugbn;)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Цианамид
Изображение химической структуры
Общие
Хим. формула CH2N2
Физические свойства
Плотность 1,28 ± 0,01 г/см³[1]
Энергия ионизации 10,65 ± 0,01 эВ[1] и 10,4 эВ[3]
Термические свойства
Температура
 • плавления 113 ± 1 ℉[1], 45 °C[2] и 44 °C[3]
 • разложения 500 ± 1 ℉[1]
 • вспышки 286 ± 1 ℉[1]
Структура
Дипольный момент 1,4E−29 Кл·м[3]
Классификация
Рег. номер CAS 420-04-2
PubChem
Рег. номер EINECS 206-992-3
SMILES
 
InChI
RTECS GS5950000
ChEBI 16698
Номер ООН 2811
ChemSpider
Безопасность
NFPA 704
NFPA 704 four-colored diamondОгнеопасность 1: Следует нагреть перед воспламенением (например, соевое масло). Температура вспышки выше 93 °C (200 °F)Опасность для здоровья 4: Очень кратковременное воздействие может вызвать смерть или крупные остаточные повреждения (например, тетраэтилсвинец, синильная кислота, фосфин)Реакционноспособность 3: Способно к детонации или взрывному разложению, но требует начального источника, должно быть нагрето в замкнутом пространстве, реагирует с водой со взрывом или детонирует при сильном ударе (например, нитрат аммония)Специальный код: отсутствует
1
4
3
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Цианамид — химическое вещество, применяемое в лечении алкоголизма в качестве водного раствора, лекарственная форма — капли для приема внутрь.

Таутомеры и самоконденсация

[править | править код]

Поскольку цианамид содержит как нуклеофильную, так и электрофильную группы, он может реагировать сам с собой. Он существует в виде двух таутомеров, один из которых (NC)NH2 а другой HNCNH («диимидный» таутомер). Преобладающий формой является (NC)NH2, но в некоторых реакциях (например, силилирование) значительную роль играет форма диимида.

Цианамид димеризуется, образуя 2-цианогуанидин. Эта реакция подавляется в кислой среде и при низких температурах. Тримеризуясь, образует меламин.

Синтез, реакции и промышленное использование

[править | править код]

Основной способ промышленного получения — гидролиз цианамида кальция, который, в свою очередь, получают из карбида кальция по реакции Франка-Каро.

CaCN2 + H2O + CO2 → CaCO3 + H2NCN

Превращение проводится в водной суспензии. В связи с этим большая часть коммерческого цианамида продается в виде водного раствора.

Основная реакция, в которую вступает цианамид, — это реакция со слабыми кислотами. Вода, сероводород, и селеноводород реагируют с цианамидом, давая мочевину, тиомочевину, и селеномочевину.

H2NCN + H2E → H2NC(E)NH2 (E = O, S, Se)

Таким образом, цианамид проявляет себя как дегидратирующий агент и, следовательно, может вызывать реакции конденсации. Спирты, тиолы, и амины реагируют аналогично, образуя алкильные изомочевины, псевдо-тиомочевины и гуанидины. Противоязвенное лекарство циметидин синтезируется с использованием этого же принципа. Основанные на этом подходе реакции используют свойство бифункциональности цианамида для синтеза гетероциклов, в том числе являющихся основой для синтеза лекарственных препаратов, таких как иматиниб, и гербицидов амитрола и гексазинона. Лекарство от облысения миноксидил и противогельминтные препараты альбендазол, флубендазол и мебендазол содержат 2-аминоимдазольные группы, образованные из цианамида[4].

Цианамид — прекрасное удобрение, поскольку гидролизуется до мочевины. Грибы, такие как Myrothecium verrucaria, ускоряют этот процесс, используя фермент цианамид гидратазу.[5]

В РФ цианамид представлен препаратом Мидзо. Выпускавшийся ранее препарат Колме был исключен из государственного реестра лекарственных средств Минздравом РФ 31 мая 2017 года.

Выпускается в виде раствора для приема внутрь (60 мг/мл) во флаконах со встроенным дозатором по 15 мл (0,9 г в каждом флаконе; в 1 капле содержится 3 мг цианамида). Представляет собой прозрачный бесцветный раствор со слабым запахом уксусной кислоты.

Фармакологические свойства

[править | править код]

Действие препарата основано на блокаде фермента ацетальдегиддегидрогеназы, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта, ацетальдегида, вызывающего отрицательные ощущения (приливы крови к лицу, тошноту, тахикардию, одышку и т. п.), которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема препарата. Это приводит к условно-рефлекторному отвращению к вкусу и запаху спиртных напитков.

Сенсибилизационное действие цианамида проявляется раньше (примерно через 45—60 минут) и длится короче (около 12 часов), чем действие дисульфирама. Кроме того, в отличие от дисульфирама, он не обладает собственным гипотоническим эффектом, не накапливается в организме и не обладает нейро- и гепатотоксичностью.

Реакция на алкоголь

[править | править код]

При одновременном приеме с алкоголем появляются следующие симптомы: выраженная гиперемия кожных покровов, «пульсация» в голове и шее, тошнота, тахикардия, затруднение дыхания, слабость, нечеткость зрения, обильное потоотделение, боль в груди. В наиболее тяжелых случаях — рвота, снижение артериального давления, угнетение дыхания, коллаптоидное состояние. Характер и степень тяжести симптомов зависят от количества принятого алкоголя и препарата. В тяжелых случаях необходимо провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание функций дыхательной и сердечно-сосудистой системы, внутривенное вливание антигистаминных препаратов.

Показания к применению

[править | править код]

Применяется для лечения больных хроническим алкоголизмом и профилактики рецидивов.

Противопоказания

[править | править код]

Тяжелые сердечные заболевания, заболевания дыхательных путей и почек со снижением функций, тяжелые заболевания печени, беременность, период грудного вскармливания, повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.

Побочное действие

[править | править код]

Препарат, как правило, хорошо переносится, если не употребляется алкоголь. Иногда возможны усталость, сонливость, кожные высыпания, шум в ушах, транзиторный лейкоцитоз.

Передозировка

[править | править код]

Симптомы не описаны, возможно усиление побочного действия. В случае приема слишком больших доз препарата рекомендуется промыть желудок и назначить симптоматическое лечение, направленное на поддержание функций печени, дыхания и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль за показателем гематокрита и, в случае необходимости, переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

[править | править код]

Следует избегать назначения Цианамида вместе с метронидазолом, изониазидом, фенотоином и другими ингибиторами альдегида дегидрогеназы, которые могут усилить реакцию с алкоголем. После приема дисульфирама, перед назначением Цианамида, должен быть перерыв не менее 10 дней. Цианамид не совместим с препаратами альдегидной группы (паральдегид и продукты хлорала).

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 3 4 5 http://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0160.html
  2. Bradley J., Williams A., Andrew S.I.D. Lang Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset // (unknown type) — 2014. — doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2
  3. 1 2 3 David R. Lide, Jr. Basic laboratory and industrial chemicals (англ.): A CRC quick reference handbookCRC Press, 1993. — ISBN 978-0-8493-4498-5
  4. Thomas Güthner; Bernd Mertschenk (2006). "Cyanamides". Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a08_139.pub2.
  5. Stransky H and Amberger A (1973). «Isolation and properties of a cyanamide hydratase (EC 4.2.1) from Myrothecium verrucaria». Z. Pflanzenphysiol. 70: 74-87.