BMPR2 (BMPR2)

Перейти к навигации Перейти к поиску
BMPR2
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

2HLQ, 3G2F

Идентификаторы
ПсевдонимыBMPR2, BMPR-II, BMPR3, BMR2, BRK-3, POVD1, PPH1, T-ALK, bone morphogenetic protein receptor type 2
Внешние IDOMIM: 600799 MGI: 1095407 HomoloGene: 929 GeneCards: BMPR2
Расположение гена (человек)
2-я хромосома человека
Хр.2-я хромосома человека[1]
2-я хромосома человека
Расположение в геноме BMPR2
Расположение в геноме BMPR2
Локус2q33.1-q33.2Начало202,376,327 bp[1]
Конец202,567,751 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
1-я хромосома мыши
Хр.1-я хромосома мыши[2]
1-я хромосома мыши
Расположение в геноме BMPR2
Расположение в геноме BMPR2
Локус1|1 C2Начало59,802,559 bp[2]
Конец59,918,173 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS
н/д
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001204
NM_033346

NM_007561

RefSeq (белок)

NP_001195

NP_031587

Локус (UCSC)Chr 2: 202.38 – 202.57 MbChr 1: 59.8 – 59.92 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)
BMPR2
сигнальный BMP-путьсигнальный BMP-путь
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ BMPR2 ; BMPR-II; BMPR3; BMR2; BRK-3; POVD1; PPH1; T-ALK
Внешние ID OMIM: 600799 HomoloGene929 GeneCards: Ген BMPR2
номер EC 2.7.11.30
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 659 12168
Ensembl ENSG00000204217 ENSMUSG00000067336
UniProt Q13873 O35607
RefSeq (мРНК) NM_001204 NM_007561
RefSeq (белок) NP_001195 NP_031587
Локус (UCSC) Chr 2:
202.38 – 202.57 Mb
Chr 1:
59.76 – 59.88 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

BMPR2 (рецептор костного морфогенетического белка II типа) — рецептор с серин/треонинкиназной ативностью. Он связывает BMP (костные морфогенетические белки) бета-субъединиц TGF-лигандов, вовлеченных в паракринную сигнализацию[англ.], что является формой коммуникации клеток, в которой клетка передает сигнал, вызывающий изменения в соседних клетках, изменяя их поведение или дифференцировку. Передача сигналов в BMP-пути начинается с присоединения BMP к рецептору II типа. Это вызывает вовлечение BMP рецептора I типа, который подвергается фосфорилированию. Фосфорилат рецептора I типа — R-SMAD транскрипционный регулятор.

Функции BMPs:

  • участие в остеогенезе
  • в росте клеток
  • в дифференцировке клеток

Работа рецептора

[править | править код]

В отличие от TGFβ рецептора II типа, у которого есть высокое сходство с TGF-β1, у BMPR2 нет сходства с BMP-2, BMP-7 и BMP-4, если только это не сопряжено с BMPR1. При закреплении лиганда формируется комплекс рецепторов, состоящий из двух типов I и двух типов II трансмембранных киназ серина/треонина. При этом происходит фосфорилирование и активация рецепторов I типа, которые способны к автофосфорилированию, затем они связываются с транскрипционными регуляторами SMAD и активируют их[5]. Связь слабая, но расширенная за счет наличия рецепторов I типа BMPs. В сигнальном TGFB-пути перед закреплением лигандов все рецепторы гомодимерны. А в случае рецепторов BMP только небольшая часть рецепторов гомодимерна перед закреплением лигандов.

Как только лиганд связывается с рецептором, число гомодимерных рецепторов олигомеров увеличивается, чтобы равновесие сместилось к гомодимерной форме. Низкое сродство к лигандам показывает отличие BMPR2 от другого рецептора TGF II типа.

Развитие ооцита

[править | править код]

BMPR2 выражен и в человеческих, и в животных фолликулярных клетках, и является решающим рецептором для BMP15 и фактором дифференцировки роста (GDF 9). Эти две сигнальные молекулы и их BMPR2 играют важную роль в развитии фолликулы в подготовке к овуляции. Однако BMPR2 не может связать BMP15 и GDF9 без помощи белка BMPR1B.

Роль в медицине

[править | править код]

В активированном состоянии BMPR2 подавляет быстрое расширение ткани гладких мышц кровеносных сосудов, что способствует жизнеобеспечению легочных артериальных эндотелиальных клеток и предотвращению артериальных повреждений.

Дисфункция BMPR2 может привести к легочной гипертонии, которая в свою очередь вызывает лёгочное сердце.

Особенно важно проверить на мутацию BMPR2 родственников пациентов с идиопатической легочной гипертонией, поскольку эта мутация возникает в 70-80 % семейных случаев[6].

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000204217 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000067336 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. Рекомбинантный фактор роста костной ткани BMP-2 человека, получаемый синтезом в клетках Escherichia coli. Часть 1: от очистки белка до экспериментальных моделей исследования эффективности. www.mediasphera.ru. Дата обращения: 6 февраля 2023. Архивировано 6 февраля 2023 года.
  6. Брегель Людмила Владимировна, Белозеров Юрий Михайлович, Новиков Петр Васильевич, Школьникова Мария Александровна. Генетика легочной гипертензии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2014. — Т. 59, вып. 1. — С. 22–27. — ISSN 1027-4065. Архивировано 6 февраля 2023 года.