Клинические исследования глюкозамина и хондроитина (Tlnuncyvtny nvvly;kfgunx ilZtk[gbnug n ]ku;jknmnug)

Перейти к навигации Перейти к поиску

В целях изучения гликозаминогликанов, в частности глюкозамина и хондроитина для лечения артрита, было проведено множество исследований. Эти соединения обычно продаются в виде пищевых добавок, также делается множество осторожных заявлений об их пользе для здоровья, особенно для стареющего населения [1]. Поскольку глюкозамин — предшественник гликозаминогликанов, которые являются основными компонентами хрящевой ткани, то включение глюкозамина в пищу может питать суставы, тем самым облегчая симптомы артрита. Авторитетные мнения о реальной терапевтической ценности этих соединений весьма неоднозначны [2].

Некоторые доказательства эффективности глюкозамина оспариваются [3][4]. Например, обзор всех известных исследований глюкозаминовых добавок для лошадей, проведенный в 2008–2009 годах, показал, что почти все исследования не соответствовали общепринятым стандартам и были изначально скомпрометированы базовыми ошибками в проведении, включая неспособность проверить, соответствуют ли активные ингредиенты заявленным, отсутствие адекватных (или вообще каких-либо) контрольных групп или исходных измерений, очень малый размер выборки, игнорирование предыдущих исследований или очевидные упущения [5][6]. Авторы выделили предвзятость подтверждения как существенную проблему в таких исследованиях, поскольку из них проводилось производителями на продуктах, уже выпускаемых на коммерческой основе, для подтверждений заявлений о преимуществах, которые могли бы использоваться для продвижения продукта на рынке [5][6]. Недавно в других обзорах было найдено ограниченное количество подтверждений того, что добавки с глюкозамином и хондроитином лучше плацебо [7][8] или в большинстве случаев лишь незначительно лучше [9][10].

Глюкозамина сульфат может быть эффективен в тех случаях, когда неэффективен глюкозамина гидрохлорид [11]. Международное общество по изучению остеоартрита (Osteoarthritis Research Society International, OARSI) советует больным артритом прекратить терапию глюкозамином, если они не замечают пользы в течение шести месяцев [12], а Национальный институт клинических исследований (National Institute for Health and Care Excellence, NICE) больше не рекомендует его использование [13]. Несмотря на сложности с определением эффективности глюкозамина, он остается жизнеспособным средством лечения [14]. Аналогичные исследования были проведены и с хондроитином [15].

История исследований

[править | править код]

Клинические исследования середины 1990-х годов, в которых были получены положительные результаты, свидетельствующие об эффективности глюкозамина, впоследствии были признаны некачественными из-за недостатков их методов, включая малый размер, короткую продолжительность, плохой анализ отсева и нечеткие процедуры ослепления [16][17]. В то же время несколько независимых исследований не выявили никакой пользы от приема глюкозамина при остеоартрозе [18][19].

Метаанализ глюкозамина для лечения остеоартроза, проведенный «Кокраном» в 2005 году, показал, что только глюкозамин марки Rotta превосходит плацебо в лечении боли и функциональных нарушений, вызванных симптоматическим остеоартрозом [20]. Однако, если отбросить низкокачественные старые и рассмотреть только высококачественные исследования, разницы с плацебо не было [21]. Авторы второго обзора клинических испытаний глюкозамина, проведенного в 2005 году и опубликованного в журнале Annals of Pharmacotherapy, пришли к выводу, что «имеющиеся данные свидетельствуют о том, что глюкозамина сульфат может быть эффективным и безопасным средством для замедления прогрессирования и улучшения симптомов остеоартроза коленного сустава» [22].

В систематическом обзоре, проведенном в 2007 году, было обнаружено, что эффект от приема глюкозамина был самым высоким в исследованиях, финансируемых промышленностью, и самым низким в независимых исследованиях  [23]. Такая неоднородность может объясняться предвзятостью. Альтернативное объяснение может заключаться в том, что две общедоступные формы, сульфат и гидрохлорид, хотя и используются как взаимозаменяемые широкой публикой и даже медицинским сообществом, по-видимому, оказывают разное фармакологическое действие in vivo. В другом обзоре доступных исследований того же года был сделан вывод о существовании «убедительных доказательств» того, что глюкозамина сульфат (но не гидрохлорид) замедляет прогрессирование остеоартроза коленного и тазобедренного суставов [24]. Этот вывод был подтвержден метаанализом девятнадцати исследований глюкозамина, проведенным в 2013 году. При этом ни одна из форм глюкозамина не оказалась значительно эффективнее плацебо в плане улучшения симптомов. Сульфат глюкозамина показал эффективность в улучшении физической функции коленного сустава при остеоартрозе, измеряемой индексом Лекена в исследованиях, которые длились более 24 месяцев [8].

