Кетамин (Tymgbnu)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Кетамин
Ketamine
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (±)-2-(метиламино)-2-(2-хлорфенил)циклогексанон (в виде гидрохлорида)
Брутто-формула C13H16ClNO
Молярная масса 237.725 (гидрохлорид — 274.186)
CAS 6740-88-1
PubChem 3821
DrugBank APRD00493
Состав
Классификация
АТХ N01AX03, N01AX14
Фармакокинетика
Период полувывед. 2,5—3 часа
Лекарственные формы
раствор для инъекций
Способы введения
внутривенно, внутримышечно
Другие названия
Калипсол, Кеталар, Кетамин, Кетанест, Кетасет
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Кетамин — NMDA-антагонист, применяемый в качестве средства для наркоза в медицине и ветеринарии. Реже используется как обезболивающее (прежде всего в экстренной медицине и у пациентов с противопоказаниями к применению опиоидных и барбитуратных анальгетиков) и для лечения бронхоспазма. Является также диссоциативным веществом.

История

[править | править код]

В 1962 году кетамин под рабочим названием «CI-581» (clinical investigation 581)[1] впервые синтезировал американский исследователь Келвин Стивенс (C. Stevens), работая в Parke-Davis над созданием безопасного анестетика, альтернативного фенциклидину, который вызывал галлюцинации, эпилептические припадки и обладал нейротоксичностью. Впервые применён в клинике в 1965 году Корссеном (Corssen) и Эдвардом Домино (Domino). В конце 1960-х годов препарат был применён на американских солдатах, находившихся на войне во Вьетнаме. Разрешён к широкому использованию в 1970 году. Кетамин стал первым неингаляционным анестетиком, введение которого сопровождалось лишь минимальным подавлением кровообращения и дыхания. Препарат использовался в психиатрических и других научных исследованиях на протяжении 1970-х годов и в 1978 году выходят сразу две книги, оказавшие значительное влияние на популярность кетамина. Это «Путешествие в яркий мир» Марсии Мур и Говарда Аллтоуниана и «Учёный» Джона Лилли. Обе книги описывают личные переживания авторов при использовании препарата в качестве наркотика[2]. С 1987 по 2000 год в США и Европе зарегистрировано 12 смертельных случаев, связанных с передозировкой кетамина. Его по-прежнему широко применяют, в том числе в ветеринарии и в анестезии на поле боя в развивающихся странах[3]. Дэвид Вудард много писал о собственном психологическом опыте приёма кетамина. В 2006 г. российское издание «Культура времён Апокалипсиса» Адама Парфри было запрещено и уничтожено российскими властями за включение в него эссе Вударда о кетамине[4]:288–295[неавторитетный источник].

В России

[править | править код]

После принятия Федерального закона от 08.01.1998 № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах» кетамин включён в список психотропных веществ. После образования ФСКН в 2003 году и внесения поправок в закон началась активная антикетаминовая кампания против его использования в ветеринарии[5]. Его применение в медицине ограничено усиленным надзором со стороны ФСКН и значительными денежными затратами на хранение: его могут использовать только получившие лицензию клиники, в том числе ветеринарные, у которых для его хранения есть сейф с двойной сигнализацией[6]. В российской ветеринарии кетамин применялся в качестве основного средства наркоза большинством ветеринаров как один из наиболее эффективных и щадящих анестетиков, но после 2003 года в связи с бюрократическими препонами практически не применяется[5][6]. Это вызвало многочисленные протесты защитников, любителей и владельцев домашних животных, ветеринаров, но государственные органы до сих пор в течение 20 лет оставляют их доводы практически без внимания[5].

