ChREBP (ChREBP)

ChREBP
ChREBP
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	4GNT
Идентификаторы
Псевдонимы	MLXIPL, CHREBP, MIO, MONDOB, WBSCR14, WS-bHLH, bHLHd14, MLX interacting protein like, MLX
Внешние ID	OMIM: 605678 MGI: 1927999 HomoloGene: 32507 GeneCards: MLXIPL
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	7-я хромосома человека
Конец	73,624,543 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	5-я хромосома мыши
Конец	135,167,236 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	right lobe of liver; ; left adrenal cortex; ; right adrenal cortex; ; right hemisphere of cerebellum; ; subcutaneous adipose tissue; ; right testis; ; muscle of thigh;
	Наибольшая экспрессия в
	crypt of lieberkuhn of small intestine; ; left lobe of liver; ; muscle of thigh; ; proximal tubule; ; skeletal muscle tissue;
	Дополнительные справочные данные
	Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	carbohydrate response element binding; ДНК-связывающий; protein dimerization activity; гомодимеризация белка; DNA-binding transcription factor activity; transcription factor binding; RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific; protein heterodimerization activity; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Компонент клетки	transcription regulator complex; нуклеоплазма; клеточное ядро; цитоплазма; цитозоль;
Биологический процесс	intracellular signal transduction; positive regulation of lipid biosynthetic process; ДНК-зависимая регуляция транскрипции; glucose homeostasis; regulation of transcription by RNA polymerase II; морфогенез анатомической структуры; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; positive regulation of fatty acid biosynthetic process; транскрипция, ДНК-зависимая; ДНК-зависимая позитивная регуляция транскрипции; fatty acid homeostasis; позитивная регуляция пролиферации клеток; negative regulation of peptidyl-serine phosphorylation; glucose mediated signaling pathway; negative regulation of oxidative phosphorylation; negative regulation of transcription, DNA-templated; positive regulation of glycolytic process; triglyceride homeostasis; положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор; cellular response to carbohydrate stimulus; energy homeostasis;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	51085
	58805
	ENSG00000009950
	ENSMUSG00000005373
	Q9NP71
	Q99MZ3
	NM_032951; NM_032952; NM_032953; NM_032954; NM_032994
	NM_021455; NM_001359237
	NP_116569; NP_116570; NP_116571; NP_116572
	NP_067430; NP_001346166
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

Углевод-реагирующий элемент-связывающий белок (ChREBP), также известный как MLX-взаимодействующий белок-подобный фактор (MLXIPL) представляет собой белок, который у человека кодируется геном MLXIPL^[5]^[6]. Название белка происходит от взаимодействия белка с последовательностями элементов ДНК, отвечающими за углеводный ответ.

Функция

Белок ChREBP, кодируемый геном MLXIPL, является фактором транскрипции суперсемейства Myc / Max / Mad. Этот транскрипционный фактор обладает доменами лейциновой застёжки-молнии и основной структуры спираль-петля-спираль. Белок ChREBP образует гетеродимерный комплекс, он связывает и активирует глюкозозависимым образом мотивы элементов углеводного ответа (ChoRE) в промоторах генов синтеза триглицеридов^[6].

ChREBP активируется глюкозой независимо от инсулина^[7]. В жировой ткани ChREBP индуцирует липогенез de novo из глюкозы в ответ на поступление глюкозы в адипоциты^[8]. В печени индукция ChREBP глюкозой способствует гликолизу и липогенезу.

Клиническое значение

Этот ген входит в состав делеции участка хромосомы 7q11.23, с которой связан синдром Вильямса-Бёрена, мультисистемное расстройство развития^[6].

Избыточная экспрессия ChREBP в печени из-за метаболического синдрома или диабета 2 типа может привести к стеатозу в печени^[7]. При неалкогольной жировой болезни печени около 25 % общих липидов печени возникает в результате синтеза de novo (синтеза липидов из глюкозы)^[9]. Высокий уровень глюкозы в крови и инсулин усиливают липогенез в печени за счет активации ChREBP и SREBP-1c соответственно.

Хронически повышенный уровень глюкозы в крови может активировать ChREBP в поджелудочной железе, что может привести к избыточному синтезу липидов в бета-клетках, и увеличению накопления в них липидов, что приводит к липотоксичности, апоптозу бета-клеток и диабету 2 типа^[10].

Взаимодействия

Было показано, что MLXIPL взаимодействует с MLX^[11].

Роль в гликолизе

ChREBP перемещается в ядро и связывается с ДНК после дефосфорилирования остатка p-Ser и p-Thr с помощью PP2A, который сам активируется ксилулозо-5-фосфатом (Xu5p). Xu5p продуцируется пентозофосфатным путем, когда уровни глюкозо-6-фосфата высоки (в клетке достаточно глюкозы). В печени ChREBP опосредует активацию нескольких регуляторных ферментов гликолиза и липогенеза, включая пируваткиназу L-типа (L-PK), ацетил-КоА-карбоксилазу и синтазу жирных кислот.