В 2006 году Национальные институты здоровья США (National Institutes of Health, NIH) профинансировали 24-недельное многоцентровое клиническое исследование (исследование GAIT, «Влияние глюкозамина и хондроитина на артрит») стоимостью 12,5 миллиона долларов для изучения эффекта хондроитина сульфата, глюкозамина гидрохлорида, хондроитина/глюкозамина в комбинации и целекоксиба в качестве лечения боли в колене у двух групп пациентов с остеоартрозом коленного сустава: пациенты с легкой болью (n = 1229) и пациенты с умеренной и сильной болью (n = 354) [25]. В результате объединения и анализа данных обеих групп не было выявлено статистически значимой разницы между группами, принимавшими глюкозамина гидрохлорид, хондроитина сульфат, глюкозамин/хондроитин, и группами, принимавшими плацебо или положительный контроль (рецептурный анальгетик целекоксиб). Авторы исследования проанализировали группу с умеренной и сильной болью. Было обнаружено, что в этих группах комбинация глюкозамина и хондроитина более эффективно снимала боль, чем положительный контроль: 79 % участников группы глюкозамина сообщили о снижении боли по крайней мере на 20 % по сравнению с 70 % для целекоксиба и только 54 % сообщили о таком же снижении в группе плацебо. Однако исследователи предупреждают, что, учитывая небольшой размер подгруппы, эти выводы должны быть подтверждены в ходе дальнейших исследований [26]. Несмотря на свой размер и дизайн, исследование GAIT, возможно, имело и ряд важных ограничений. Если рассматривать всю когорту, то ни один из методов лечения не оказался значительно лучше (или хуже), чем плацебо, в улучшении показателей боли и функции коленного сустава по шкале WOMAC (Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis Index). Другими словами, из-за включения плацебо и положительного контроля, а также того факта, что примерно 60 % пациентов каждой группы достигли одинакового уровня улучшения, трудно сделать какие-либо выводы об эффективности или неэффективности глюкозамина при лечении остеоартроза коленного сустава [27].

Согласно результатам последующего исследования, проведенного в 2008 году, 572 пациента из исследования GAIT продолжали принимать добавки в течение двух лет. После двух лет приема глюкозамина и хондроитина сульфата (отдельно или в комбинации) не было выявлено никакого преимущества в замедлении разрушения хряща с точки зрения ширины суставного пространства по сравнению с плацебо или целекоксибом [28]. Как и в оригинальном исследовании GAIT, это повторное исследование было осложнено неожиданными результатами, которые не позволили сделать однозначный вывод о влиянии глюкозамина на замедление прогрессирования остеоартроза. Несмотря на то что в группе глюкозамина сужение суставного пространства различалось менее чем на одну десятую (0,013 мм) по сравнению с группой плацебо (0,166 мм), ни в одной из групп не произошло сужения суставного пространства до той степени, которой ожидали исследователи (0,4 мм) в течение двухлетнего периода на основании более ранних исследований прогрессирования остеоартроза. Таким образом, хотя исследователи справедливо заключили, что ни один из методов лечения в этом исследовании не привел к «клинически значимому уменьшению» ширины суставного пространства [29], ни у одного из участников не наблюдалось клинически значимого прогрессирования заболевания в течение периода исследования. Результаты другого двухлетнего исследования с участием 662 пациентов из исследования GAIT, опубликованные в 2010 году, не показали ни значительного уменьшения боли, ни улучшения функции при сравнении глюкозамина и/или хондроитина с плацебо, однако положительный контроль также не показал значительных результатов по сравнению с плацебо в этом исследовании [27].

Качество клинических исследований добавок с глюкозамином и хондроитином

[править | править код]

Глюкозаминовые добавки широко используются для лечения заболеваний суставов как у людей, так и у животных, что иногда подтверждается клиническими исследованиями.

Однако в докладе авторов, проводивших уже упомянутый метаанализ 2008–2009 годов, рассматривающий все существующие исследования эффективности глюкозаминовых препаратов и добавок для лошадей, на IV Европейском конгрессе по питанию и здоровью лошадей (2008) делается вывод, что исследования добавок на основе глюкозамина по крайней мере для лошадей пока «не дали существенных доказательств функциональности этих продуктов для данного вида» и что почти все изученные ими исследования имели недостатки [6].

Наиболее распространенные из них следующие.

  • Отсутствие проверки соответствия количества и состояния активных ингредиентов их описанию («хорошо известная особенность нутрицевтической индустрии — непоследовательный контроль качества»).
  • Игнорирование известных исследований в этой области и стандартных мер предосторожности, таких как учет концентрации в плазме крови.
  • Во многих исследованиях либо отсутствует надежная контрольная группа, либо контрольная группа некорректно контролируется, либо исходные данные неадекватны, что не позволяет сделать достоверный вывод о предполагаемой пользе продукта. Контроль является важной частью таких исследований, и авторы замечают, что «многие случаи хромоты улучшаются со временем без какого-либо лечения вообще. Это предполагает, что нулевая гипотеза, проверенная в этом исследовании, имеет серьезные шансы быть отвергнутой даже в отсутствие какого-либо лечения» и что «отсутствие такого контроля не оставляет авторам и читателям возможности отделить эффект отрастания и/или упражнений от влияния глюкозамина» [6].

