Амброксол (GbQjktvkl)

Амброксол
Амброксол
	лат. Ambroxolum
Химическое соединение
ИЮПАК	4-[(2-амино-3,5-дибромфенил) метиламино]циклогексан-1-ол
Брутто-формула	C13H18Br2N2O
CAS	18683-91-5
DrugBank	DB06742
Состав
Классификация
Фармакол. группа	секретолитики и муколитики
АТХ	R05CB06
МКБ-10	J11, J18, J40, J45, J47, P22
Лекарственные формы
	капсулы пролонгированного действия, раствор для внутривенного введения, раствор для приема внутрь и ингаляций, сироп, таблетки, таблетки шипучие
Другие названия
	Амбробене, Халиксол, Флавамед, Тораксол, Суприма-коф, Медокс, Мукосол, Лазолван, Лазоксол беби, Бронхорус, Бронхоксол, Амбросан, АмброГексал, и другие
	Медиафайлы на Викискладе

Амброксо́л (лат. Ambroxolum, англ. Ambroxol) — лекарственное средство, стимулирующее мукоцилиарную активность и оказывающее отхаркивающее действие, является метаболитом бромгексина.

В отличие от некоторых других муколитических препаратов не имеет наркотического эффекта.

С 2012 года амброксол входит в перечень ЖНВЛП Минздрава РФ.

История получения

В Азии с древности известны лекарственные свойства сока растения Adhatoda vasica, произрастающего в юго-восточной Азии и в индийском регионе, которое до сих пор используется в народной медицине для лечения бронхита и других заболеваний. В новое время из растения было выделено активное вещество — алкалоид вазицин^[1]. В дальнейшем был синтезирован его аналог — бромгексин, активным метаболитом которого является амброксол^[2].

Общие сведения

Муколитик амброксол, появившийся в клинической практике в 1978 году, в настоящее время является одним из наиболее широко используемых препаратов при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей. По принципу действия различают четыре вида муколитических средств: отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики. Амброксол, как и бромгексин, обладает как мукокинетическим, так и мукоцилиарным действием. Также, в отличие от бромгексина, амброксол стимулирует производство сурфактанта, проявляет противовоспалительную активность, антиоксидантное действие и местное анестезирующее действие^[3]. Дополнительно к этому амброксол стимулирует местный иммунитет^[4].

Препарат был запатентован в 1966 году и стал применяться в медицинской практике с 1979 года^[5].

На 2007 год амброксол — единственный препарат, который стимулирует синтез сурфактанта и не является кортикостероидом^[4].

Амброксол доступен в разнообразных лекарственных формах и может приниматься взрослыми и детьми перорально, ингаляционно, внутримышечно и внутривенно^[3].

С 2010 г. в ряде Европейских стран (напр. Франция, Италия) отхаркивающие муколитики (в т.ч амброксол) запрещен к применению детям до 2-х лет в связи с возникновением тяжёлых осложнений в дыхательных путях и их установленной связи с приёмом данного препарата. Однако эта связь до конца не изучена и не доказана. Поэтому в некоторых странах Европейского союза (напр. Греция) Амброксол разрешен детям с рождения.

Следует учитывать, что заметный клинический эффект при пероральном применении амброксола наблюдается не ранее 4—6 дней приема^[6].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием; стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах; нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Клара, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность мерцательного эпителия, улучшает мукоцилиарный транспорт.

Амброксол деполимеризирует мукопротеиновые и мукополисахаридные молекулы мокроты, тем самым разжижает мокроту. Он нормализует работу секреторных клеток и мерцательного эпителия слизистой бронхов, стимулирует синтез и секрецию сурфактанта^[4].

Амброксол способствует увеличению активности макрофагов и повышению концентрации s–IgА, тем самым стимулирует местный иммунитет^[4].

Одновременное применение амброксола с антибиотиками способствует увеличению их альвеолярной концентрации^[4].

Амброксол ингибирует хемотаксис нейтрофилов, что оказывает противовоспалительный эффект^[4].

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (при любых путях введения), время достижения максимальной концентрации (TC_max) — 2 ч., связь с белками плазмы — 80 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм — в печени, образует дибромантраниловую кислоту и глюкуроновые конъюгаты. Период полувыведения 7—12 часов. T_1/2 увеличивается при тяжелой хронической почечной недостаточности, не изменяется при нарушении функции печени.

Выводится почками: 90 % в виде водорастворимых метаболитов, в неизмененном виде — около 5 %.

После приема внутрь действие наступает через 30 мин., при ректальном введении — через 10—30 мин. и продолжается в течение 6—12 часов. При парентеральном введении действие наступает быстро и продолжается в течение 6—10 часов.

Ингаляция растворов дает положительный эффект через 10–20 минут после приёма и сохраняется в течение 6–8 часов^[4].

