Нарингенин (Ugjnuiyunu)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Нарингенин
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование		 5,7-​дигидрокси-​2-​ ​(4-​гидроксифенил)​ хроман-​4-​он
Традиционные названия Нарингенин, Нарингетол; Салипурол; Салипурпол; 4 ', 5,7-тригидроксифлаванон
Хим. формула С15H12O5
Физические свойства
Молярная масса 272.256 г/моль
Термические свойства
Температура
 • плавления 251 °C
Классификация
Рег. номер CAS 480-41-1
PubChem 439246
Рег. номер EINECS 207-550-2
SMILES
 
InChI
 
ChEBI 17846
ChemSpider 388383
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Нарингенин — один из флавоноидов, который содержится в ряде растений, в том числе в цитрусовых[1][2] и помидорах[3][4], а также в томатной пасте.[5] Кроме того разработаны методы его получения с помощью генмодифицированных организмов (ГМО), например, с помощью ГМО дрожжей из глюкозы[6] или из p-кумаровой кислоты.[7]

Лекарственные свойства нарингенина

[править | править код]

Первоначально предложенный в качестве эффективного лекарства от кашля при легочном фиброзе, хроническом бронхите и астме[8], нарингенин, как выяснилось, обладает широким спектром биологического воздействия на здоровье человека[9][10], проявляя антиоксидантное, противоопухолевое, противовирусное, антибактериальное, противовоспалительное[2], антиадипогенное и кардиозащитное действие[11][12].

Способы доставки нарингенина

[править | править код]

Терапевтический потенциал нарингенина ограничен из-за его гидрофобной природы, что приводит к плохой биодоступности. Поэтому разработан широкий спектр наноносителей, которые используются в качестве систем доставки нарингенина в клетку, включая полимерные наночастицы, мицеллы, липосомы, твердые липидные наночастицы, наноструктурированные липидные носители, наносуспензии и наноэмульсии.[13] Так, например, быстрая доставка в носоглотку и легкие путем ингаляции распыленного раствора нарингенин-гидроксипропил-β-циклодекстрина обеспечивает быстрый терапевтический эффект, позволяя достичь небольшой дозой препарата высокую локальную концентрацию нарингенина, что имеет решающее значение для лечения кашля, проявлений астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).[14][15][16]

Антиоксидантные свойства

[править | править код]

Нарингенин и его производные соединения, такие как нарингенин-оксим способны защищать от окислительного повреждения липиды и от повреждения геномную ДНК[17].

Противовоспалительное действие

[править | править код]

Накапливаются данные, что нарингенин обладает некоторым обезболивающим и противовоспалительным действием[2]. Нарингенин проявлял противоартритные свойства в зависимости от дозы уменьшая воспаление суставов и инфильтрацию воспалительных клеток, подавляя воспалительный маркер TNF-α[18]. В опытах на крысах, нарингин оказывал антифиброзное действие на почки как in vivo, так и in vitro, возможно, через белки SMAD[англ.] активиновых рецепторов TGF-β, подавляя при этом экспрессию воспалительных факторов[19]. Нарингенин в перспективе может найти применение для длительного лечения и профилактики воспалительных заболеваний дыхательных путей, включая астму, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), рак легких, фиброз легких и кистозный фиброз.[20][10][21] Кроме того нарингенин — перспективное средство для лечения аллергического ринита.[22]

Геропротекторные свойства

[править | править код]

Нарингенин улучшал память и способность к обучению у стареющих мышей, влияя на TNF-α, который участвует в когнитивных нарушениях, связанных со старением[23][24], защищал сердечную мышцу от старения[11][12].