Дэвид Марлин, в прошлом старший научный сотрудник и руководитель отдела физиологии в Animal Health Trust в Англии [30], на своем сайте прокомментировал данные о доказательной базе, касающейся добавок на основе глюкозамина для людей и животных, включая список исследований, проведенных с 2009 года. По состоянию на 2016 год он указывает на существование определенной степени доказательств пользы добавок, и заключает, что «при условии, если пероральные добавки для суставов малоэффективны или вообще не эффективны, мы могли бы считать, что их использование по крайней мере позволяет владельцам чувствовать, что они делают что-то положительное для своих животных и что любое улучшение может быть связано с эффектом плацебо, поэтому риск невелик» [31]. Однако на фоне этого он подчеркивает опасения по поводу передозировки, а также того, что продукты из акульего хряща могут способствовать развитию воспаления, а не уменьшать его, поскольку в процессе их производства обнаружено использование стероидов [31]. Он также утверждает, что при детальном рассмотрении исследования продолжают вызывать опасения по тем же причинам, что и в исследовании 2008–2009 годов:

«...в основе этих ошибок лежат такие простые причины, как отсутствие контрольных групп, отсутствие ослепления (использование плацебо), недостаточная мощность (недостаточное количество испытуемых для демонстрации значимого эффекта, даже если бы он присутствовал) и неправильная статистика (например, множественные t-тесты без коррекции или использование параметрической статистики для ненормально распределенных данных). Наконец, если исследование удовлетворяет всем необходимым критериям, мы все равно можем получить статистически значимый, но биологически незначимый результат, например значимое увеличение амплитуды движения в суставе на 1 %... ...инвестиции в исследования и разработки будут в лучшем случае скромными, а в большинстве случаев и вовсе отсутствовать. Эффективность различных пероральных добавок для суставов будет зависеть от используемых ингредиентов и их индивидуальной эффективности, количества различных ингредиентов, уровня подачи активных ингредиентов, а также от того, соответствует ли готовый продукт, продаваемый на полке, заявленным на этикетке характеристикам» [31].

Дальнейшие метаисследования

[править | править код]

В связи с противоречиями, вызванными этими результатами, были проведены дополнительные метаанализы в попытке оценить эффективность глюкозамина [32]. В обзоре 2009 года было обнаружено мало доказательств того, что глюкозамин лучше плацебо справляется с дегенеративными изменениями в суставном хряще [33]. В одном из исследований, опубликованном в 2010 году в British Medical Journal (BMJ), был сделан следующий вывод: «По сравнению с плацебо глюкозамин, хондроитин и их комбинация не уменьшают боль в суставах и не влияют на сужение суставного пространства. Органы здравоохранения и медицинские страховые компании не должны покрывать расходы на эти препараты, и следует воздержаться от новых назначений пациентам, которые не получали лечение» [34].

Однако эти выводы разделяют не все исследователи в данной области, в частности авторы метаанализа BMJ 2010 года подверглись критике за плохую методологию, поскольку включили в свой анализ слишком много непохожих друг на друга исследований [35]. В ходе последующего обсуждения редакторы BMJ пришли к выводу, что, хотя они по-прежнему поддерживают общие результаты исследования, они больше не согласны с конкретными выводами о том, что глюкозамин и хондроитин не должны рекомендоваться органами здравоохранения или компенсироваться медицинскими страховщиками, заявив, что эти утверждения «не были напрямую подтверждены данными [авторов]» [36].

Тем не менее в 2012 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) сохранило свою позицию (впервые опубликованную в обширном письме 2004 года), согласно которой нет достоверных научных данных, подтверждающих предложенные утверждения о пользе глюкозамина и хондроитина сульфата для здоровья и снижении риска остеоартроза, дегенерации суставов и разрушения хряща [37].

Также в 2012 году в обзоре, посвященном противоречивым клиническим данным об эффективности глюкозамина, были сделаны следующие заключения: 1) «...глюкозамина сульфат демонстрирует эффект, превосходящий (или по крайней мере равный) обычно используемым анальгетикам или нестероидным противовоспалительным препаратам, но не имеет редких или побочных эффектов» и 2) в большинстве клинических исследований, в которых оценивался глюкозамин, сообщалось о значительном количестве испытуемых, у которых не наблюдалось улучшения состояния на фоне лечения, что ставит под сомнение пользу глюкозамина [14].

В 2014 году Университет Сулии (La Universidad del Zulia; Маракайбо, Венесуэла) при финансовой поддержке Совета по технологическому, гуманитарному и научному развитию при правительстве Венесуэлы провел обзор и анализ, в результате которых было сделано заключение, что перевес имеющихся данных указывает, что глюкозамин, особенно в форме сульфата, оказывает болезнь-модифицирующее действие и обеспечивает симптоматическое облегчение по крайней мере для некоторых людей, страдающих от остеоартроза. В отчете глюкозамин отнесен к категории симптоматических препаратов медленного действия для лечения остеоартроза (Symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis, SYSADOA) и указано следующее: «Несмотря на необходимость дальнейших исследований, глюкозаминовые добавки уже более чем достаточно доказали свою очевидную пользу при оценке соотношения риска и пользы, и они должны оставаться основополагающими компонентами терапии остеоартроза» [38].