Эффективность и безопасность

К 2020 году для взрослых пациентов с респираторными заболеваниями доказана эффективность амброксола как мукокинетика и средства, улучшающего мукоцилиарный транспорт^[3]. Также амброксол показал эффективность и хорошую переносимость при секретолитической терапии у детей с острыми и хроническими респираторными заболеваниями^[3].

На 2007 год, при лечении пневмонии у взрослых и детей, нет доказательств эффективности для амброксола в качестве вспомогательного средства, назначаемого в дополнение к антибиотикам для уменьшения кашля, ассоциированного с острой пневмонией. У других муколитиков (бромгексина и нелтенексина) эффективность при таком применении также не выявлена^[7].

Амброксол может быть эффективен для профилактики инфекций верхних дыхательных путей (в отличие от карбоцистеина) — судя по результатам небольшого исследования, проведённого в 2006 году в Японии^[8].

Применение

Амброксол применяется для усиления отделения мокроты и очистки дыхательный путей, а также снижения воспаления в них. Также он применяется (не по инструкции) как секретолитик^[3].

Показания

Показаниями для применения муколитиков в целом и амброксола в частности являются клинические состояния с симптомом: кашель с густой, вязкой, трудноотделяемой мокротой^[4].

Согласно инструкции, амброксол показан с следующих случаях^[9].

Острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты: острый и хронический бронхит различной этиологии, пневмония, ХОБЛ, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз легких, трахеит и ларинготрахеит.
Воспалительные заболевания носоглотки и придаточных пазух, при которых необходимо разжижение слизи.
Санация бронхиального дерева в пред- и послеоперационном периоде.
Стимуляция пренатального созревания легких.
Лечение и профилактика респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей и новорожденных.

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения являются общими противопоказаниями для муколитических препаратов, в том числе и амброксола. Также общими противопоказаниями являются состояния, при которых отмечается легочное кровотечение^[4].

Специфическими противопоказаниями являются повышенная чувствительность к амброксолу или вспомогательным компонентам препаратов^[9].

Также приём амброксола противопоказан в I триместр беременности и в период лактации. В форме таблеток — в детском возрасте до 6 лет, в форме капсул (пролонгированного действия) — до 12 лет^[9].

Амброксол применяют с осторожностью при нарушениях моторики бронхов и увеличении секреции слизи (например, при редком синдроме неподвижных ресничек), при почечной недостаточности и (или) тяжелой печеночной недостаточности, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, во II и III триместрах беременности. Детям до 2 лет амброксол допускается давать исключительно по назначению врача (используется раствор для приема внутрь)^[9].

Побочные эффекты

Список возможных побочных эффектов

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (⩾ 1/10), часто (⩾1/100, <1/10), нечасто (⩾1/1000, <1/100), редко (⩾1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явления нельзя определить на основании имеющихся данных).
побочные эффекты согласно инструкции:

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, экзантема, отек лица, одышка, зуд, повышение температуры; частота неизвестна — анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, кожный зуд, аллергический контактный дерматит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота, диарея, диспепсия, боли в животе.
Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — острый генерализованный экзематозный пустулез.
Со стороны дыхательной системы: часто — снижение чувствительности в полости рта или глотки; редко — сухость слизистой оболочки дыхательных путей, ринорея (повышение слизеобразования в носоглотке); в единичных случаях — сухость слизистой оболочки глотки.
При длительном применении в высоких дозах: Гастралгия, тошнота, рвота.
При быстром внутривенном введении. Чувство оцепенения, адинамия, интенсивные головные боли, снижение артериального давления, одышка, гипертермия, озноб.

При передозировке наблюдается тошнота, рвота, диарея, диспепсия. Лечение — искусственная рвота, промывание желудка в первые 1–2 ч после приема препарата; прием жиросодержащих продуктов, симптоматическая терапия^[9].