Ситуацию вокруг препарата поэтому часто называют «кетаминовыми войнами»[5][7][8]. Например, лишь одна ветеринарная клиника из 300 зарегистрированных в Санкт-Петербурге сумела получить лицензию на применение кетамина и его гидрохлорида[7]. При этом некоторые врачи считают, что препарат не интересен наркоманам, так как вызывает неприятные галлюцинации[6]. На протяжении десятилетия множество ветеринаров привлекались к суду по «кетаминовым делам»[9]. Их пик пришёлся на 2003–2004 годы, когда уголовные дела возбуждались почти ежемесячно[9], в том числе, сотрудники наркоконтроля устраивали провокации против некоторых ветеринаров, а затем представляли их дела в суд. Например, одно из подобных нашумевших дел было связано с Александром Дукой: он был признан виновным, получил год условно, но в связи с изменением обстоятельств дела (за то время, пока тянулось дело, кетамин ветврачам использовать уже разрешили) от наказания Дуку тут же освободили[5][9]. До 2006 года ветеринаров пытались привлекать к уголовной ответственности даже по таким обвинениям, как «распространение наркотиков» среди домашних животных, которые следственными органами выставлялись «потребителями наркотиков»[5][8]. Во избежание возбуждения аналогичных уголовных дел в постановлении Пленума Верховного Суда РФ от 15.06.2006 № 14 «О судебной практике по делам о преступлениях, связанных с наркотическими средствами и психотропными веществами» было указано, что: «В тех случаях, когда лицо в целях лечения животных использует незаконно приобретённое наркотическое средство или психотропное вещество (например, кетамин, кетамина гидрохлорид), в его действиях отсутствуют признаки преступления, влекущего уголовную ответственность за незаконный сбыт этих средств или веществ»[8]. Позже некоторым ветеринарам инкриминировались попытки распространения «наркотика» в связи с попытками извлечь прибыль; всего за последние годы было заведено порядка 10 уголовных дел, связанных с его применением, по трём делам обвиняемые получили разные сроки заключения. Наиболее суровый приговор был вынесен Александру Шпаку: его осудили на 8 лет колонии строгого режима за пересылку кетамина по завышенной в десять раз цене «другому ветеринару» по настойчивым просьбам последнего, который оказался сотрудником наркоконтроля. Дело вызвало широкий общественный резонанс и в защиту ветеринара проводились акции протеста[5][6][9][10][11][12]. Шпак вышел на свободу по УДО в августе 2015 г.[13]

Физико-химические свойства

[править | править код]
Кристаллы кетамина

Кетамин — структурный аналог фенциклидина[14]. Внешне это белый или почти белый кристаллический порошок со слабым характерным запахом; рКа 7,5[15]. В виде гидрохлорида легко растворим в воде[16]:122, он выпускается в виде раствора с рН 3,5—5,5, содержащего 10 мг/мл в изотоническом хлориде натрия, а также в многодозовых флаконах по 50 или 100 мг/мл, которые в качестве консерванта содержат 0,1 мг/мл хлорида бензетониума. Молекула кетамина содержит хиральный центр, образующий два оптических изомера. S(+) изомер обладает более мощным анестетическим и анальгетическим действием, реже вызывает побочные эффекты и быстрее происходит восстановление организма, хотя его фармакокинетика и фармакодинамика схожа с таковой у рацемической смеси или R(-) изомера[17][18]. На практике чаще применяют рацемическую смесь двух изомеров[19]:345.

Фармакодинамика

[править | править код]

Механизм действия

[править | править код]

Кетамин — неконкурентный антагонист НМДА-рецепторов прямого действия[20], то есть блокирует сам ионный канал рецепторов. Он угнетает функцию нейронов ассоциативной зоны коры головного мозга и таламуса (который переключает сенсорные импульсы из ретикулярной активирующей системы на кору больших полушарий) и одновременно стимулирует части лимбической системы (которая вовлечена в осознание ощущений), включая гиппокамп[14]:142. При этом возникает функциональная дезорганизация неспецифических связей в среднем мозге и таламусе — такое состояние называют диссоциативной анестезией[21]. Клинически такое состояние проявляется тем, что больной кажется бодрствующим (открывает глаза, глотает, сокращаются мышцы), но он не способен анализировать сенсорные стимулы и реагировать на них. Доказано, что кетамин угнетает передачу импульсов в ретикулярной формации продолговатого мозга, блокируя афферентные ноцицептивные стимулы из спинного мозга в высшие мозговые центры. Также кетамин связывается с опиоидными рецепторами в головном и задних рогах спинного мозга, что может объяснять его обезболивающий эффект[15]. Большая активность в отношении коры, чем таламуса, возможно, связана с неравномерным распределением НМДА-рецепторов в ЦНС[22]:96. Антихолинергические эффекты проявляются расширением бронхов, симпатомиметическим действием, делирием и частично устраняются антихолинэстеразными препаратами.

