BMPR2 (BMPR2)

BMPR₂
BMPR2
	сигнальный BMP-путь
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
	Список идентификаторов PDB 2HLQ, 3G2F
Идентификаторы
Символ	BMPR2 ; BMPR-II; BMPR3; BMR2; BRK-3; POVD1; PPH1; T-ALK
Внешние ID	OMIM: 600799 HomoloGene: 929 GeneCards: Ген BMPR2
номер EC	2.7.11.30
Функция	• receptor signaling protein serine/threonine kinase activity; • protein binding; • ATP binding; • activin receptor activity, type II; • growth factor binding; • BMP binding; • metal ion binding;
Компонент клетки	• extracellular space; • cytoplasm; • plasma membrane; • integral component of plasma membrane; • caveola; • basal plasma membrane; • cell surface; • apical plasma membrane; • dendrite; • neuronal cell body; • spanning component of plasma membrane; • neuronal postsynaptic density;
Биологический процесс	• mesoderm formation; • maternal placenta development; • endothelial cell proliferation; • positive regulation of endothelial cell proliferation; • lymphangiogenesis; • blood vessel remodeling; • chondrocyte development; • negative regulation of systemic arterial blood pressure; • transcription from RNA polymerase II promoter; • transmembrane receptor protein serine/threonine kinase signaling pathway; • brain development; • cellular response to starvation; • anterior/posterior pattern specification; • positive regulation of endothelial cell migration; • positive regulation of epithelial cell migration; • positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation; • regulation of lung blood pressure; • signal transduction by protein phosphorylation; • proteoglycan biosynthetic process; • negative regulation of cell growth; • positive regulation of bone mineralization; • BMP signaling pathway; • positive regulation of BMP signaling pathway; • activin receptor signaling pathway; • regulation of cell proliferation; • positive regulation of osteoblast differentiation; • negative regulation of vasoconstriction; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; • lung alveolus development; • positive regulation of axon extension involved in axon guidance; • limb development; • endochondral bone morphogenesis; • lymphatic endothelial cell differentiation; • artery development; • venous blood vessel development; • positive regulation of cartilage development; • retina vasculature development in camera-type eye; • cellular response to BMP stimulus; • endothelial cell apoptotic process; • negative regulation of chondrocyte proliferation; • negative regulation of DNA biosynthetic process;
	Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи

BMPR2
BMPR2
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	2HLQ, 3G2F
Идентификаторы
Псевдонимы	BMPR2, BMPR-II, BMPR3, BMR2, BRK-3, POVD1, PPH1, T-ALK, bone morphogenetic protein receptor type 2
Внешние ID	OMIM: 600799 MGI: 1095407 HomoloGene: 929 GeneCards: BMPR2
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	2-я хромосома человека
Конец	202,567,751 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	1-я хромосома мыши
Конец	59,918,173 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	visceral pleura; ; lower lobe of lung; ; tendon of biceps brachii; ; lateral nuclear group of thalamus; ; parietal pleura; ; skin of thigh; ; skin of hip; ; tail of epididymis;
	Наибольшая экспрессия в
	cumulus cell; ; right lung lobe; ; epithelium of lens;
	Дополнительные справочные данные
	н/д
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	transmembrane receptor protein serine/threonine kinase activity; АТФ-связанные; protein serine/threonine kinase activity; activin receptor activity, type II; BMP binding; protein kinase activity; связывание с белками плазмы; kinase activity; growth factor binding; связывание с ионом металла; нуклеотид-связывающий; трансферазная активность; BMP receptor activity; transforming growth factor beta-activated receptor activity; transforming growth factor beta receptor activity, type II; SMAD binding;
Компонент клетки	часть мембраны; Кавеола; spanning component of plasma membrane; дендрит; soma; мембрана; поверхность клетки; часть клеточной мембраны; клеточная мембрана; цитоплазма; basal plasma membrane; apical plasma membrane; внеклеточное пространство; нуклеоплазма; постсинаптическое уплотнение; receptor complex;
Биологический процесс	endothelial cell apoptotic process; positive regulation of epithelial cell migration; transmembrane receptor protein serine/threonine kinase signaling pathway; negative regulation of vasoconstriction; positive regulation of endothelial cell proliferation; endochondral bone morphogenesis; positive regulation of endothelial cell migration; lymphangiogenesis; positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation; anterior/posterior pattern specification; regulation of cell population proliferation; развитие лёгочной альвеолы; negative regulation of cell growth; transcription by RNA polymerase II; regulation of lung blood pressure; фосфорилация белка; positive regulation of axon extension involved in axon guidance; artery development; blood vessel remodeling; BMP signaling pathway; mesoderm formation; vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; передача сигнала; proteoglycan biosynthetic process; positive regulation of cartilage development; maternal placenta development; endothelial cell proliferation; cellular response to starvation; negative regulation of DNA biosynthetic process; chondrocyte development; negative regulation of systemic arterial blood pressure; positive regulation of osteoblast differentiation; retina vasculature development in camera-type eye; cellular response to BMP stimulus; фосфорилирование; venous blood vessel development; развитие мозга; retina development in camera-type eye; positive regulation of BMP signaling pathway; limb development; positive regulation of bone mineralization; negative regulation of chondrocyte proliferation; lymphatic endothelial cell differentiation; mitral valve morphogenesis; pharyngeal arch artery morphogenesis; tricuspid valve morphogenesis; outflow tract septum morphogenesis; atrioventricular valve morphogenesis; activin receptor signaling pathway; cardiac muscle tissue development; outflow tract morphogenesis; endocardial cushion development; negative regulation of cell proliferation involved in heart valve morphogenesis; positive regulation of ossification; положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор; ventricular septum morphogenesis; atrial septum morphogenesis; semi-lunar valve development; transforming growth factor beta receptor signaling pathway; pattern specification process; aortic valve development; pulmonary valve development;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	659
	12168
	ENSG00000204217
	ENSMUSG00000067336
	Q13873
	O35607
	NM_001204; NM_033346
	NM_007561
	NP_001195
	NP_031587
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