Согласно метаанализу, опубликованному в декабре 2014 года Институтом Паркера (Копенгаген, Дания) при поддержке Фонда Оука, глюкозамина сульфат, но не глюкозамина гидрохлорид, действительно оказывает значительное влияние на боль при остеоартрозе, но только при использовании одной конкретной марки. После того как размер этого эффекта был скорректирован с учетом предвзятости и неоднородности, он стал клинически незначимым [39].

Сводка результатов

[править | править код]

Было проведено множество рандомизированных контролируемых исследований с неоднозначными результатами.

  • В 2007 году Райхенбах и другие [40][41], используя явные методы, провели и сообщили [42] о систематическом обзоре 20 исследований, придя к такому выводу: «Крупномасштабные, методологически обоснованные исследования показывают, что симптоматическая польза от хондроитина минимальна или отсутствует. Поэтому от использования хондроитина в рутинной клинической практике следует отказаться».
  • Также в 2007 году Брюйер и другие [24], не используя четкую методику анализа исследований, пришли к выводу, что «существуют убедительные доказательства того, что глюкозамина сульфат и хондроитина сульфат могут препятствовать прогрессированию остеоартроза».

Эффективность глюкозамина вызывает споры [3][4]. Большинство последних обзоров показали, что его эффективность равна [7][8] или лишь немного лучше, чем у плацебо [10][9]. Возможно, существует разница между глюкозамина сульфатом и глюкозамина гидрохлоридом, при этом глюкозамина сульфат показывает преимущество, а глюкозамина гидрохлорид — нет [11]. ОARSI рекомендует прекратить прием глюкозамина, если через шесть месяцев не будет наблюдаться никакого эффекта [12], а Национальный институт здравоохранения и усовершенствования медицинского обслуживания (National Institute for Clinical Excellence, NICE) не рекомендует использовать этот препарат [13], хотя Фонд борьбы с артритом (Arthritis Foundation) сравнивает эффективность глюкозамина с традиционной терапией НПВС [43]. Несмотря на сложности с определением эффективности глюкозамина, по мнению некоторых экспертов, он остается жизнеспособным средством лечения [14].

Хондроитин не рекомендуется использовать для лечения остеоартроза [40].

Рекомендации, предшествующие недавним исследованиям

[править | править код]

До публикации отрицательного обзора Райхенбаха [40] и неоднозначного исследования GAIT [15] руководства по клинической практике рекомендовали использование хондроитина. ОARSI рекомендовало хондроитина сульфат в качестве второго по эффективности средства для лечения умеренных случаев остеоартроза (хотя рекомендации были опубликованы в 2008 году, разработчики закрыли дату поиска в январе 2006 года, до проведения испытания GAIT) [12]. В 2003 году Европейская лига против ревматизма (European Alliance of Associations for Rheumatology, EULAR) поддержала полезность хондроитина сульфата в лечении остеоартроза коленного сустава и присвоила этому препарату наивысший уровень доказательности 1A и степень убедительности рекомендаций A [44].

Исследование GAIT (2006–2010 гг.)

[править | править код]

Основное исследование, включенное в два упомянутых ранее обзора, «Влияние глюкозамина и хондроитина на артрит», или испытание GAIT [15][45][46]. GAIT финансировалось Национальным институтом здравоохранения для проверки влияния хондроитина и глюкозамина на остеоартроз коленного сустава. Результаты исследования были опубликованы в 2006 году, затем в 2008 и 2010 годах [47]. Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое шестимесячное исследование показало, что глюкозамин в сочетании с хондроитином не оказали статистически значимого влияния на симптомы остеоартроза у пациентов. В исследование, помимо плацебо, также был включен активный контроль, одобренный FDA, — рецептурный анальгетик целекоксиб. Исследователи обнаружили, что состояние пациентов, принимавших активный контрольный препарат, было не лучше и не хуже, чем у тех, кто принимал глюкозамин, глюкозамин и хондроитин в комбинации или плацебо [27].

Однако в подгруппе с умеренной и сильной болью комбинация хондроитина и глюкозамина оказалась клинически более эффективной в лечении боли (у 25 % пациентов), чем целекоксиб или хондроитин и глюкозамин, принимаемые по отдельности. Из-за небольшого размера выборки в подгруппе (около 250 человек) исследователи пришли к выводу, что этот факт нуждается в дальнейшем подтверждении. Исследование также показало, что сульфат хондроитина не оказывает существенного влияния на уменьшение отека суставов, уменьшение объема суставной жидкости или и того и другого. Эти результаты свидетельствуют о том, что глюкозамин и хондроитин не эффективно снимают боль в общей группе пациентов с остеоартрозом, хотя могут быть эффективным средством лечения для тех пациентов, кто испытывает умеренную или сильную боль [47].