Влияние на центральную нервную систему

[править | править код]

После внутривенного введения кетамин вызывает анестезию через 30-60 секунд, которая длится 10—15 минут; при внутримышечном — вызывает анестезию через 3-4 минуты, которая продолжается 15-25 минут[23]:197. При этом возникает диссоциативная анестезия: глаза пациента могут быть открыты, зрачки умеренно расширены, возможен нистагм; сохранены многие рефлексы, но они не имеют защитного характера. Так, не угнетаются полностью роговичный, кашлевой и глотательный рефлексы. Характерны повышенный тонус скелетных мышц, слезотечение и гиперсаливация (повышенное слюноотделение). Возможны бесконтрольные движения конечностей, туловища и головы, независимые от хирургических манипуляций. Для обеспечения анестезии плазменные концентрации индивидуально вариабельны: 0,6-2 мг/кг для взрослых и 0,8—4 мг/кг для детей[24].

Кроме того, кетамин вызывает выраженную преимущественно соматическую анальгезию при субанестетической концентрации в плазме крови. Амнезия часто продолжается до 1 часа после восстановления сознания. Вводный наркоз гладкий, но возможно возникновение делирия, который сопровождается беспокойством, дезориентацией и возбуждением. После внутривенного введения индукционной дозы кетамина (2 мг/кг) пробуждение наступает спустя 10—20 минут. Однако полное восстановление ориентации в личности, месте и времени происходит спустя ещё 15—30 минут, иногда через 60—90 минут[19]:345. В течение указанного времени сохраняется антероградная амнезия, но не столь выраженная, как у бензодиазепинов. Побочные психомиметические эффекты (например, иллюзии, устрашающие сновидения, делирий) могут возникать во время восстановления и в период до 24 ч. Их частота снижается при устранении вербального и тактильного раздражения больного в период восстановления, а также при совместном применении опиоидов, бутерофенонов, бензодиазепинов[25] или физостигмина; однако неприятные сны могут сохраняться. У детей и пожилых ночные кошмары бывают гораздо реже.

Кетамин расширяет церебральные сосуды, увеличивает мозговой кровоток (примерно на 60 %), потребление мозгом кислорода (ПМО2) и внутричерепное давление (ВЧД)[26]. Чувствительность сосудов мозга к углекислому газу сохраняется, поэтому гиперкапния ослабляет вызванное кетамином увеличение ВЧД[27]. Однако в настоящее время нет единого мнения о способности кетамина повышать ВЧД, в частности, у пациентов с повреждениями головного и спинного мозга. Увеличение ПМО2 и мозгового кровотока можно предупредить введением тиопентала[28] или бензодиазепинов[29].

При применении кетамина возникает характерная ЭЭГ-картина: происходит подавление α-ритма и доминируют θ- и δ-волны, что отражает возбуждение ЦНС и эпилептиформную активность в таламусе и лимбической системе (но не в коре)[16]:122. Кроме того, δ-волны свидетельствуют об анальгетической активности. Появление δ-активности совпадает с утратой сознания. В высоких дозах кетамин способен вызывать вспышки супрессии[19]:345. Кетамин увеличивает амплитуду корковых ответов ССВП и в меньшей степени их латентность. Ответы на стволовые СВП подавляются.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

[править | править код]

При введении кетамина повышается артериальное давление в среднем на 25 %, ЧСС в среднем на 20 %, а также сердечный выброс и потребление кислорода миокардом[30]. В здоровом сердце повышение потребности в кислороде компенсируется увеличением сердечного выброса и снижением сопротивления коронарных сосудов[31]. Положительный инотропный эффект может быть связан с увеличением внутреннего кальциевого тока, модулируемого цАМФ. Кетамин может значительно увеличить давление в лёгочной артерии, лёгочное сосудистое сопротивление, внутрилёгочный шунт. Гемодинамические эффекты кетамина не зависят от дозы, а повторное введение ЛС вызывает меньшие или даже противоположные эффекты.

