Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия (TkbQnunjkfguugx bglkukfgx n bymnlbglkukfgx gen;rjnx)

Перейти к навигации Перейти к поиску

Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия (КМАММА), также называемая комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидемией — это наследственное метаболическое заболевание, характеризующееся повышенным уровнем малоновой кислот и метилмалоновой кислот.[1] Некоторые исследователи предположили, что КМАММА может быть одной из самых распространенных форм метилмалоновой ацидемии и, возможно, одной из самых распространенных врожденных ошибок метаболизма.[2] Из-за того, что диагноз ставится нечасто, чаще всего он остается невыявленным.[2][3]

Симптомы и признаки[править | править код]

Клинические фенотипы КМАММА весьма неоднородны и варьируются от бессимптомных, легких до тяжелых симптомов.[4][5] Основополагающая патофизиология пока не изучена.[6] В литературе описаны следующие симптомы:

Когда первые симптомы появляются в детстве, они чаще всего являются промежуточными метаболическими нарушениями, тогда как у взрослых это обычно неврологические симптомы.[2][5]

Причины[править | править код]

КМАММА можно разделить по причинному признаку на два отдельных наследственных заболевания: одно из них — дефицит митохондриального фермента ацил-КоА синтетаза член семьи 3, кодируемый геном AKЧC3 (ОМИМ#614265); другое заболевание — дефицит малонил-КоА декарбоксилазы, кодируемый геном MLYCD (ОМИМ#248360).[1][9]

Диагностика[править | править код]

В связи с широким спектром клинических симптомов и значительным пропуском через программы скрининга новорожденных, считается, что КМАММА является недостаточно распознаваемым заболеванием.[1][7]

Программы скрининга новорожденных[править | править код]

Поскольку КМАММА, обусловленная AKЧC3, не приводит к накоплению метилмалонил-КоА, малонил-КоА или пропионил-КоА, а также не наблюдается отклонений в профиле ацилкарнитина, KМАММА не выявляется стандартными программами скрининга новорожденных по крови.[5][2][7]

Особым случаем является провинция Квебек, где, помимо анализа крови, также проводится скрининг мочи на 21-й день после рождения в рамках Квебекской программы неонатального скрининга крови и мочи. Это делает провинцию Квебек интересной для исследования КМАММА, поскольку она представляет собой единственную в мире когорту пациентов без предвзятости отбора.[7]

Соотношение малоновой и метилмалоновой кислот[править | править код]

Рассчитывая соотношение малоновой кислоты и метилмалоновой кислоты в плазме крови, можно четко отличить КМАММА от классической метилмалоновой ацидемии. Это справедливо как для тех, кто отвечает на витамин В12, так и для тех, кто не отвечает на метилмалоновую ацидемию. Использование значений малоновой кислоты и метилмалоновой кислоты из мочи не подходит для расчета этого соотношения.[1]

При КМАММА, вызванной AKЧC3, уровень метиламонной кислоты превышает уровень малоновой кислоты. В отличие от этого, при КМАММА, вызванной дефицитом малонил-КоА декарбоксилазы, наблюдается обратная картина.[8][7]

Генетическое тестирование[править | править код]

Диагноз КМАММА может быть поставлен на основании анализа генов AKЧC3 и MLYCD. Расширенный скрининг носительства в ходе лечения бесплодия также может выявить носителей мутаций в гене AKЧC3.[10]

Примечания[править | править код]

  1. ↑ 1 2 3 4 5 Monique G. M. de Sain-van der Velden, Maria van der Ham, Judith J. Jans, Gepke Visser, Hubertus C. M. T. Prinsen. A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA // JIMD Reports, Volume 30 / Eva Morava, Matthias Baumgartner, Marc Patterson, Shamima Rahman, Johannes Zschocke, Verena Peters. — Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2016. — Т. 30. — С. 15–22. — ISBN 978-3-662-53680-3, 978-3-662-53681-0. — doi:10.1007/8904_2016_531. Архивировано 22 сентября 2022 года.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 NIH Intramural Sequencing Center Group, Jennifer L Sloan, Jennifer J Johnston, Irini Manoli, Randy J Chandler. Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria (англ.) // Nature Genetics. — 2011-09. — Vol. 43, iss. 9. — P. 883–886. — ISSN 1546-1718 1061-4036, 1546-1718. — doi:10.1038/ng.908. Архивировано 21 сентября 2022 года.
  3. ↑ Lisa C. Sniderman, Marie Lambert, Robert Giguère, Christiane Auray-Blais, Bernard Lemieux. Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program (англ.) // The Journal of Pediatrics. — 1999-06. — Vol. 134, iss. 6. — P. 675–680. — doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. Архивировано 11 июня 2018 года.
  4. ↑ 1 2 3 Ping Wang, Jianbo Shu, Chunyu Gu, Xiaoli Yu, Jie Zheng. Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients // Frontiers in Pediatrics. — 2021-11-25. — Т. 9. — С. 751895. — ISSN 2296-2360. — doi:10.3389/fped.2021.751895. Архивировано 21 сентября 2022 года.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 A. Alfares, L. D. Nunez, K. Al-Thihli, J. Mitchell, S. Melancon. Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype (англ.) // Journal of Medical Genetics. — 2011-09-01. — Vol. 48, iss. 9. — P. 602–605. — ISSN 1468-6244 0022-2593, 1468-6244. — doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. Архивировано 15 июня 2022 года.
  6. ↑ 1 2 3 Zeinab Wehbe, Sidney Behringer, Khaled Alatibi, David Watkins, David Rosenblatt. The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. — 2019-11. — Vol. 1864, iss. 11. — P. 1629–1643. — doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. Архивировано 19 июня 2022 года.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Alina Levtova, Paula J. Waters, Daniela Buhas, Sébastien Lévesque, Christiane Auray‐Blais. Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort (англ.) // Journal of Inherited Metabolic Disease. — 2019-01. — Vol. 42, iss. 1. — P. 107–116. — ISSN 1573-2665 0141-8955, 1573-2665. — doi:10.1002/jimd.12032. Архивировано 22 сентября 2022 года.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 A. R. Gregg, A. W. Warman, D. R. Thorburn, W. E. O'Brien. Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies (англ.) // Journal of Inherited Metabolic Disease. — 1998-06. — Vol. 21, iss. 4. — P. 382–390. — doi:10.1023/A:1005302607897. Архивировано 15 июня 2022 года.
  9. ↑ Andrzej Witkowski, Jennifer Thweatt, Stuart Smith. Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis (англ.) // Journal of Biological Chemistry. — 2011-09. — Vol. 286, iss. 39. — P. 33729–33736. — doi:10.1074/jbc.M111.291591. Архивировано 2 августа 2022 года.
  10. ↑ Marie Cosette Gabriel, Stephanie M. Rice, Jennifer L. Sloan, Matthew H. Mossayebi, Charles P. Venditti. Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria (англ.) // Molecular Genetics & Genomic Medicine. — 2021-04. — Vol. 9, iss. 4. — ISSN 2324-9269 2324-9269, 2324-9269. — doi:10.1002/mgg3.1621. Архивировано 21 сентября 2022 года.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Комбинированная_малоновая_и_метилмалоновая_ацидурия&oldid=128520943