HNF4A (HNF4A)

Ядерный фактор гепатоцитов 4-альфа
Ядерный фактор гепатоцитов 4-альфа
	PDB прорисовано на основе 1m7w.
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
	Список идентификаторов PDB 1PZL, 3CBB, 3FS1, 4B7W, 4IQR
Идентификаторы
Символ	HNF4A ; HNF4; HNF4a7; HNF4a8; HNF4a9; HNF4alpha; MODY; MODY1; NR2A1; NR2A21; TCF; TCF14
Внешние ID	OMIM: 600281 MGI: 109128 HomoloGene: 395 IUPHAR: NR2A1 ChEMBL: 5398 GeneCards: Ген HNF4A
Функция	• RNA polymerase II core promoter proximal region sequence-specific DNA binding transcription factor activity involved in positive regulation of transcription; • RNA polymerase II activating transcription factor binding; • DNA binding; • sequence-specific DNA binding transcription factor activity; • RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific DNA binding transcription factor activity; • steroid hormone receptor activity; • ligand-activated sequence-specific DNA binding RNA polymerase II transcription factor activity; • receptor binding; • fatty acid binding; • protein binding; • zinc ion binding; • protein homodimerization activity; • sequence-specific DNA binding; • transcription regulatory region DNA binding;
Компонент клетки	• nucleus; • nucleoplasm; • cytoplasm;
Биологический процесс	• regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • transcription initiation from RNA polymerase II promoter; • ornithine metabolic process; • lipid metabolic process; • xenobiotic metabolic process; • sex differentiation; • blood coagulation; • negative regulation of cell proliferation; • response to glucose; • gene expression; • regulation of gastrulation; • regulation of lipid metabolic process; • signal transduction involved in regulation of gene expression; • negative regulation of cell growth; • intracellular receptor signaling pathway; • endocrine pancreas development; • glucose homeostasis; • steroid hormone mediated signaling pathway; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • regulation of insulin secretion; • lipid homeostasis; • phospholipid homeostasis; • SMAD protein signal transduction; • regulation of growth hormone receptor signaling pathway; • triglyceride homeostasis; • positive regulation of cholesterol homeostasis;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи

Ядерный фактор гепатоцитов 4-альфа, в международной номенклатуре известный как NR2A1 — ядерный рецептор, у человека кодирующийся геном HNF4A.

Функции

NHF4A — ядерный фактор транскрипции, в виде гомодимера связывающийся с ДНК. Данный белок контролирует экспрессию нескольких генов, в том числе ядерного фактора гепатоцитов 1-альфа (транскрипционного фактора, регулирующего экспрессию нескольких генов печени). Ген NHF4A играет важную роль в развитии печени и почек. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько вариантов транскриптов данного гена, кодирующих несколько изоформ белка, соответственно.

Клиническое значение

Мутации в гене NHF4A являются причиной сахарного диабета взрослого типа у молодых (MODY-диабета) и hnf4a-опосредованного гиперинсулинизма.

Алкалоид берберин повышает экспрессию гена HNF4A.

Взаимодействие гена

Ядерный фактор гепатоцитов 4-альфа взаимодействует со следующими биомолекулами:

Литература

Winter W.E., Nakamura M., House D.V. Monogenic diabetes mellitus in youth. The MODY syndromes (англ.) // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. : journal. — 2000. — Vol. 28, no. 4. — P. 765—785. — doi:10.1016/S0889-8529(05)70101-8. — PMID 10609119.
Zannis VI; Kan HY; Kritis A; Zanni, E; Kardassis, D. Transcriptional regulation of the human apolipoprotein genes (англ.) // Frontiers in Bioscience^[англ.] : journal. — Frontiers in Bioscience^[англ.], 2001. — Vol. 6. — P. D456—504. — doi:10.2741/Zannis. — PMID 11229886.
Gupta R.K., Kaestner K.H. HNF-4alpha: from MODY to late-onset type 2 diabetes (англ.) // Trends in molecular medicine^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 10, no. 11. — P. 521—524. — doi:10.1016/j.molmed.2004.09.004. — PMID 15519277.
Mohlke K.L., Boehnke M. The role of HNF4A variants in the risk of type 2 diabetes (англ.) // Curr. Diab. Rep.^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 5, no. 2. — P. 149—156. — doi:10.1007/s11892-005-0043-y. — PMID 15794920.
Love-Gregory L., Permutt M.A. HNF4A genetic variants: role in diabetes (неопр.) // Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. — 2007. — Т. 10, № 4. — С. 397—402. — doi:10.1097/MCO.0b013e3281e3888d. — PMID 17563455.
Bell GI; Xiang KS; Newman MV; Wu, SH; Wright, LG; Fajans, SS; Spielman, RS; Cox, N.J. Gene for non-insulin-dependent diabetes mellitus (maturity-onset diabetes of the young subtype) is linked to DNA polymorphism on human chromosome 20q (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1991. — Vol. 88, no. 4. — P. 1484—1488. — doi:10.1073/pnas.88.4.1484. — PMID 1899928. — PMC 51043.
Ktistaki E., Ktistakis N.T., Papadogeorgaki E., Talianidis I. Recruitment of hepatocyte nuclear factor 4 into specific intranuclear compartments depends on tyrosine phosphorylation that affects its DNA-binding and transactivation potential (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1995. — Vol. 92, no. 21. — P. 9876—9880. — doi:10.1073/pnas.92.21.9876. — PMID 7568236. — PMC 40905.
Ginsburg G.S., Ozer J., Karathanasis S.K. Intestinal apolipoprotein AI gene transcription is regulated by multiple distinct DNA elements and is synergistically activated by the orphan nuclear receptor, hepatocyte nuclear factor 4 (англ.) // J. Clin. Invest. : journal. — 1995. — Vol. 96, no. 1. — P. 528—538. — doi:10.1172/JCI118065. — PMID 7615825. — PMC 185227.
Jiang G., Nepomuceno L., Hopkins K., Sladek F.M. Exclusive homodimerization of the orphan receptor hepatocyte nuclear factor 4 defines a new subclass of nuclear receptors (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1995. — Vol. 15, no. 9. — P. 5131—5143. — PMID 7651430. — PMC 230760.
Chartier FL; Bossu JP; Laudet V; Fruchart, Jean-Charles; Laine, Bernard. Cloning and sequencing of cDNAs encoding the human hepatocyte nuclear factor 4 indicate the presence of two isoforms in human liver (англ.) // Gene^[англ.] : journal. — Elsevier, 1994. — Vol. 147, no. 2. — P. 269—272. — doi:10.1016/0378-1119(94)90079-5. — PMID 7926813.
Drewes T., Senkel S., Holewa B., Ryffel G.U. Human hepatocyte nuclear factor 4 isoforms are encoded by distinct and differentially expressed genes (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1996. — Vol. 16, no. 3. — P. 925—931. — PMID 8622695. — PMC 231074.
Yamagata K; Furuta H; Oda N; Kaisaki, Pamela J.; Menzel, Stephan; Cox, Nancy J.; Fajans, Stefan S.; Signorini, Stefano; Stoffel, Markus. Mutations in the hepatocyte nuclear factor-4alpha gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY1) (англ.) // Nature : journal. — 1997. — Vol. 384, no. 6608. — P. 458—460. — doi:10.1038/384458a0. — PMID 8945471.
Kritis AA; Argyrokastritis A; Moschonas NK; Power, Susan; Katrakili, Nitsa; Zannis, Vassilis I.; Cereghini, Silvia; Talianidis, Lannis. Isolation and characterization of a third isoform of human hepatocyte nuclear factor 4 (англ.) // Gene^[англ.] : journal. — Elsevier, 1996. — Vol. 173, no. 2. — P. 275—280. — doi:10.1016/0378-1119(96)00183-7. — PMID 8964514.
Argyrokastritis A; Kamakari S; Kapsetaki M; Kritis, Aristidis; Talianidis, Iannis; Moschonas, N. K. Human hepatocyte nuclear factor-4 (hHNF-4) gene maps to 20q12-q13.1 between PLCG1 and D20S17 (англ.) // Hum. Genet. : journal. — 1997. — Vol. 99, no. 2. — P. 233—236. — doi:10.1007/s004390050345. — PMID 9048927.
Thénot S., Henriquet C., Rochefort H., Cavaillès V. Differential interaction of nuclear receptors with the putative human transcriptional coactivator hTIF1 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1997. — Vol. 272, no. 18. — P. 12062—12068. — doi:10.1074/jbc.272.18.12062. — PMID 9115274.
Bulman MP; Dronsfield MJ; Frayling T; Appleton, M.; Bain, S. C.; Ellard, S.; Hattersley, A. T. A missense mutation in the hepatocyte nuclear factor 4 alpha gene in a UK pedigree with maturity-onset diabetes of the young (англ.) // Diabetologia^[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 40, no. 7. — P. 859—862. — doi:10.1007/s001250050760. — PMID 9243109.
Møller AM; Urhammer SA; Dalgaard LT; Reneland, R.; Berglund, L.; Hansen, T.; Clausen, J. O.; Lithell, H.; Pedersen, O. Studies of the genetic variability of the coding region of the hepatocyte nuclear factor-4alpha in Caucasians with maturity onset NIDDM (англ.) // Diabetologia^[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 40, no. 8. — P. 980—983. — doi:10.1007/s001250050778. — PMID 9267996.
Lindner T; Gragnoli C; Furuta H; Cockburn, B N; Petzold, C; Rietzsch, H; Weiss, U; Schulze, J; Bell, G I. Hepatic function in a family with a nonsense mutation (R154X) in the hepatocyte nuclear factor-4alpha/MODY1 gene (англ.) // J. Clin. Invest. : journal. — 1997. — Vol. 100, no. 6. — P. 1400—1405. — doi:10.1172/JCI119660. — PMID 9294105. — PMC 508318.
Furuta H; Iwasaki N; Oda N; Hinokio, Y.; Horikawa, Y.; Yamagata, K.; Yano, N.; Sugahiro, J.; Ogata, M. Organization and partial sequence of the hepatocyte nuclear factor-4 alpha/MODY1 gene and identification of a missense mutation, R127W, in a Japanese family with MODY (англ.) // Diabetes : journal. — 1997. — Vol. 46, no. 10. — P. 1652—1657. — doi:10.2337/diabetes.46.10.1652. — PMID 9313765.
Stoffel M., Duncan S.A. The maturity-onset diabetes of the young (MODY1) transcription factor HNF4α regulates expression of genes required for glucose transport and metabolism (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — Vol. 94, no. 24. — P. 13209—13214. — doi:10.1073/pnas.94.24.13209. — PMID 9371825. — PMC 24288.