Механизм такого влияния кетамина на кровообращение не совсем ясен. Но большинство авторов считает, что этот механизм центрального характера[19]. Существуют доказательства, что кетамин подавляет функцию барорецепторов через влияние на НМДА-рецепторы ядра одиночного пути[32]. Также происходит симпатико-нейрональное высвобождение норадреналина, который обнаруживают в венозной крови. Центральная симпатическая стимуляция обычно превалирует над прямым отрицательным инотропным влиянием кетамина[22].

Кетамин аналогично влияет на гемодинамику и при патологии сердца, что следует учитывать при состояниях, указанных в противопоказаниях. С одной стороны, кетамин оказывает прямое угнетающее влияние на миокард, которое проявляется при симпатической блокаде (например, при разрыве спинного мозга) или истощении запасов катехоламинов (например, в терминальной фазе шока). С другой стороны, опосредованная стимуляция кровообращения делает кетамин препаратом выбора при остром гиповолемическом шоке.

Описание

[править | править код]
Раствор кетамина для инъекций

Является средством, оказывающим при внутривенном и внутримышечном введении общее анестезирующее (наркотизирующее) и анальгезирующее действие. В дозах 1,5—4 мг/кг используется как мощное психоактивное вещество.

В организме кетамин метаболизируется путём деметилирования. Основная часть продуктов биотрансформации выделяется в течение 2 ч. с мочой, но незначительное количество метаболитов может оставаться в организме несколько дней. Кумуляции при многократном введении препарата не отмечается.

Минимальная эффективная доза кетамина при внутривенном введении составляет 0,5 мг на 1 кг массы тела, при этом сознание выключается через 1—2 мин и эффект длится примерно 2 мин., при дозе 1 мг/кг действует около 6 мин., а при дозе 2 мг/кг — в течение 10—15 мин.

При внутримышечном введении эффект наступает медленнее, но он более продолжителен (при дозе 6—8 мг/кг эффект развивается через 6—8 мин и длится 30—40 мин).

Применение

[править | править код]

Анальгетический эффект кетамина развивается обычно при введении в вену в течение 10 мин. и продолжается примерно 2—3 ч. При внутримышечном введении эффект более продолжителен. Препарат больше снижает соматическую болевую чувствительность и меньше — висцеральную болевую чувствительность, что следует учитывать при полостных операциях.

Кетамин применяют для мононаркоза и комбинированного наркоза, особенно у больных с низким АД, или при необходимости сохранения самостоятельного дыхания, или для проведения ИВЛ дыхательными смесями, не содержащими закиси азота. Он показан в экстренной хирургии и на этапах эвакуации, в частности у больных с травматическим шоком и кровопотерей (в связи с быстрым введением в наркоз и отсутствием угнетения дыхания и кардиостимулирующим эффектом), при различных хирургических операциях (включая кардиохирургию), при комбинированной внутривенной анестезии, а также при эндоскопических процедурах, катетеризации сердца, небольших хирургических манипуляциях, перевязках, в том числе в стоматологической, офтальмологической и оториноларингологической практике.

Имеются данные об успешном применении кетамина в акушерской практике при кесаревом сечении.

Вводят кетамин внутривенно (струйно одномоментно или фракционно и капельно) или внутримышечно. Взрослым внутривенно вводят из расчёта 2—3 мг, внутримышечно — 4—8 мг на 1 кг массы тела. Для поддержания наркоза инъекции кетамина повторяют (по 0,5—1 мг/кг внутривенно или 3 мг/кг внутримышечно).

