BMX (белок) (BMX (Qylkt))
Цитоплазматическая тирозиновая протеинкиназа BMX (англ. Bone marrow kinase in chromosome X), или ETK (англ. Epithelial and endothelial tyrosine kinase) — нерецепторная тирозинкиназа семейства Tec, которая у человека кодируется геном BMX.
Ген BMX, кодирующий белок из 675 аминокислотных остатков, был впервые клонирован в 1994 году[5]. Было установлено, что BMX примерно на 70 % гомологична по аминокислотной последовательности киназам BTK, ITK и TEC. Ген BMX локализован в малом плече X-хромосомы в положении 22.2.
BMX синтезируется в клетках костного мозга, эпителия, эндокарда и эндотелия сосудов[6]. Удаление данного гена у мышей не приводит к явным изменениям в фенотипе.
В ответ на сигнал от рецепторов факторов роста, цитокинов и некоторых других рецепторов происходит PI3K-зависимая активация BMX[7]. В свою очередь киназа BMX активирует белок STAT3[8].
Показано, что повышенное содержание BMX в клетках может оказывать негативное действие при некоторых видах злокачественных заболеваний (например, при раке простаты, мочевого пузыря и глиобластоме), а также при повреждениях головного мозга[9][10]. Одним из механизмов, по которому BMX поддерживает жизнеспособность раковых клеток, может быть её способность стимулировать образование сосудов, питающих опухоль[6]. В связи с этим BMX рассматривают как потенциальную мишень для новых противопухолевых препаратов[8].
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000102010 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031377 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Tamagnone L., Lahtinen I., Mustonen T., Virtaneva K., Francis F., Muscatelli F., Alitalo R., Smith C. I., Larsson C., Alitalo K. BMX, a novel nonreceptor tyrosine kinase gene of the BTK/ITK/TEC/TXK family located in chromosome Xp22.2 // Oncogene. — 1994. — Т. 9, вып. 12. — С. 3683—3688. — PMID 7970727.
- ↑ 1 2 Holopainen T., López-Alpuche V., Zheng W., Heljasvaara R., Jones D., He Y., Tvorogov D., D'Amico G., Wiener Z., Andersson L. C., Pihlajaniemi T., Min W., Alitalo K. Deletion of the endothelial Bmx tyrosine kinase decreases tumor angiogenesis and growth // Cancer Res. — 2012. — Т. 72, вып. 15. — С. 3512—3521. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1070. — PMID 22593188.
- ↑ Qiu Y., Robinson D., Pretlow T. G., Kung H. J. Etk/Bmx, a tyrosine kinase with a pleckstrin-homology domain, is an effector of phosphatidylinositol 3'-kinase and is involved in interleukin 6-induced neuroendocrine differentiation of prostate cancer cells // Proc Natl Acad Sci U S A. — 1998. — Т. 95, вып. 7. — С. 3644—3649. — PMID 9520419.
- ↑ 1 2 Vogt P. K., Hart J. R. PI3K and STAT3: a new alliance // Cancer Discov. — 2011. — Т. 1, вып. 6. — С. 481—486. — doi:10.1158/2159-8290.CD-11-0218. — PMID 22348200.
- ↑ Guo S., Sun F., Guo Z., Li W., Alfano A., Chen H., Magyar C. E., Huang J., Chai T. C., Qiu S., Qiu Y. Tyrosine kinase ETK/BMX is up-regulated in bladder cancer and predicts poor prognosis in patients with cystectomy // PLoS One. — 2011. — Т. 6, вып. 3. — С. e17778. — doi:10.1371/journal.pone.0017778. — PMID 21408190.
- ↑ Guryanova O. A., Wu Q., Cheng L., Lathia J. D., Huang Z, Yang J., MacSwords J., Eyler C. E., McLendon R. E., Heddleston J. M., Shou W., Hambardzumyan D., Lee J., Hjelmeland A. B., Sloan A. E., Bredel M., Stark G. R., Rich J. N , Bao S. Nonreceptor tyrosine kinase BMX maintains self-renewal and tumorigenic potential of glioblastoma stem cells by activating STAT3 // Cancer Cell. — 2011. — Т. 19, вып. 4. — С. 498—511. — doi:10.1016/j.ccr.2011.03.004. — PMID 21481791.