Синдром Лёша — Нихена (Vnu;jkb L~og — Un]yug)

Синдром Лёша — Нихена
Синдром Лёша — Нихена
МКБ-11	5C55.01
МКБ-10	E79.1
МКБ-10-КМ	E79.1
МКБ-9	277.2
OMIM	308000
DiseasesDB	7415
MedlinePlus	001655
eMedicine	neuro/630
MeSH	D007926

Синдром Лёша — Нихена — наследственное заболевание, характеризующееся увеличением синтеза мочевой кислоты (у детей) и вызванное дефектом фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, который катализирует реутилизацию гуанина и гипоксантина — в результате образуется большее количество ксантина и, следовательно, мочевой кислоты. Частота проявления синдрома 1 к 380 000 живорожденных^[1].

История

Майкл Лёш (англ. Michael Lesch), будучи студентом Школы медицины Джонса Хопкинса (США), вместе со своим наставником Уильямом Нихеном (англ. William Nyhan), который был педиатром и генетиком, обнаружили признаки синдрома Лёша — Нихена, сопутствующие гиперурикемии, у двух братьев 4 и 8 лет^[2]. Лёш и Нихен опубликовали результаты своих исследований в 1964 году^[3]. В последующие три года Джарвис Сигмиллер (англ. J. Edwin Seegmiller) с коллегами из NIH выявили метаболическую причину этого синдрома^[4].

Этиология

Наследственная болезнь обмена веществ, обусловленная дефицитом фермента гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы (КФ 2.4.2.8), проявляющаяся умственной отсталостью, хореоатетозом, приступами агрессивного поведения с самоповреждением, повышенным содержанием мочевой кислоты в моче. Ген, кодирующий гипоксантин-фосфорибозилтрансферазу, расположен в X-хромосоме. Заболевание наследуется как моногенный рецессивный X-сцепленный признак. Заболевание отмечается у лиц мужского пола. На первом году жизни проявляется задержка психомоторного развития, в последующем присоединяются спастичность и хореоатетоз. Характерным признаком болезни являются аутоагрессивные действия, которые обычно развиваются вскоре после того, как у детей прорезываются зубы. Больные обкусывают себе губы, ногти, пальцы, предплечья (вплоть до самоампутации), царапают нос и рот, пускают себе кровь. Болевая чувствительность остается сохранной. В связи с этим больные нередко кричат от боли, которую сами же себе причинили. Они могут также проявлять агрессию по отношению к другим людям и окружающим предметам. В некоторых случаях состояние улучшается при приеме леводопы и антагониста опиатов налтрексона.

Диагностика

Диагноз синдрома Лёша — Нихена ставится по трём основным клиническим элементам: повышенная продукция мочевой кислоты, неврологическая дисфункция, когнитивные и поведенческие нарушения. Довольно сложно поставить диагноз на ранней стадии, когда эти три признака не так очевидны. Подозрения могут возникнуть из-за задержки развития, сопровождающейся гиперурикемией. Также возможно образование камней в почках (нефролитиаз) или наличие крови в моче (гематурия), вызванные кислотно-мочевыми камнями. Зачастую подозрения на синдром Лёша — Нихена возникают с появлением наносимых самому себе ранений у больного. Однако самотравмирующее поведение встречается и в других патологических состояниях, таких как неспецифическая умственная отсталость, аутизм, синдром Туретта, синдром Корнелии де Ланге, синдром Ретта, синдром Райли — Дея, нейроакантоцитоз, наследственные нейропатии первого типа, и некоторые психиатрические заболевания. Из перечисленного, только больные с синдромом Лёша — Нихена, синдромом де Ланге и синдромом Райли — Дея демонстрируют потерю тканей как последствие саморанений. Особенностью синдрома Лёша — Нихена, отличающей его от других синдромов, связанных с нанесением себе ранений, является кусание пальцев, губ, внутренней поверхности щёк. Наличие синдрома Лёша — Нихена должно рассматриваться только при наличии самотравмирующего поведения вместе с гиперурикемией и неврологической дисфункцией.

Лечение и профилактика

Рекомендуется назначение аллопуринола — синтетического аналога гипоксантина. Происходит процесс конкурентного ингибирования ксантиноксидазы, что приводит к накоплению гипоксантина, но, поскольку вещество растворимо, то, по сравнению с мочевой кислотой, довольно быстро выделяется из организма.

Профилактика синдрома заключается в медико-генетическом консультировании семей с отягощенной наследственностью.

Примечания

↑ Genetics Home Reference. Lesch-Nyhan syndrome (англ.). Genetics Home Reference. Дата обращения: 23 сентября 2019. Архивировано 20 августа 2019 года.
↑ Nyhan, W. L. The recognition of Lesch–Nyhan syndrome as an inborn error of purine metabolism : [англ.] // Journal of Inherited Metabolic Diseases. — 1997. — Vol. 20, no. 2. — P. 171–178. — doi:10.1023/A:1005348504512. — PMID 9211189.
↑ Lesch, M. A familial disorder of uric acid metabolism and central nervous system function : [англ.] / M. Lesch, W. L. Nyhan // The American Journal of Medicine. — 1964. — Vol. 36, no. 4. — P. 561–570. — doi:10.1016/0002-9343(64)90104-4. — PMID 14142409.
↑ Seegmiller, J. E. Enzyme defect associated with a sex-linked human neurological disorder and excessive purine synthesis : [англ.] / J. E. Seegmiller, F. M. Rosenbloom, W. N. Kelley // Science. — 1967. — Vol. 155, no. 770. — P. 1682–1684. — Bibcode: 1967Sci...155.1682S. — doi:10.1126/science.155.3770.1682. — PMID 6020292.

Ссылки

[1] Genetics Home Reference. Lesch-Nyhan syndrome (англ.). Genetics Home Reference. Дата обращения: 23 сентября 2019. Архивировано 20 августа 2019 года.

[2] Nyhan, W. L. The recognition of Lesch–Nyhan syndrome as an inborn error of purine metabolism : [англ.] // Journal of Inherited Metabolic Diseases. — 1997. — Vol. 20, no. 2. — P. 171–178. — doi:10.1023/A:1005348504512. — PMID 9211189.

[3] Lesch, M. A familial disorder of uric acid metabolism and central nervous system function : [англ.] / M. Lesch, W. L. Nyhan // The American Journal of Medicine. — 1964. — Vol. 36, no. 4. — P. 561–570. — doi:10.1016/0002-9343(64)90104-4. — PMID 14142409.

[4] Seegmiller, J. E. Enzyme defect associated with a sex-linked human neurological disorder and excessive purine synthesis : [англ.] / J. E. Seegmiller, F. M. Rosenbloom, W. N. Kelley // Science. — 1967. — Vol. 155, no. 770. — P. 1682–1684. — Bibcode: 1967Sci...155.1682S. — doi:10.1126/science.155.3770.1682. — PMID 6020292.

[1]

[2]

[3]

[4]