Поддержание общей анестезии непрерывной внутривенной инфузией кетамина достигается его введением со скоростью 2 мг/кг в час. Этот способ осуществляется с помощью инфузоматов или путём капельного введения 0,1 % раствора кетамина в изотоническом растворе глюкозы или натрия хлорида (30—60 капель в минуту).

У детей кетамин применяют для вводного наркоза при различных видах комбинированного обезболивания. Внутримышечно вводят однократно из расчёта 4—5 мг/кг в виде 5 % раствора (после соответствующей премедикации). Для основного наркоза вводят 5 % раствор внутримышечно либо 1 % раствор внутривенно струйно одномоментно или 0,1 % раствор капельно (со скоростью 30—60 капель в минуту). Внутримышечно вводят новорождённым и детям грудного возраста из расчёта 8—12 мг/кг, детям в возрасте от 1 года до 6 лет — 6—10 мг/кг, от 7 до 14 лет 4—8 мг/кг. Внутривенно вводят из расчёта 2—3 мг/кг. Поддержание анестезии осуществляют повторными инъекциями по 3—5 мг/кг внутримышечно или 1 мг/кг внутривенно струйно. Поддерживать наркоз можно путём капельного внутривенного введения 0,1 % раствора кетамина (30—60 капель в минуту).

Кетамин можно применять в сочетании с нейролептиками (дроперидол и др.) и анальгетиками (фентанил, промедол, депидолор и др.) В этих случаях дозу кетамина уменьшают.

При применении кетамина необходимо учитывать особенности его общего действия на организм. Препарат обычно вызывает повышение АД (на 20—30 %) и учащение сердечных сокращений с увеличением минутного объёма сердца; периферическое сосудистое сопротивление понижается. Стимуляция сердечной деятельности может быть уменьшена применением диазепама (сибазона). Обычно кетамин не угнетает дыхания, не вызывает ларинго- и бронхиолоспазма, не угнетает рефлексов с верхних дыхательных путей: тошноты и рвоты, как правило, не возникает. При быстром внутривенном введении возможно угнетение дыхания. Для уменьшения саливации вводят раствор атропина или метацина.

Применение кетамина может сопровождаться непроизвольными движениями, гипертонусом, галлюцинаторными явлениями. Эти эффекты предупреждаются или снимаются введением транквилизаторов, а также дроперидола.

При внутривенном введении раствора кетамина иногда возможны боль и покраснение кожи по ходу вены, при пробуждении — психомоторное возбуждение и относительно продолжительная дезориентация.

Нельзя смешивать растворы кетамина с барбитуратами (выпадает осадок).

Потенциальный антидепрессант

[править | править код]

Ведутся активные исследования изучающие потенциал кетамина и его аналогов в качестве антидепрессантов. От прочих антидепрессантов он предположительно может отличаться уникально быстрым наступлением антидепрессивного эффекта[33]. С 2017 года эскетамин, S(+) энантиомер кетамина, находился в фазе III клинических испытаний в качестве терапии большого депрессивного расстройства путём интраназального приёма данного вещества[34][35]. В 2019 FDA проголосовала за одобрение использования эскетамина в качестве антидепрессанта, препарат будет выпускаться в виде назального спрея под названием «Справато»[36]. В то же время по состоянию на 2021 год нет ясно показанного эффекта кетамина/эскетамина на лечение терапевтически резистентной депрессии[37].

Существуют исследования, демонстрирующие, что антидепрессивный эффект кетамина, возможно, связан с действием на опиоидные рецепторы. У испытуемых, которым одновременно давали кетамин и налтрексон (антагонист опиоидных рецепторов), антидепрессивный эффект исчезал или был существенно ослаблен[38]. Диссоциативный эффект при этом присутствовал в полной мере. В связи с этим были озвучены опасения, что кетамин или препараты на его основе могут вызывать характерную для опиоидов зависимость[39].