Потенциально препарат для лечения COVID‐19

[править | править код]

Предполагается что нарингенин может оказывать терапевтическое действие против COVID-19 за счет ингибирования основной протеазы COVID-19, 3CLpro, и снижения активности рецепторов АПФ-2, а также по крайней мере, частично, путем ослабления воспалительных реакций[25]. В опытах in vitro нарингенин проявил мощное ингибирующее действие на вирус SARS-CoV-2[26]. Однако положительные эффекты нарингенина на вирусную инфекцию пока требуют подтверждения в длительных клинических исследованиях.[27]

Производные нарингенина

[править | править код]

Нарингенин может служить сырьем для производства[28] сакуранетина, вещества которое, учитывая его мощный гипотензивный и сосудорасширяющий эффект, потенциально может служить антигипертензивным средством[29], а также проявляет противовирусную активность, обладает антиоксидантными, противомикробными, противовоспалительными[30], противопаразитарными, антимутагенными и противоаллергическими свойствами.[31]

Кроме того из нарингенина можно синтезировать гесперетин, который обладает противовоспалительным, нейропротекторным, противоопухолевым, противоспазматическим, кардиопротекторным, противоастматическим и противодиабетическим действиями.[32][33]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Fuhr, U., Klittich, K. R. I. S. T. I. N. A., & Staib, A. H. (1993). Inhibitory effect of grapefruit juice and its bitter principal, naringenin, on CYP1A2 dependent metabolism of caffeine in man. British journal of clinical pharmacology, 35(4), 431—436. doi:10.1111/j.1365-2125.1993.tb04162.x PMC 1381556 PMID 8485024
  2. ↑ 1 2 3 Chung, T. W., Li, S., Lin, C. C., & Tsai, S. W. (2019). Antinociceptive and anti-inflammatory effects of the citrus flavanone naringenin. Tzu-Chi Medical Journal, 31(2), 81. doi:10.4103/tcmj.tcmj_103_18 PMC 6450145 PMID 31007486
  3. ↑ Yamamoto, T., Yoshimura, M., Yamaguchi, F., Kouchi, T., Tsuji, R., Saito, M., … & Kikuchi, M. (2004). Anti-allergic activity of naringenin chalcone from a tomato skin extract. Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 68(8), 1706—1711. PMID 15322354 doi:10.1271/bbb.68.1706
  4. ↑ Kolot, C., Rodriguez-Mateos, A., Feliciano, R., Bottermann, K., & Stahl, W. (2019). Bioavailability of Naringenin Chalcone in Humans after Ingestion of Cherry Tomatoes. International Journal for Vitamin and Nutrition Research. https://doi.org/10.1024/0300-9831/a000574
  5. ↑ Bugianesi, R., Catasta, G., Spigno, P., D’Uva, A., & Maiani, G. (2002). Naringenin from cooked tomato paste is bioavailable in men. The Journal of nutrition, 132(11), 3349-3352. PMID 12421849 doi:10.1093/jn/132.11.3349
  6. ↑ Koopman F., Beekwilder J., Crimi B., van Houwelingen A., Hall R. D., Bosch D., et al. (2012). De novo production of the flavonoid naringenin in engineered Saccharomyces cerevisiae. Microb. Cell Fact. 11, 155. doi:10.1186/1475-2859-11-155 PMC 3539886 PMID 23216753
  7. ↑ Gao S., Lyu Y., Zeng W., Du G., Zhou J., Chen J. (2019). Efficient Biosynthesis of (2S)-Naringenin from p-Coumaric Acid in Saccharomyces cerevisiae. J. Agric. Food Chem. 68 1015—1021. PMID 31690080 doi:10.1021/acs.jafc.9b05218
  8. ↑ Zeng, X., Su, W., Liu, B., Chai, L., Shi, R., & Yao, H. (2020). A Review on the Pharmacokinetic Properties of Naringin and Its Therapeutic Efficacies in Respiratory Diseases. Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 20(4), 286-293. PMID 32134369 doi:10.2174/1389557519666191009162641