В последующем исследовании 572 пациента из исследования GAIT продолжали принимать добавки в течение двух лет. После двух лет приема глюкозамина и хондроитина сульфата по отдельности или в комбинации не было выявлено никакого преимущества в замедлении разрушения хряща в плане ширины суставного пространства по сравнению с плацебо [28]. Однако ни в одной группе пациентов — ни при приеме плацебо, ни при приеме глюкозамина отдельно или в комбинации — не наблюдалось уменьшения ширины суставного пространства даже в два раза по сравнению с ожидаемым в ходе данного исследования, что затрудняет оценку клинической эффективности какого-либо лечения в отношении прогрессирования остеоартроза [48].

В другом исследовании, продолжавшемся два года, не было отмечено значительного уменьшения боли или улучшения функции по сравнению с неактивным плацебо или целекоксибом [27]. Некоторые связи исследователей с компанией Pfizer (которая производит целекоксиб) поставили под сомнение достоверность исследования [49].

Ведущий автор исследования GAIT, доктор медицины Аллен Д. Савицкий выразил свое разочарование неожиданно неоднозначными результатами исследования, отметив в интервью Arthritis Foundation, что из-за существенных ограничений, таких как небольшой размер выборки, исследование GAIT, вероятно, не имело достаточной мощности, чтобы определить, являются ли глюкозамин и хондроитин эффективными средствами лечения остеоартроза коленного сустава [50].

Исследование LEGS (2007–2011 гг.)

[править | править код]

Исследование «Долгосрочная оценка глюкозамина сульфата» (LEGS) проводилось с 2007 по 2011 год [51] с целью выяснить, являются ли глюкозамина сульфат, хондроитина сульфат или их комбинация эффективными средствами лечения хронической боли в колене, вызванной остеоартрозом. В течение двух лет под наблюдением находились 502 пациента из 605, включенных в исследование [52]. Основные результаты–— прогрессирование заболевания, которое измерялось по сужению суставного пространства и боли в колене. Комбинированное лечение привело к небольшому, но статистически значимому (0,1 мм) сужению суставного пространства за два года по сравнению с плацебо, но не было выявлено различий в сужении суставного пространства между этой группой и другими группами лечения, а также различий между группами по изменению боли в колене. Существенной симптоматической пользы от этих добавок выявлено не было, и для проверки эффективности обеих добавок в совокупности потребуется более длительное исследование [53].