Противопоказания

[править | править код]

Кетамин противопоказан больным с нарушениями мозгового кровообращения (в том числе с такими нарушениями в анамнезе), при выраженной гипертензии, эклампсии при тяжёлой декомпенсации кровообращения, эпилепсии и других заболеваниях, сопровождающихся судорожной готовностью. Следует соблюдать осторожность при операциях на гортани (необходимо применение миорелаксантов).

Побочные эффекты

[править | править код]

При длительном введении больших доз кетамина крысам было обнаружено появление пустот в мозге, названных лезии Олни[40]. У наркозависимых изменения, аналогичные лезиям Олни, приводят к атрофии коры головного мозга.

В 2013 году вышла статья в которой впервые были использованы МРТ снимки при описании повреждений мозга у принимавших кетамин людей. В выборке участвовали 21 человек со стажем употребления кетамина от 0,5 до 12 лет в дозах от 0,2 до 3 грамм ежедневно. Обнаружены многочисленные лезии во многих областях мозга появляющиеся после 2—4 лет употребления диссоциатива, а также, атрофия коры во фронтальной, теменной и затылочной областях.[41]

Ссылки

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Jansen, Karl. Ketamine: Dreams and Realities. — Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies, 2001. — С. 23. — ISBN 0966001931.
  2. ↑ Alltounian, Howard Sunny; Marcia Moore. Journeys into the bright world. — Rockport, Mass: Para Research, 1978. — ISBN 0-914918-12-5.
  3. ↑ Bonanno F.G. Ketamine in war/tropical surgery (a final tribute to the racemic mixture) (англ.) // Injury : journal. — 2002. — May (vol. 33, no. 4). — P. 323—327. — doi:10.1016/S0020-1383(01)00209-1. — PMID 12091028.
  4. ↑ Вудард, Д., “The Ketamine Necromance” Архивная копия от 24 июня 2021 на Wayback Machine, в Парфрей, А., изд., «Культура времён Апокалипсиса» (Лос-Анджелес: Feral House, 2000 r.), с. 288–295.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Горсуд Петербурга снизил до 8 лет строгого режима срок наказания ветеринара, осуждённого за продажу кетамина Архивная копия от 17 июня 2012 на Wayback Machine. — NEWSru.com. — 14.06.2012
  6. ↑ 1 2 3 4 Кетамин или жизнь Архивная копия от 29 января 2014 на Wayback Machine. — Интерфакс. — 11.04.2012.
  7. ↑ 1 2 «Кетаминовая война» подошла к завершающей стадии Архивная копия от 5 ноября 2012 на Wayback Machine. — Civitas. Вестник гражданского общества. — 10.08.2012.
  8. ↑ 1 2 3 «Кетаминовая война» ФСКН с защитниками животных подошла к завершающей стадии Архивная копия от 25 октября 2014 на Wayback Machine. — Общественное объединение биологов по защите животных «Абаронім жыццё». — 10.08.2012.
  9. ↑ 1 2 3 4 В Федеральной службе по контролю за оборотом наркотиков считают возможным проработать вопрос об использовании кетамина… Архивная копия от 15 июня 2018 на Wayback Machine — Радио ЭХО Москвы. — 27.07.2012
  10. ↑ Ветеринару дали 8,5 лет, чтоб не жаловался Архивная копия от 22 июля 2020 на Wayback Machine. — Piter.tv. — 13.03.2012.
  11. ↑ Животные и их владельцы выступили в защиту ветеринара Шпака Архивная копия от 7 октября 2013 на Wayback Machine. — Neva24. — 25.03.2012
  12. ↑ «Кетаминовому» ветеринару скостили всего полгода Архивная копия от 4 апреля 2013 на Wayback Machine. — НТВ.Ru.
  13. ↑ "Ветеринар Александр Шпак, осуждённый за сбыт кетамина, вышел на свободу по УДО". NEWSru.com. Архивировано 22 апреля 2017. Дата обращения: 22 апреля 2017.
