Кавеолин (Tgfyklnu)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Кавеолин 1
Обозначения
Символы CAV1; CAV
Entrez Gene 857
HGNC 1527
OMIM 601047
RefSeq NM_001753
UniProt Q03135
Другие данные
Локус 7-я хр. , 7q31
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?
Кавеолин 2
Обозначения
Символы CAV2
Entrez Gene 858
HGNC 1528
OMIM 601048
RefSeq NM_001233
UniProt P51636
Другие данные
Локус 7-я хр. , 7q31
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?
Кавеолин 3
Обозначения
Символы CAV3
Entrez Gene 859
HGNC 1529
OMIM 601253
RefSeq NM_001234
UniProt P56539
Другие данные
Локус 3-я хр. , 3p25
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Кавеолины — группа мембранных белков рецептор-независимого эндоцитоза. У позвоночных животных существует 3 типа кавеолина со сходной структурой: кавеолин-1, -2 и -3. В клетке кавеолин собирается в олигомеры, связывает холестерин и сфинголипиды в определённых участках клеточной мембраны, что приводит к формированию кавеолы.

Структура и экспрессия

[править | править код]

Кавеолины похожи по структуре. Все они образуют петли-шпильки, которые вставляются в клеточную мембрану. Как С-конец, так и N-конец обращены к цитоплазматической стороне мембраны. Существует две изоформы кавеолина-1: кавеолин-1α и кавеолин-1β, у последнего отсутствует часть N-конца.

Кавеолины содержатся в большинстве адгезивных клеток млекопитающих.

  • Кавеолин-1 наиболее заметно экспрессируется в эндотелиальной, волокнистой и жировой ткани.
  • Схема экспрессии кавеолина-2 аналогична схеме экспрессии кавеолина-1; по-видимому, он экспрессируется совместно с кавеолином-1.
  • Экспрессия кавеолина-3 ограничена поперечно-полосатыми и гладкими мышцами.

Функции кавеолинов все ещё находятся в стадии интенсивного изучения. Они наиболее известны своей ролью в образовании инвагинаций плазматической мембраны размером 50 нанометров, называемых кавеолами. Олигомеры кавеолина образуют оболочку этих доменов. Клетки, в которых отсутствуют кавеолины, также лишены кавеол. Этим доменам приписывается множество функций, начиная от эндоцитоза и трансцитоза и заканчивая передачей сигналов.

Также было показано, что кавеолин-1 играет роль в передаче сигналов интегрина. Фосфорилированная тирозином форма кавеолина-1 колокализуется с очаговыми адгезиями, что указывает на роль кавеолина-1 в миграции. Действительно, снижение уровня кавеолина-1 приводит к менее эффективной миграции in vitro.

Генетически модифицированные мыши, у которых отсутствуют кавеолин-1 и кавеолин-2, жизнеспособны и фертильны, что показывает, что ни кавеолины, ни кавеолы не играют существенной роли в эмбриональном развитии или размножении этих животных. Однако у животных с нокаутом развиваются аномальные, гипертрофированные легкие и сердечная миопатия, что приводит к сокращению продолжительности жизни. Мыши, лишенные кавеолинов, также страдают от нарушения ангиогенных реакций, а также аномальных реакций на сосудосуживающие стимулы. У рыбок данио недостаток кавеолинов приводит к эмбриональной летальности, предполагая, что болееу позвоночных (на примере мышей) развилась компенсация или избыточность функций кавеолинов.

Роль в заболеваниях

[править | править код]

Кавеолины играют парадоксальную роль в развитии этого заболевания. Они были вовлечены как в подавление опухоли, так и в онкогенез[1]. Высокая экспрессия кавеолинов приводит к ингибированию путей, связанных с раком, таких как пути передачи сигналов факторов роста. Однако было показано, что некоторые раковые клетки, экспрессирующие кавеолины, более агрессивны и метастатичны из-за потенциального роста, не зависящего от закрепления.

Сердечно-сосудистые заболевания

[править | править код]

Считается, что кавеолины играют важную роль в развитии атеросклероза[2]. Кроме того, кавеолин-3 был связан с синдромом удлинённого интервала QT[3].

Мышечная дистрофия

[править | править код]

Кавеолин-3 был вовлечён в развитие определённых типов мышечной дистрофии (мышечная дистрофия конечностей)[4].

Примечания

[править | править код]
  1. Maria Shatz, Mordechai Liscovitch. Caveolin-1: a tumor-promoting role in human cancer // International Journal of Radiation Biology. — 2008-03. — Т. 84, вып. 3. — С. 177–189. — ISSN 0955-3002. — doi:10.1080/09553000701745293. Архивировано 22 сентября 2022 года.
  2. Terence M. Williams, Michael P. Lisanti. The Caveolin genes: from cell biology to medicine // Annals of Medicine. — 2004. — Т. 36, вып. 8. — С. 584–595. — ISSN 0785-3890. — doi:10.1080/07853890410018899. Архивировано 22 сентября 2022 года.
  3. Matteo Vatta, Michael J. Ackerman, Bin Ye, Jonathan C. Makielski, Enoh E. Ughanze. Mutant caveolin-3 induces persistent late sodium current and is associated with long-QT syndrome // Circulation. — 2006-11-14. — Т. 114, вып. 20. — С. 2104–2112. — ISSN 1524-4539. — doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.635268. Архивировано 22 сентября 2022 года.
  4. F. Galbiati, B. Razani, M. P. Lisanti. Caveolae and caveolin-3 in muscular dystrophy // Trends in Molecular Medicine. — 2001-10. — Т. 7, вып. 10. — С. 435–441. — ISSN 1471-4914. — doi:10.1016/s1471-4914(01)02105-0. Архивировано 22 сентября 2022 года.