Литература

[править | править код]
  1. Glucosamine Chondroitin Supplement: Uses & Side Effects (англ.). Cleveland Clinic. Дата обращения: 31 марта 2024.
  2. Glucosamine (англ.). Mayo Clinic. Дата обращения: 31 марта 2024.
  3. 1 2 BestBets: The effects of Glucosamine Sulphate on OA of the knee joint. bestbets.org. Дата обращения: 31 марта 2024.
  4. 1 2 Nikki Burdett, Julian David McNeil. Difficulties with assessing the benefit of glucosamine sulphate as a treatment for osteoarthritis (англ.) // JBI Evidence Implementation. — 2012-09. — Т. 10, вып. 3. — С. 222. — ISSN 2691-3321. — doi:10.1111/j.1744-1609.2012.00279.x.
  5. 1 2 W. Pearson, M. Lindinger. Low quality of evidence for glucosamine‐based nutraceuticals in equine joint disease: Review of in vivo studies (англ.) // Equine Veterinary Journal. — 2009-09. — Vol. 41, iss. 7. — P. 706–712. — ISSN 0425-1644. — doi:10.2746/042516409X424153.
  6. 1 2 3 4 Critical review of research evaluating glucosamine-based nutraceuticals for treatment of joint pain and degenerative joint disease in horses (англ.).
  7. 1 2 Simon Wandel, Peter Jüni, Britta Tendal, Eveline Nüesch, Peter M. Villiger, Nicky J. Welton, Stephan Reichenbach, Sven Trelle. Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis (англ.) // BMJ. — 2010-09-16. — Vol. 341. — P. c4675. — ISSN 0959-8138. — doi:10.1136/bmj.c4675.
  8. 1 2 3 D. Wu, Y. Huang, Y. Gu, W. Fan. Efficacies of different preparations of glucosamine for the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomised, double-blind, placebo-controlled trials (англ.) // International Journal of Clinical Practice. — 2013-06. — Vol. 67, iss. 6. — P. 585–594. — doi:10.1111/ijcp.12115.
  9. 1 2 Roger Chou, Marian S. McDonagh, Erika Nakamoto, Jessica Griffin. Analgesics for Osteoarthritis: An Update of the 2006 Comparative Effectiveness Review. — Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US), 2011. — (AHRQ Comparative Effectiveness Reviews).
  10. 1 2 Karla L. Miller, Daniel O. Clegg. Glucosamine and Chondroitin Sulfate // Rheumatic Disease Clinics of North America. — 2011-02. — Т. 37, вып. 1. — С. 103–118. — ISSN 0889-857X. — doi:10.1016/j.rdc.2010.11.007.
  11. 1 2 Lucio C. Rovati, Federica Girolami, Stefano Persiani. Crystalline glucosamine sulfate in the management of knee osteoarthritis: efficacy, safety, and pharmacokinetic properties (англ.) // Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease. — 2012-06. — Vol. 4, iss. 3. — P. 167–180. — ISSN 1759-720X. — doi:10.1177/1759720X12437753.
  12. 1 2 3 W. Zhang, R.W. Moskowitz, G. Nuki, S. Abramson, R.D. Altman, N. Arden, S. Bierma-Zeinstra, K.D. Brandt, P. Croft, M. Doherty, M. Dougados, M. Hochberg, D.J. Hunter, K. Kwoh, L.S. Lohmander, P. Tugwell. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines // Osteoarthritis and Cartilage. — 2008-02. — Т. 16, вып. 2. — С. 137–162. — ISSN 1063-4584. — doi:10.1016/j.joca.2007.12.013.
  13. 1 2 Osteoarthritis: the care and management of osteoarthritis in adults | Guidance | NICE. www.nice.org.uk (27 февраля 2008). Дата обращения: 31 марта 2024.
  14. 1 2 3 Yves Henrotin, Ali Mobasheri, Marc Marty. Is there any scientific evidence for the use of glucosamine in the management of human osteoarthritis? // Arthritis Research & Therapy. — 2012-01-30. — Т. 14, вып. 1. — С. 201. — ISSN 1478-6354. — doi:10.1186/ar3657.
  15. 1 2 3 Daniel O. Clegg, Domenic J. Reda, Crystal L. Harris, Marguerite A. Klein, James R. O'Dell, Michele M. Hooper, John D. Bradley, Clifton O. Bingham, Michael H. Weisman, Christopher G. Jackson, Nancy E. Lane, John J. Cush, Larry W. Moreland, H. Ralph Schumacher, Chester V. Oddis, Frederick Wolfe, Jerry A. Molitor, David E. Yocum, Thomas J. Schnitzer, Daniel E. Furst, Allen D. Sawitzke, Helen Shi, Kenneth D. Brandt, Roland W. Moskowitz, H. James Williams. Glucosamine, Chondroitin Sulfate, and the Two in Combination for Painful Knee Osteoarthritis (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2006-02-23. — Vol. 354, iss. 8. — P. 795–808. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMoa052771.
  16. Mark E Adams. Hype about glucosamine // The Lancet. — 1999-07. — Т. 354, вып. 9176. — С. 353–354. — ISSN 0140-6736. — doi:10.1016/s0140-6736(99)90040-5.
  17. T. E. McAlindon, M. P. LaValley, J. P. Gulin, D. T. Felson. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis // JAMA. — 2000-03-15. — Т. 283, вып. 11. — С. 1469–1475. — ISSN 0098-7484. — doi:10.1001/jama.283.11.1469.
  18. R. Hughes, A. Carr. A randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial of glucosamine sulphate as an analgesic in osteoarthritis of the knee (англ.) // Rheumatology. — 2002-03. — Vol. 41, iss. 3. — P. 279–284. — ISSN 1462-0332. — doi:10.1093/rheumatology/41.3.279.
