Бигуаниды (>nirgun;d)
Бигуаниды — это гипогликемические лекарственные средства, используемые при сахарном диабете. В эту группу входит метформин.
История
[править | править код]Народная медицина. Исследования гуанидина
[править | править код]Экстракт козлятника лекарственного (Galega officinalis) применяли при лечении сахарного диабета в народной медицине в средневековой Европе[1]. Объективным результатом применения экстракта было то, что моча становилась менее сладкой (уменьшение количества глюкозы в моче). В конце XIX века в экстракте был обнаружен изоамилен-гуанидин[2]. В 1918 было научно доказано, что гуанидин обладает гипогликемической активностью у животных[2]. В то же время он был очень токсичен для печени.
Синталин
[править | править код]К. Г. Слотта[англ.] синтезировал молекулу, состоящую из полиметиленовой цепочки и гуанидиновой группы на обеих её концах. Бигуанид был более эффективным и менее токсичным. В начале 1920-х были синтезированы первые бигуаниды — синталин А (декаметилен бигуанид) и синталин В (додекаметилен бигуанид)[2]. В 1926 Э. Франк в клинике О. Минковского провёл клиническое испытание синталина, который впоследствии начала производить немецкая фармацевтическая компания Schering AG для лечения лёгких форм диабета. Однако высокая токсичность обоих препаратов и широкое внедрение инсулина приостановило исследования бигуанидов. Тем не менее, синталин B применяли в Германии до середины 1940-х, а его производные (пентамидин[англ.]) успешно используют для борьбы с пневмоцистной пневмонией и африканским трипаносомозом.
Фенформин и буформин
[править | править код]Снова широко бигуаниды начали использовать в 1950-х с появлением в 1957 фенформина[англ.], гипогликемические свойства которого открыли Г. Ангер, Л. Фридман и С. Л. Шапиро[англ.][3]. В том же году Л. Фридман и С. Л. Шапиро[англ.] открыли буформин[англ.]. Возвращение к бигуанидам было продиктовано поиском эффективного перорального препарата для терапии сахарного диабета 2-го типа. Исследования фенформина 1958 показали высокую его эффективность при наличии определённых побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта[3]. Однако, в 1970 в Турции впервые появились данные о случаях смерти от лактатацидоза после употребления фенформина и Министерство здравоохранения Турции запретило все препараты, содержащие это вещество и заменило его метформином[4]. В 1976 было доказано, что опасность препарата выше благотворного действия[4]. В 1977—1985 фенформин был изъят из продажи или запрещён, в том числе в виде импорта, во многих странах[4]. Аналогичные ограничения были наложены на буформин[4]. В США начиная с 15 ноября 1978 англ. FDA изъяло фенформин из продажи и запретило его экспорт[4]. В исключительных случаях врачи имеют право выписать на него рецепт, если «польза от применения лекарства считается превалирующей над опасностью»[4]. Состоянием на 2008 его продолжают использовать в Италии (при дозе не больше 100 мг в сутки), Уругвае, Китае, Польше, Греции, Португалии и в Бразилии (запрещены комбинированные продукты, содержащие фенформин)[5]. Большую опасность представляют китайские якобы фитопрепараты с добавлением[англ.] фенформина[6]. Также фенформин используют нелегально вместо более дорогого метформина[7]. Фенформин и буформин исследуют как возможные геропротекторы и противоопухолевые препараты[8].
Метформин
[править | править код]Метформин был впервые описан в 1922 Э. Вернером и Дж. Беллом[9]. В 1929 году К. Г. Слотта и Р. Чеше открыли его выраженное гипогликемическое свойство у кроликов.
Метформин применяется при лечении сахарного диабета 2-го типа, особенно у лиц с избыточным весом и ожирением и при этом сохранённой нормальной функцией почек[10][11][12].
Метформин стал широко применяться с 1970-х годов после вывода из лекарственного оборота других бигуанидов. Он был одобрен к медицинскому применению в Канаде в 1972 году[13], а в США он был одобрен FDA для лечения сахарного диабета 2 типа только в 1994 году[14].
В 2010-е годы дженерики оригинального препарата метформина стали доступны во многих странах, и метформин стал наиболее часто выписываемым антидиабетическим препаратом в мире[2][15].
Медицинское применение
[править | править код]Бигуаниды применяют при сахарном диабете 1 типа в качестве дополнения к инсулинотерапии и при сахарном диабете 2 типа.