  9. ↑ Salehi, B., Fokou, P. V. T., Sharifi-Rad, M., Zucca, P., Pezzani, R., Martins, N., & Sharifi-Rad, J. (2019). The therapeutic potential of naringenin: a review of clinical trials. Pharmaceuticals, 12(1), 11. doi:10.3390/ph12010011 PMC 6469163 PMID 30634637
  10. ↑ 1 2 Arafah, A., Rehman, M. U., Mir, T. M., Wali, A. F., Ali, R., Qamar, W., ... & Almatroudi, N. M. (2020). Multi-Therapeutic Potential of Naringenin (4′, 5, 7-Trihydroxyflavonone): Experimental Evidence and Mechanisms. Plants, 9(12), 1784. PMID 33339267 PMC 7766900 doi:10.3390/plants9121784
  11. ↑ 1 2 Moghaddam, R. H., Samimi, Z., Moradi, S. Z., Little, P. J., Xu, S., & Farzaei, M. H. (2020). Naringenin and naringin in cardiovascular disease prevention: A preclinical review. European Journal of Pharmacology, 173535. PMID 32910944 doi:10.1016/j.ejphar.2020.173535
  12. ↑ 1 2 Testai, L., Piragine, E., Piano, I., Flori, L., Da Pozzo, E., Miragliotta, V., ... & Carpi, S. (2020). The Citrus Flavonoid Naringenin Protects the Myocardium from Ageing-Dependent Dysfunction: Potential Role of SIRT1. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2020. doi:10.1155/2020/4650207 PMC 7003265 PMID 32047577
  13. ↑ Bhia, M., Motallebi, M., Abadi, B., Zarepour, A., Pereira-Silva, M., Saremnejad, F., ... & Shakibaei, M. (2021). Naringenin Nano-Delivery Systems and Their Therapeutic Applications. Pharmaceutics, 13(2), 291. PMID 33672366 PMC 7926828 doi:10.3390/pharmaceutics13020291
  14. ↑ Chen, Z., Chen, P., Wu, H., Shi, R., Su, W., Wang, Y., & Li, P. (2020). Evaluation of Naringenin as a Promising Treatment Option for COPD Based on Literature Review and Network Pharmacology. Biomolecules, 10(12), 1644. PMID 33302350 PMC 7762561 doi:10.3390/biom10121644
  15. ↑ Guan, M., Zeng, X., Shi, R., Zheng, Y., Fan, W., & Su, W. (2021). Aerosolization Performance, Antitussive Effect and Local Toxicity of Naringenin-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin Inhalation Solution for Pulmonary Delivery. AAPS PharmSciTech, 22(1), 1-9. PMID 33389225 doi:10.1208/s12249-020-01889-5
  16. ↑ Guan, M., Shi, R., Zheng, Y., Zeng, X., Fan, W., Wang, Y., & Su, W. (2020). Characterization, in vitro and in vivo evaluation of naringenin-hydroxypropyl-ß-cyclodextrin inclusion for pulmonary delivery. Molecules, 25(3), 554. PMID 32012911 PMC 7036785 doi:10.3390/molecules25030554
  17. ↑ Ganaie, M. A., Jan, B. L., Khan, T. H., Alharthy, K. M., & Sheikh, I. A. (2019). The protective effect of naringenin on oxaliplatin-induced genotoxicity in mice. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 67(5), 433-438. doi:10.1155/2017/9478958 PMC 5592396 PMID 28932603
  18. ↑ Fan, R., Pan, T., Zhu, A. L., & Zhang, M. H. (2017). Anti-inflammatory and anti-arthritic properties of naringenin via attenuation of NF-κB and activation of the heme oxygenase (HO)-1/related factor 2 pathway. Pharmacological Reports, 69(5), 1021—1029. PMID 28943290 doi:10.1016/j.pharep.2017.03.020
  19. ↑ Wang, R., Wu, G., Dai, T., Lang, Y., Chi, Z., Yang, S., & Dong, D. (2021). Naringin attenuates renal interstitial fibrosis by regulating the TGF‑β/Smad signaling pathway and inflammation. Experimental and Therapeutic Medicine, 21(1), 1-1. PMC 7716641 doi:10.3892/etm.2020.9498
  20. ↑ Chin, L. H., Hon, C. M., Chellappan, D. K., Chellian, J., Madheswaran, T., Zeeshan, F., … & Dua, K. (2020). Molecular mechanisms of action of naringenin in chronic airway diseases. European journal of pharmacology, 173139. PMID 32343971 doi:10.1016/j.ejphar.2020.173139