  19. Jolanda Cibere, Jacek A. Kopec, Anona Thorne, Joel Singer, Janice Canvin, David B. Robinson, Janet Pope, Paul Hong, Eric Grant, John M. Esdaile. Randomized, double‐blind, placebo‐controlled glucosamine discontinuation trial in knee osteoarthritis (англ.) // Arthritis Care & Research. — 2004-10-15. — Vol. 51, iss. 5. — P. 738–745. — ISSN 0893-7524. — doi:10.1002/art.20697.
  20. Tanveer Towheed, Lara Maxwell, Tassos P Anastassiades, Beverley Shea, Jb Houpt, Vivian Welch, Marc C Hochberg, George A Wells. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews / Cochrane Musculoskeletal Group. — 2005-04-20. — Vol. 2009, iss. 4. — doi:10.1002/14651858.CD002946.pub2.
  21. Stephen Dahmer, Robert M. Schiller. Glucosamine // American Family Physician. — 2008-08-15. — Т. 78, вып. 4. — С. 471–476. — ISSN 0002-838X.
  22. Nalinee Poolsup, Chutamanee Suthisisang, Patchareeya Channark, Wararat Kittikulsuth. Glucosamine Long-Term Treatment and the Progression of Knee Osteoarthritis: Systematic Review of Randomized Controlled Trials (англ.) // Annals of Pharmacotherapy. — 2005-06. — Vol. 39, iss. 6. — P. 1080–1087. — ISSN 1060-0280. — doi:10.1345/aph.1E576.
  23. Steven C. Vlad, Michael P. LaValley, Timothy E. McAlindon, David T. Felson. Glucosamine for pain in osteoarthritis: Why do trial results differ? (англ.) // Arthritis & Rheumatism. — 2007-07. — Vol. 56, iss. 7. — P. 2267–2277. — ISSN 0004-3591. — doi:10.1002/art.22728.
  24. 1 2 Olivier Bruyere, Jean-Yves Reginster. Glucosamine and Chondroitin Sulfate as Therapeutic Agents for Knee and Hip Osteoarthritis (англ.) // Drugs & Aging. — 2007-07-01. — Vol. 24, iss. 7. — P. 573–580. — ISSN 1179-1969. — doi:10.2165/00002512-200724070-00005.
  25. US Department of Veterans Affairs. Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT). — clinicaltrials.gov, 2009-01-20. — № NCT00032890.
  26. National Center for Complimentary a. The NIH Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT) (англ.) // Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy. — 2008-01. — Vol. 22, iss. 1. — P. 39–43. — ISSN 1536-0288. — doi:10.1080/15360280801989351.
  27. 1 2 3 4 Allen D. Sawitzke, Helen Shi, Martha F. Finco, Dorothy D. Dunlop, Crystal L. Harris, Nora G. Singer, John D. Bradley, David Silver, Christopher G. Jackson, Nancy E. Lane, Chester V. Oddis, Fred Wolfe, Jeffrey Lisse, Daniel E. Furst, Clifton O. Bingham, Domenic J. Reda, Roland W. Moskowitz, H. James Williams, Daniel O. Clegg. Clinical efficacy and safety of glucosamine, chondroitin sulphate, their combination, celecoxib or placebo taken to treat osteoarthritis of the knee: 2-year results from GAIT // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2010-08. — Т. 69, вып. 8. — С. 1459–1464. — ISSN 1468-2060. — doi:10.1136/ard.2009.120469.
  28. 1 2 Allen D. Sawitzke, Helen Shi, Martha F. Finco, Dorothy D. Dunlop, Clifton O. Bingham, Crystal L. Harris, Nora G. Singer, John D. Bradley, David Silver, Christopher G. Jackson, Nancy E. Lane, Chester V. Oddis, Fred Wolfe, Jeffrey Lisse, Daniel E. Furst, Domenic J. Reda, Roland W. Moskowitz, H. James Williams, Daniel O. Clegg. The effect of glucosamine and/or chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a report from the glucosamine/chondroitin arthritis intervention trial // Arthritis and Rheumatism. — 2008-10. — Т. 58, вып. 10. — С. 3183–3191. — ISSN 0004-3591. — doi:10.1002/art.23973.
  29. Dietary Supplements Glucosamine and/or Chondroitin Fare No Better than Placebo in Slowing Structural Damage of Knee Osteoarthritis (англ.). National Institutes of Health (NIH) (26 сентября 2015). Дата обращения: 31 марта 2024.
  30. About Dr David Marlin (брит. англ.). AskAnimalweb (11 марта 2024). Дата обращения: 31 марта 2024.
  31. 1 2 3 David Marlin » Equine joint supplements – what scientific evidence is there to support their use? web.archive.org (10 апреля 2016). Дата обращения: 31 марта 2024.
  32. Florent Richy, Olivier Bruyere, Olivier Ethgen, Michel Cucherat, Yves Henrotin, Jean-Yves Reginster. Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis: a comprehensive meta-analysis // Archives of Internal Medicine. — 2003-07-14. — Т. 163, вып. 13. — С. 1514–1522. — ISSN 0003-9926. — doi:10.1001/archinte.163.13.1514.
  33. S. G. Kirkham, R. K. Samarasinghe. Review article: Glucosamine // Journal of Orthopaedic Surgery (Hong Kong). — 2009-04. — Т. 17, вып. 1. — С. 72–76. — ISSN 1022-5536. — doi:10.1177/230949900901700116.
  34. Simon Wandel, Peter Jüni, Britta Tendal, Eveline Nüesch, Peter M. Villiger, Nicky J. Welton, Stephan Reichenbach, Sven Trelle. Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis // BMJ (Clinical research ed.). — 2010-09-16. — Т. 341. — С. c4675. — ISSN 1756-1833. — doi:10.1136/bmj.c4675.