Примечания

↑ Ткачук, Л. П. Интродукция Justicia adhatoda (L.) Nees. в защищенный грунт донецкого ботанического сада НАН Украины / Л. П. Ткачук, Т. И. Великоридько // Промышленная ботаника : журн. — 2013. — Вып. 13. — С. 294–298. — УДК 581.522.4:635.9(477.60)^(G). — ISSN 1728-6204.
↑ Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Kantar, Ahmad. An overview of efficacy and safety of ambroxol for the treatment of acute and chronic respiratory diseases with a special regard to children / Ahmad Kantar, Ludger Klimek, Dorotheea Cazan … [и др.] // Multidisciplinary Respiratory Medicine : журн. — 2020. — Vol. 15, no. 1. — P. 511. — doi:10.4081/mrm.2020.511. — PMC 7137760.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹ Новиков, 2007.
↑ Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 544. — ISBN 9783527607495. Источник (неопр.). Дата обращения: 7 марта 2021. Архивировано 8 сентября 2017 года.
↑ Козлов С. Н., Рачина С. А., Домникова Н. П. Фармакотерапия обострения хронического бронхита в амбулаторной практике: результаты фармакоэпидемиологического исследования // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия : журнал. — М., 2001. — Т. 3, № 2. — С. 148–155. Архивировано 3 августа 2020 года.
↑ Chang, C. Over-the-counter (OTC) medications to reduce cough as an adjunct to antibiotics for acute pneumonia in children and adults : [англ.] = Безрецептурные лекарственные средства, уменьшающие кашель, назначаемые в дополнение к антибиотикам при острой пневмонии у взрослых и детей / C. Chang, A. Cheng, A. Chang // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2007. — Vol. 4. — Art. No.: CD006088. — doi:10.1002/14651858.CD006088.pub2. — PMID 24615334.
↑ Nobata, K. Амброксол эффективен для профилактики инфекций верхних дыхательных путей : [арх. 16 марта 2015] = Ambroxol for the prevention of acute upper respiratory disease / K. Nobata, M. Fujimura, Y. Ishiura … [и др.] // Clinical and Experimental Medicine : журн. — 2006. — Vol. 6, no. 2. — С. 79—83. — doi:10.1007/s10238-006-0099-2. — PMID 16820995.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Амброксол, инструкция, 2019.

Литература

Новиков, Ю. К. Мукоцилиарный транспорт, как основной механизм защиты легких : [[web.archive.org/web/20101004135434/http://xrumer.rmj.ru/articles_4457.htm арх.] 4 октября 2010] // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15, № 5. — С. 357—361.
Дворецкий, Л. И. Место муколитиков в комплексной терапии больных хроническим бронхитом : [арх. 20 марта 2015] // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15, № 6. — С. 450—453.

Документы

Реестровая запись ФС-000146 : Амброксола гидрохлорид // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2011. — 28 сентября.
Амброксола гидрохлорид. : Амброксол. Ambroxoli hydrochloridum. : ФС.2.1.0051.18. Вводится впервые. : фармакопейная статья // Государственная фармакопея Российской Федерации / Фармакопейный комитет Минздрава РФ. — XIV изд. — М., 2018. — С. 3275–3281.
Регистрационное удостоверение ЛП-005661 : Амброксол // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 17 июля.
Толмачев, М. А. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Амброксол : ЛП-005661-170719 / ОАО «Марбиофарм». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 17 июля. — 7 с.

Ссылки

Амброксол (Ambroxol) (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
Амброксол (Ambroxol) (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество.

[Ткачук_и_Великоридько-1] Ткачук, Л. П. Интродукция Justicia adhatoda (L.) Nees. в защищенный грунт донецкого ботанического сада НАН Украины / Л. П. Ткачук, Т. И. Великоридько // Промышленная ботаника : журн. — 2013. — Вып. 13. — С. 294–298. — УДК 581.522.4:635.9(477.60)^(G). — ISSN 1728-6204.

[2] Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.

[Kantar_et_al.,_2020-3] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Kantar, Ahmad. An overview of efficacy and safety of ambroxol for the treatment of acute and chronic respiratory diseases with a special regard to children / Ahmad Kantar, Ludger Klimek, Dorotheea Cazan … [и др.] // Multidisciplinary Respiratory Medicine : журн. — 2020. — Vol. 15, no. 1. — P. 511. — doi:10.4081/mrm.2020.511. — PMC 7137760.

[_1321c13a87f2d509-4] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹ Новиков, 2007.

[Fis2006-5] Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 544. — ISBN 9783527607495. Источник (неопр.). Дата обращения: 7 марта 2021. Архивировано 8 сентября 2017 года.

[6] Козлов С. Н., Рачина С. А., Домникова Н. П. Фармакотерапия обострения хронического бронхита в амбулаторной практике: результаты фармакоэпидемиологического исследования // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия : журнал. — М., 2001. — Т. 3, № 2. — С. 148–155. Архивировано 3 августа 2020 года.

[7] Chang, C. Over-the-counter (OTC) medications to reduce cough as an adjunct to antibiotics for acute pneumonia in children and adults : [англ.] = Безрецептурные лекарственные средства, уменьшающие кашель, назначаемые в дополнение к антибиотикам при острой пневмонии у взрослых и детей / C. Chang, A. Cheng, A. Chang // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2007. — Vol. 4. — Art. No.: CD006088. — doi:10.1002/14651858.CD006088.pub2. — PMID 24615334.

[8] Nobata, K. Амброксол эффективен для профилактики инфекций верхних дыхательных путей : [арх. 16 марта 2015] = Ambroxol for the prevention of acute upper respiratory disease / K. Nobata, M. Fujimura, Y. Ishiura … [и др.] // Clinical and Experimental Medicine : журн. — 2006. — Vol. 6, no. 2. — С. 79—83. — doi:10.1007/s10238-006-0099-2. — PMID 16820995.

[_f2b5105cef60ed74-9] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Амброксол, инструкция, 2019.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]