  14. ↑ 1 2 Дж. Эдвард Морган-мл., Мэгид С. Михаил, Майкл Дж. Марри. Клиническая анестезиология. Книга 1. — Бином, 2001. — 396 с. — ISBN 5-7989-0166-1.
  15. ↑ 1 2 White P.F., Way W.L., Trevor AJ. Ketamine--its pharmacology and therapeutic uses (англ.) // Anesthesiology[англ.]. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 1982. — Vol. 56, no. 2. — P. 119—136. — PMID 6892475.
  16. ↑ 1 2 Norman Calvey, N. E. Williams. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. — Wiley-Blackwell, 2001. — 357 с. — ISBN 978-0632056057.
  17. ↑ White P.F., Ham J., Way W.L., Trevor AJ. Pharmacology of ketamine isomers in surgical patients (англ.) // Anesthesiology[англ.] : journal. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 1980. — Vol. 52, no. 3. — P. 231—239. — PMID 6989292.
  18. ↑ Adams, H.A. & Werner, C. (1997): Vom Racemat zum Eutomer: (S)-Ketamin — Renaissance einer Substanz? In: Anaesthesist. Bd. 46, S. 1026—1042. PMID 9451486 doi:10.1007/s001010050503
  19. ↑ 1 2 3 4 Paul G. Barash, Bruce F. Cullen, Robert K. Stoelting. Clinical Anesthesia. — Lippincott Williams & Wilkins, 2005. — 1584 с. — ISBN 978-0781757454.
  20. ↑ Harrison N., Simmonds M. Quantitative studies on some antagonists of N-methyl D-aspartate in slices of rat cerebral cortex (англ.) // Br J Pharmacol[англ.] : journal. — 1985. — Vol. 84, no. 2. — P. 381—391. — PMID 2858237.
  21. ↑ Bergman S.A. Ketamine: review of its pharmacology and its use in pediatric anesthesia (англ.) // Anesthesia Progress : journal. — 1999. — Vol. 46, no. 1. — P. 10—20. — PMID 10551055. — PMC 2148883.
  22. ↑ 1 2 Бунятян, Мизиков. Рациональная фармакоанестезиология. — Москва: Литтерра, 2003. — 795 с. — 7000 экз. — ISBN 5-98216-040-7.
  23. ↑ Эйткенхед А.Р., Смит Г. Руководство по анестезиологии (том 1). — Медицина, 1999. — 488 с. — ISBN 5-225-00535-7.
  24. ↑ Grant I.S., Nimmo W.S., McNicol L.R., Clements JA. Ketamine disposition in children and adults (англ.) // Br J Anaesth[англ.] : journal. — 1983. — Vol. 55, no. 11. — P. 1107—1111. — PMID 6639827.
  25. ↑ Elia N., Tramèr M.R. Ketamine and postoperative pain--a quantitative systematic review of randomised trials (англ.) // Pain : journal. — 2005. — January (vol. 113, no. 1—2). — P. 61—70. — doi:10.1016/j.pain.2004.09.036. — PMID 15621365.
  26. ↑ Ronald D. Miller MD, Lars I. Eriksson, Lee A. Fleisher MD, Jeanine P. Wiener-Kronish MD, William L. Young. Miller's Anesthesia. — Churchill Livingstone, 2009. — 3312 с. — ISBN 978-0443069598.
  27. ↑ Shaprio H.M., Wyte S.R., Harris AB. Ketamine anaesthesia in patients with intracranial pathology (англ.) // Br J Anaesth.[англ.] : journal. — 1972. — Vol. 44, no. 11. — P. 1200—1204. — PMID 4647115.
  28. ↑ Dawson B., Michenfelder J.D., Theye RA. Effects of ketamine on canine cerebral blood flow and metabolism: modification by prior administration of thiopental (англ.) // Anesth Analg. : journal. — 1971. — May (vol. 50, no. 3). — P. 443—447. — PMID 5103782.
  29. ↑ Thorsen T., Gran L. Ketamine/diazepam infusion anaesthesia with special attention to the effect on cerebrospinal fluid pressure and arterial blood pressure (англ.) // Acta Anaesthesiol Scand.[англ.] : journal. — 1980. — Vol. 24, no. 1. — P. 1—4. — PMID 7376798.