Примечания

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000009950 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005373 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ "Complete physical map of the common deletion region in Williams syndrome and identification and characterization of three novel genes". Hum Genet. 103 (5): 590—9. Jan 1999. doi:10.1007/s004390050874. PMID 9860302.
↑ ¹ ² ³ Entrez Gene: MLXIPL MLX interacting protein-like (неопр.). Дата обращения: 8 июля 2021. Архивировано 7 марта 2010 года.
↑ ¹ ² "Transcriptional control of hepatic lipid metabolism by SREBP and ChREBP". Seminars in Liver Disease. 33 (4): 301—311. 2013. doi:10.1055/s-0033-1358523. PMID 24222088.
↑ "Insulin signalling mechanisms for triacylglycerol storage". Diabetologia. 56 (5): 949—964. 2013. doi:10.1007/s00125-013-2869-1. PMID 23443243.
↑ "Carbohydrate Sensing Through the Transcription Factor ChREBP". Frontiers in Genetics. 10: 472. 2019. doi:10.3389/fgene.2019.00472. PMID 31275349.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
↑ "Glucose-Sensing Transcription Factor MondoA/ChREBP as Targets for Type 2 Diabetes: Opportunities and Challenges". International Journal of Molecular Sciences. 20 (20): E5132. 2019. doi:10.3390/ijms20205132. PMID 31623194.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
↑ "WBSCR14, a gene mapping to the Williams--Beuren syndrome deleted region, is a new member of the Mlx transcription factor network". Hum. Mol. Genet. 10 (6): 617—27. March 2001. doi:10.1093/hmg/10.6.617. PMID 11230181.

Дальнейшее чтение

de Luis O, Valero MC, Jurado LA (2000). "WBSCR14, a putative transcription factor gene deleted in Williams-Beuren syndrome: complete characterisation of the human gene and the mouse ortholog". Eur. J. Hum. Genet. 8 (3): 215—22. doi:10.1038/sj.ejhg.5200435. PMID 10780788.
Cairo S, Merla G, Urbinati F, et al. (2001). "WBSCR14, a gene mapping to the Williams--Beuren syndrome deleted region, is a new member of the Mlx transcription factor network". Hum. Mol. Genet. 10 (6): 617—27. doi:10.1093/hmg/10.6.617. PMID 11230181.
Kawaguchi T, Takenoshita M, Kabashima T, Uyeda K (2002). "Glucose and cAMP regulate the L-type pyruvate kinase gene by phosphorylation/dephosphorylation of the carbohydrate response element binding protein". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (24): 13710—5. doi:10.1073/pnas.231370798. PMC 61106. PMID 11698644.
Kawaguchi T, Osatomi K, Yamashita H, et al. (2002). "Mechanism for fatty acid "sparing" effect on glucose-induced transcription: regulation of carbohydrate-responsive element-binding protein by AMP-activated protein kinase". J. Biol. Chem. 277 (6): 3829—35. doi:10.1074/jbc.M107895200. PMID 11724780.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. 36 (1): 40—5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). "An unappreciated role for RNA surveillance". Genome Biol. 5 (2): R8. doi:10.1186/gb-2004-5-2-r8. PMC 395752. PMID 14759258.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
Merla G, Howald C, Antonarakis SE, Reymond A (2005). "The subcellular localization of the ChoRE-binding protein, encoded by the Williams-Beuren syndrome critical region gene 14, is regulated by 14-3-3". Hum. Mol. Genet. 13 (14): 1505—14. doi:10.1093/hmg/ddh163. PMID 15163635.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121—7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Li MV, Chang B, Imamura M, et al. (2006). "Glucose-dependent transcriptional regulation by an evolutionarily conserved glucose-sensing module". Diabetes. 55 (5): 1179—89. doi:10.2337/db05-0822. PMID 16644671.

[refGRCh38EnsemblENSG00000009950-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000009950 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38EnsemblENSMUSG00000005373-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005373 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid9860302-5] "Complete physical map of the common deletion region in Williams syndrome and identification and characterization of three novel genes". Hum Genet. 103 (5): 590—9. Jan 1999. doi:10.1007/s004390050874. PMID 9860302.

[entrez-6] ¹ ² ³ Entrez Gene: MLXIPL MLX interacting protein-like (неопр.). Дата обращения: 8 июля 2021. Архивировано 7 марта 2010 года.

[pmid24222088-7] ¹ ² "Transcriptional control of hepatic lipid metabolism by SREBP and ChREBP". Seminars in Liver Disease. 33 (4): 301—311. 2013. doi:10.1055/s-0033-1358523. PMID 24222088.

[pmid23443243-8] "Insulin signalling mechanisms for triacylglycerol storage". Diabetologia. 56 (5): 949—964. 2013. doi:10.1007/s00125-013-2869-1. PMID 23443243.

[pmid31275349-9] "Carbohydrate Sensing Through the Transcription Factor ChREBP". Frontiers in Genetics. 10: 472. 2019. doi:10.3389/fgene.2019.00472. PMID 31275349.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)

[pmid31623194-10] "Glucose-Sensing Transcription Factor MondoA/ChREBP as Targets for Type 2 Diabetes: Opportunities and Challenges". International Journal of Molecular Sciences. 20 (20): E5132. 2019. doi:10.3390/ijms20205132. PMID 31623194.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)

[pmid11230181-11] "WBSCR14, a gene mapping to the Williams--Beuren syndrome deleted region, is a new member of the Mlx transcription factor network". Hum. Mol. Genet. 10 (6): 617—27. March 2001. doi:10.1093/hmg/10.6.617. PMID 11230181.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]