  21. ↑ Shi, X., Luo, X., Chen, T., Guo, W., Liang, C., Tang, S., & Mo, J. (2021). Naringenin inhibits migration, invasion, induces apoptosis in human lung cancer cells and arrests tumour progression in vitro. Journal of cellular and molecular medicine, 25(5), 2563—2571. PMID 33523599 PMC 7933922 doi:10.1111/jcmm.16226
  22. ↑ Şahin, A., Sakat, M. S., Kılıç, K., Aktan, B., Yildirim, S., Kandemir, F. M., … & Kucukler, S. (2021). The protective effect of Naringenin against ovalbumin-induced allergic rhinitis in rats. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 1-8. PMID 33772317 doi:10.1007/s00405-021-06769-7
  23. ↑ Gao, J., Wu, Y., He, D., Zhu, X., Li, H., Liu, H., & Liu, H. (2020). Anti-aging effects of Ribes meyeri anthocyanins on neural stem cells and aging mice Архивная копия от 21 сентября 2020 на Wayback Machine. Aging, 12(17). https://doi.org/10.18632/aging.103955
  24. ↑ Hill, S. (2020). Plant Flavonoid Naringenin Is a Senotherapeutic Архивная копия от 10 мая 2021 на Wayback Machine. Lifespan.io
  25. ↑ Tutunchi, H., Naeini, F., Ostadrahimi, A., & Hosseinzadeh‐Attar, M. J. (2020). Naringenin, a flavanone with antiviral and anti‐inflammatory effects: A promising treatment strategy against COVID‐19. Phytotherapy Research. doi:10.1002/ptr.6781 PMC 7361426 PMID 32613637
  26. ↑ Clementi, N., Scagnolari, C., D’Amore, A., Palombi, F., Criscuolo, E., Frasca, F., … & Carpaneto, A. (2020). Naringenin is a powerful inhibitor of SARS-CoV-2 infection in vitro. Pharmacological research, 163(105255). doi:10.1016/j.phrs.2020.105255 PMC 7574776 PMID 33096221
  27. ↑ Liu, S., Zhong, M., Wu, H., Su, W., Wang, Y., & Li, P. (2024). Potential Beneficial Effects of Naringin and Naringenin on Long COVID—A Review of the Literature. Microorganisms, 12(2), 332. PMID 38399736 PMC 10892048 doi:10.3390/microorganisms12020332
  28. ↑ Yamashita, Y., Hanaya, K., Shoji, M., & Sugai, T. (2016). Simple synthesis of sakuranetin and selinone via a common intermediate, utilizing complementary regioselectivity in the deacetylation of naringenin triacetate. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 64(7), 961-965. PMID 27373654 doi:10.1248/cpb.c16-00190
  29. ↑ Shin, S., Park, J., Choi, H. Y., Bu, Y., & Lee, K. (2024). Sakuranetin as a Potential Regulator of Blood Pressure in Spontaneously Hypertensive Rats by Promoting Vasorelaxation through Calcium Channel Blockade. Biomedicines, 12(2), 346. PMID 38397948 PMC 10887318 doi:10.3390/biomedicines12020346
  30. ↑ Deng, X., Qu, Y., Li, M., Wu, C., Dai, J., Wei, K., & Xu, H. (2024). Sakuranetin reduces inflammation and chondrocyte dysfunction in osteoarthritis by inhibiting the PI3K/AKT/NF-κB pathway. Biomedicine & Pharmacotherapy, 171, 116194. PMID 38262147 doi:10.1016/j.biopha.2024.116194
  31. ↑ Stompor, M. (2020). A review on sources and pharmacological aspects of sakuranetin. Nutrients, 12(2), 513. PMID 32085443 PMC 7071307 doi:10.3390/nu12020513
  32. ↑ Liu, J., Tian, M., Wang, Z., Xiao, F., Huang, X., & Shan, Y. (2022). Production of hesperetin from naringenin in an engineered Escherichia coli consortium. Journal of Biotechnology, 347, 67-76. PMID 35192875 doi:10.1016/j.jbiotec.2022.02.008
  33. ↑ Pérez-Valero, Á., Serna-Diestro, J., Tafur Rangel, A., Barbuto Ferraiuolo, S., Schiraldi, C., Kerkhoven, E. J., ... & Lombó, F. (2024). Biosynthesis of Hesperetin, Homoeriodictyol, and Homohesperetin in a Transcriptomics-Driven Engineered Strain of Streptomyces albidoflavus. International Journal of Molecular Sciences, 25(7), 4053. PMID 38612864 PMC 11012174 doi:10.3390/ijms25074053
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Нарингенин&oldid=138405612