  30. ↑ Adams H.A. [S-(+)-ketamine. Circulatory interactions during total intravenous anesthesia and analgesia-sedation] (нем.) // Der Anaesthesist. — 1997. — Dezember (Bd. 46, Nr. 12). — S. 1081—1087. — doi:10.1007/s001010050510. — PMID 9451493.
  31. ↑ Sonntag H., Heiss H.W., Knoll D., Regensburger D., Schenk H.D., Bretschneider H.J. [Myocardial perfusion and myocardial oxygen consumption in patients during the induction of anesthesia using dehydrobenzperidol-fentanyl or ketamine] (нем.) // Z Kreislaufforsch[англ.]. — 1972. — Dezember (Bd. 61, Nr. 12). — S. 1092—1105. — PMID 4656055.
  32. ↑ Ogawa A., Uemura M., Kataoka Y., Ol K., Inokuchi T. Effects of ketamine on cardiovascular responses mediated by N-methyl-D-aspartate receptor in the rat nucleus tractus solitarius (англ.) // Anesthesiology[англ.] : journal. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 1993. — January (vol. 78, no. 1). — P. 163—167. — PMID 8424550.
  33. ↑ Han Y., Chen J., Zou D., Zheng P., Li Q., Wang H., Li P., Zhou X., Zhang Y., Liu Y., Xie P. Efficacy of ketamine in the rapid treatment of major depressive disorder: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled studies. (англ.) // Neuropsychiatric Disease And Treatment. — 2016. — Vol. 12. — P. 2859—2867. — doi:10.2147/NDT.S117146. — PMID 27843321. [исправить]
  34. ↑ Rakesh G., Pae C. U., Masand P. S. Beyond serotonin: newer antidepressants in the future (англ.) // Expert Review of Neurotherapeutics : journal. — 2017. — Vol. 17. — P. 777—790. — doi:10.1080/14737175.2017.1341310. — PMID 28598698.
  35. ↑ Esketamine — Johnson & Johnson Архивная копия от 13 апреля 2019 на Wayback Machine (англ.)
  36. ↑ FDA Advisory Committee Recommends Approval of SPRAVATO™ (esketamine) Nasal Spray CIII for Adults with Treatment-Resistant Depression (англ.). Janssen. Johnson&Johnson (12 февраля 2019). Дата обращения: 24 февраля 2018. Архивировано 24 февраля 2019 года.
  37. ↑ Ng J. et al. Efficacy of Ketamine and Esketamine on Functional Outcomes in Treatment-Resistant Depression: A Systematic Review //Journal of Affective Disorders. – 2021. Дата обращения: 8 сентября 2021. Архивировано 8 сентября 2021 года.
  38. ↑ Williams N. R., Heifets B. D., Blasey C., Sudheimer K., Pannu J., Pankow H., Hawkins J., Birnbaum J., Lyons D. M., Rodriguez C. I., Schatzberg A. F. Attenuation of Antidepressant Effects of Ketamine by Opioid Receptor Antagonism. (англ.) // The American Journal Of Psychiatry. — 2018. — 29 August. — P. 201818020138—201818020138. — doi:10.1176/appi.ajp.2018.18020138. — PMID 30153752. [исправить]
  39. ↑ Testing whether ketamine acts like an opioid // Medical News Today Архивная копия от 4 февраля 2019 на Wayback Machine (англ.)
  40. ↑ Olney J. W., Labruyere J., Price M. T. Pathological changes induced in cerebrocortical neurons by phencyclidine and related drugs. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 1989. — 16 June (vol. 244, no. 4910). — P. 1360—1362. — doi:10.1126/science.2660263. — PMID 2660263. [исправить]
  41. ↑ Chunmei Wang, Dong Zheng, Jie Xu, Waiping Lam, D. T. Yew. Brain damages in ketamine addicts as revealed by magnetic resonance imaging // Frontiers in Neuroanatomy. — 2013. — Т. 7. — ISSN 1662-5129. — doi:10.3389/fnana.2013.00023.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Кетамин&oldid=141419673