  35. Giampaolo Giacovelli, Lucio C. Rovati. Conclusions not supported by methods and results (англ.) // BMJ. — 2010-11-09. — Vol. 341. — P. c6338. — ISSN 0959-8138. — doi:10.1136/bmj.c6338.
  36. Trish Groves. Report from BMJ post publication review meeting (англ.). — 2024-03-31.
  37. Hubbard, WK. Letter Regarding the Relationship Between the Consumption of Glucosamine and/or Chondroitin Sulfate and a Reduced Risk of: Osteoarthritis; Osteoarthritis-related Joint Pain, Joint Tenderness, and Joint Swelling; Joint Degeneration; and Cartilage Deterioration (англ.) (недоступная ссылка — история) (7 октября 2004).
  38. Juan Salazar, Luis Bello, Mervin Chávez, Roberto Añez, Joselyn Rojas, Valmore Bermúdez. Glucosamine for Osteoarthritis: Biological Effects, Clinical Efficacy, and Safety on Glucose Metabolism (англ.) // Arthritis. — 2014-02-11. — Vol. 2014. — P. e432463. — ISSN 2090-1984. — doi:10.1155/2014/432463.
  39. Patrick Eriksen, Else M. Bartels, Roy D. Altman, Henning Bliddal, Carsten Juhl, Robin Christensen. Risk of Bias and Brand Explain the Observed Inconsistency in Trials on Glucosamine for Symptomatic Relief of Osteoarthritis: A Meta‐Analysis of Placebo‐Controlled Trials (англ.) // Arthritis Care & Research. — 2014-12. — Vol. 66, iss. 12. — P. 1844–1855. — ISSN 2151-464X. — doi:10.1002/acr.22376.
  40. 1 2 3 Stephan Reichenbach, Rebekka Sterchi, Martin Scherer, Sven Trelle, Elizabeth Bürgi, Ulrich Bürgi, Paul A. Dieppe, Peter Jüni. Meta-analysis: Chondroitin for Osteoarthritis of the Knee or Hip (англ.) // Annals of Internal Medicine. — 2007-04-17. — Vol. 146, iss. 8. — P. 580. — ISSN 0003-4819. — doi:10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00009.
  41. Nancy Lane. Review: Based on evidence from higher-quality trials, chondroitin does not reduce pain in knee or hip osteoarthritis (англ.) // ACP Journal Club. — 2007-09-01. — Vol. 147, iss. 2. — P. 44. — ISSN 1056-8751. — doi:10.7326/ACPJC-2007-147-2-044.
  42. David Moher, Deborah J Cook, Susan Eastwood, Ingram Olkin, Drummond Rennie, Donna F Stroup. Improving the quality of reports of meta-analyses of randomised controlled trials: the QUOROM statement // The Lancet. — 1999-11. — Т. 354, вып. 9193. — С. 1896–1900. — ISSN 0140-6736. — doi:10.1016/s0140-6736(99)04149-5.
  43. Glucosamine for Arthritis | Glucosamine Sulfate (англ.) (недоступная ссылка — история).
  44. K. M. Jordan, N. K. Arden, M. Doherty, B. Bannwarth, J. W. J. Bijlsma, P. Dieppe, K. Gunther, H. Hauselmann, G. Herrero-Beaumont, P. Kaklamanis, S. Lohmander, B. Leeb, M. Lequesne, B. Mazieres, E. Martin-Mola, K. Pavelka, A. Pendleton, L. Punzi, U. Serni, B. Swoboda, G. Verbruggen, I. Zimmerman-Gorska, M. Dougados. EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) (англ.) // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2003-12-01. — Vol. 62, iss. 12. — P. 1145–1155. — ISSN 0003-4967. — doi:10.1136/ard.2003.011742.
  45. BMJ Publishing Group Ltd. Glucosamine and chondroitin sulphate did not improve pain in osteoarthritis of the knee (англ.) // BMJ Evidence-Based Medicine. — 2006-08-01. — Vol. 11, iss. 4. — P. 115–115. — ISSN 2515-446X. — doi:10.1136/ebm.11.4.115.
  46. Michael J. Baime. Glucosamine and chondroitin sulfate did not improve pain in osteoarthritis of the knee (англ.) // ACP Journal Club. — 2006-07-01. — Vol. 145, iss. 1. — P. 17. — ISSN 1056-8751. — doi:10.7326/ACPJC-2006-145-1-017.
  47. 1 2 Glucosamine and Chondroitin for Osteoarthritis (англ.). NCCIH. Дата обращения: 31 марта 2024.
  48. Dietary Supplements Glucosamine and/or Chondroitin Fare No Better than Placebo in Slowing Structural Damage of Knee Osteoarthritis (англ.) (недоступная ссылка — история).
  49. Did You Understand the Arthritis Study? I Did (англ.). HuffPost (27 февраля 2006). Дата обращения: 31 марта 2024.
  50. Glucosamine and Chrondroitin for Arthritis (англ.) (недоступная ссылка — история).
  51. ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov. Дата обращения: 31 марта 2024.
  52. Marlene Fransen, Maria Agaliotis, Lillias Nairn, Milana Votrubec, Lisa Bridgett, Steve Su, Stephen Jan, Lyn March, John Edmonds, Robyn Norton, Mark Woodward, Richard Day, on behalf of the LEGS study collaborative Group. Glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a double-blind randomised placebo-controlled clinical trial evaluating single and combination regimens (англ.) // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2015-05-01. — Vol. 74, iss. 5. — P. 851–858. — ISSN 0003-4967. — doi:10.1136/annrheumdis-2013-203954.
  53. Best Glucosamine for Dogs: Relieve Your Dog's Joint Pain (амер. англ.). https://www.puppywire.com/. Дата обращения: 31 марта 2024.