Примечания
[править | править код]- ↑ Witters, L. A. The blooming of the French lilac (англ.) // Journal of Clinical Investigation. — 2001. — Vol. 108, no. 8. — P. 1105—1107. — doi:10.1172/JCI14178. — PMID 11602616. Архивировано 10 июня 2021 года.
- ↑ 1 2 3 4 Bailey C. J. Metformin: its botanical background (англ.) // Practical Diabetes International. — 2004. — Vol. 21, no. 3. — P. 115—117. — doi:10.1002/pdi.606. Архивировано 19 октября 2012 года.
- ↑ 1 2 J. B. R. McKendry, K. Kuwayti, Peter P. Rado. Clinical Experience with DBI (Phenformin) in the Management of Diabetes (англ.) // Cananada Medical Association Journal. — 1959. — Vol. 80, no. 10. — P. 773—778. — doi:10.1002/pdi.606. — PMID 13652024.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Phenformin (англ.). Consolidated List of Products Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted or Not Approved by Governments. Twelfth Issue. Pharmaceuticals. United Nations — New York.. World Health Organization (2005). — Объединённый список препаратов, употребление и (или) продажа которых запрещены, прекращены, строго ограничены или недоказаны правительствами. Фенформин: с. 208—210. Дата обращения: 24 декабря 2012. Архивировано 25 января 2013 года.
- ↑ F. L. Fimognari, A. Corsonello, R. Pastorelli, R. A. Incalzi. Older age and phenformin therapy: a dangerous association (англ.) // Internal and Emergency Medicine. — 2008-12-01. — Vol. 3, no. 4. — P. 401—403. — doi:10.1007/s11739-008-0154-y. Архивировано 17 июня 2018 года.
- ↑ Ching C. K., Lai C. K., Poon W. T., Wong E. N. P., Yan W. W., Chan A. Y. W., Mak T. W. L.. Hazards posed by a banned drug — phenformin is still hanging around (англ.) // Hong Kong Medical Journal. — February 2008. — Vol. 14, no. 1. — P. 50—54. — PMID 18239244. Архивировано 29 февраля 2012 года.
- ↑ F. L. Fimognari, R. Pastorelli, R. A. Incalzi. Phenformin-Induced Lactic Acidosis in an Older Diabetic Patient. A recurrent drama (phenformin and lactic acidosis) (англ.) // Diabetes Care. — April 2006. — Vol. 29, no. 4. — P. 950—951. — doi:10.2337/diacare.29.04.06.dc06-0012. Архивировано 6 августа 2012 года.
- ↑ В. Н. Анисимов. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) // Успехи геронтологии. — Декабрь, 2002. — Т. 3, № 40. — С. 275—277. Архивировано 2 ноября 2012 года.
- ↑ Werner E., Bell J. The preparation of methylguanidine, and of ββ-dimethylguanidine by the interaction of dicyanodiamide, and methylammonium and dimethylammonium chlorides respectively (англ.) // Journal of the Chemical Society, Transactions. — 1921. — Vol. 121, no. 4. — P. 1790—1794. — doi:10.1039/CT9222101790. Архивировано 4 марта 2016 года.
- ↑ Clinical Guidelines Task Force, International Diabetes Federation (2005). "Glucose control: oral therapy". In: Global Guideline for Type 2 Diabetes Архивная копия от 13 июня 2011 на Wayback Machine. Brussels: International Diabetes Federation, 35—38.
- ↑ National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Type 2 diabetes: national clinical guideline for management in primary and secondary care (update) (англ.). — London: Royal College of Physicians, 2008. — P. 86. — ISBN 9781860163333. Архивировано 26 июня 2013 года. Архивированная копия. Дата обращения: 12 декабря 2010. Архивировано из оригинала 26 июня 2013 года.
- ↑ American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2009 (англ.) // Diabetes Care[англ.] : journal. — 2009. — Vol. 32 Suppl 1. — P. S13—61. — doi:10.2337/dc09-S013. — PMID 19118286. Архивировано 24 мая 2016 года.
- ↑ Lucis O. J. The status of metformin in Canada (неопр.) // Can Med Assoc J[англ.]. — 1983. — January (т. 128, № 1). — С. 24—6. — PMID 6847752. — PMC 1874707.
- ↑ Susan M. Cruzan (1994-12-30). "FDA Approves New Diabetes Drug" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. Архивировано 29 сентября 2007. Дата обращения: 6 января 2007.
- ↑ 2009 Top 200 generic drugs by total prescriptions. Drug Topics (June 17, 2010).