BMPR2 (рецептор костного морфогенетического белка II типа) — рецептор с серин/треонинкиназной ативностью. Он связывает BMP (костные морфогенетические белки) бета-субъединиц TGF-лигандов, вовлеченных в паракринную сигнализацию^[англ.], что является формой коммуникации клеток, в которой клетка передает сигнал, вызывающий изменения в соседних клетках, изменяя их поведение или дифференцировку. Передача сигналов в BMP-пути начинается с присоединения BMP к рецептору II типа. Это вызывает вовлечение BMP рецептора I типа, который подвергается фосфорилированию. Фосфорилат рецептора I типа — R-SMAD транскрипционный регулятор.

Функции BMPs:

участие в остеогенезе
в росте клеток
в дифференцировке клеток

Работа рецептора

В отличие от TGFβ рецептора II типа, у которого есть высокое сходство с TGF-β1, у BMPR2 нет сходства с BMP-2, BMP-7 и BMP-4, если только это не сопряжено с BMPR1. При закреплении лиганда формируется комплекс рецепторов, состоящий из двух типов I и двух типов II трансмембранных киназ серина/треонина. При этом происходит фосфорилирование и активация рецепторов I типа, которые способны к автофосфорилированию, затем они связываются с транскрипционными регуляторами SMAD и активируют их^[5]. Связь слабая, но расширенная за счет наличия рецепторов I типа BMPs. В сигнальном TGFB-пути перед закреплением лигандов все рецепторы гомодимерны. А в случае рецепторов BMP только небольшая часть рецепторов гомодимерна перед закреплением лигандов.

Как только лиганд связывается с рецептором, число гомодимерных рецепторов олигомеров увеличивается, чтобы равновесие сместилось к гомодимерной форме. Низкое сродство к лигандам показывает отличие BMPR2 от другого рецептора TGF II типа.

Развитие ооцита

BMPR2 выражен и в человеческих, и в животных фолликулярных клетках, и является решающим рецептором для BMP15 и фактором дифференцировки роста (GDF 9). Эти две сигнальные молекулы и их BMPR2 играют важную роль в развитии фолликулы в подготовке к овуляции. Однако BMPR2 не может связать BMP15 и GDF9 без помощи белка BMPR1B.

Роль в медицине

В активированном состоянии BMPR2 подавляет быстрое расширение ткани гладких мышц кровеносных сосудов, что способствует жизнеобеспечению легочных артериальных эндотелиальных клеток и предотвращению артериальных повреждений.

Дисфункция BMPR2 может привести к легочной гипертонии, которая в свою очередь вызывает лёгочное сердце.

Особенно важно проверить на мутацию BMPR2 родственников пациентов с идиопатической легочной гипертонией, поскольку эта мутация возникает в 70-80 % семейных случаев^[6].

Примечания

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000204217 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000067336 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Рекомбинантный фактор роста костной ткани BMP-2 человека, получаемый синтезом в клетках Escherichia coli. Часть 1: от очистки белка до экспериментальных моделей исследования эффективности (рус.). www.mediasphera.ru. Дата обращения: 6 февраля 2023. Архивировано 6 февраля 2023 года.
↑ Брегель Людмила Владимировна, Белозеров Юрий Михайлович, Новиков Петр Васильевич, Школьникова Мария Александровна. Генетика легочной гипертензии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2014. — Т. 59, вып. 1. — С. 22–27. — ISSN 1027-4065. Архивировано 6 февраля 2023 года.

[refGRCh38EnsemblENSG00000204217-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000204217 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38EnsemblENSMUSG00000067336-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000067336 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[5] Рекомбинантный фактор роста костной ткани BMP-2 человека, получаемый синтезом в клетках Escherichia coli. Часть 1: от очистки белка до экспериментальных моделей исследования эффективности (рус.). www.mediasphera.ru. Дата обращения: 6 февраля 2023. Архивировано 6 февраля 2023 года.

[6] Брегель Людмила Владимировна, Белозеров Юрий Михайлович, Новиков Петр Васильевич, Школьникова Мария Александровна. Генетика легочной гипертензии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2014. — Т. 59, вып. 1. — С. 22–27. — ISSN 1027-4065. Архивировано 6 февраля 2023 года.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]