Y-27632 (Y-27632)
| Y-27632 | |
|---|---|
 | |
| Общие | |
| Систематическое наименование |
(1R, 4r) -4 - ((R) -1-аминоэтил) -N- (пиридин-4-ил) циклогексанкарбоксамид |
| Хим. формула | C14H21N3O |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 247.34 г/моль |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 146986-50-7 |
| PubChem | 448042 |
| Рег. номер EINECS | 620-446-5 |
| SMILES | |
| InChI | |
| ChEBI | 92773 |
| ChemSpider | 394968 |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Y-27632 является селективным ингибитором Rho-киназы (ROCK), киназную активность которой он ингибирует, конкурируя с АТФ за связывание с каталитическим сайтом этого фермента.[1] Поскольку ROCK участвует в повышении сократимости актомиозина за счет фосфорилирования и подавления миозинфосфатазы, Y-27632 первоначально использовался в качестве релаксанта гладких мышц.[1]
В настоящее время широко используется в технологии получения и культивирования условно перепрограммированных клеток (УПК)[2][3] Механизм воздействия Y-27632 на клетки пока не вполне понятен, поскольку выяснилось, что процесс УПК зависит не только от ингибирования ROCK, но также включает в себя дополнительные пути.[4]
Нарушение взаимодействий клетки с внеклеточным матриксом связано с повышенной гибелью ряда клеток, называемой аноикисом. Ингибирование пути передачи сигналов ROCK с помощью химического ингибитора Y-27632, значительно снижает аноикис.[5] Более того ингибирование ROCK повышает приживаемость культивируемых in vitro клеток после их инъекции в организм.[6][7]
Y-27632 также признан сеноморфным лекарственным средством, которое обладает способностью снижать уровни провоспалительных цитокинов, секретируемых стареющими кератиноцитами, при этом не влияя на постоянную остановку роста этих клеток.[8]
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 Narumiya, S., Ishizaki, T., & Ufhata, M. (2000). Use and properties of ROCK-specific inhibitor Y-27632. Methods in enzymology, 325, 273-284. PMID 11036610 doi:10.1016/s0076-6879(00)25449-9
- ↑ Wu, X., Wang, S., Li, M., Li, J., Shen, J., Zhao, Y., ... & Wu, X. (2020). Conditional reprogramming: next generation cell culture. Acta Pharmaceutica Sinica B. PMID 32963937 PMC 7488362 doi:10.1016/j.apsb.2020.01.011
- ↑ Wen, L., Miao, Y., Fan, Z., Zhang, J., Guo, Y., Dai, D., ... & Hu, Z. (2021). Establishment of an Efficient Primary Culture System for Human Hair Follicle Stem Cells Using the Rho-Associated Protein Kinase Inhibitor Y-27632. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 9, 444. PMID 33748117 PMC 7973216 doi:10.3389/fcell.2021.632882
- ↑ Witkowski, T. A., Li, B., Andersen, J. G., Kumar, B., Mroz, E. A., & Rocco, J. W. (2023). Y-27632 acts beyond ROCK inhibition to maintain epidermal stem-like-cells in culture. Journal of Cell Science. https://doi.org/10.1242/jcs.260990
- ↑ Kim, K., Min, S., Kim, D., Kim, H., & Roh, S. (2021). A Rho Kinase (ROCK) Inhibitor, Y-27632, Inhibits the Dissociation-Induced Cell Death of Salivary Gland Stem Cells. Molecules, 26(9), 2658. PMID 34062818 PMC 8124333 doi:10.3390/molecules26092658
- ↑ Kinoshita, S., Koizumi, N., Ueno, M., Okumura, N., Imai, K., Tanaka, H., ... & Hamuro, J. (2018). Injection of cultured cells with a ROCK inhibitor for bullous keratopathy. New England Journal of Medicine, 378(11), 995-1003. PMID 29539291 doi:10.1056/NEJMoa1712770
- ↑ Ali, M., Khan, S. Y., Gottsch, J., Hutchinson, E., Khan, A., & Riazuddin, S. A. (2021). Pluripotent Stem Cell-derived Corneal Endothelial Cells for Donor-Free Keratoplasty. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 62(8), 953-953. Stem Cell Reports doi:10.1016/j.stemcr.2021.07.008
- ↑ Niklander, S., Bandaru, D., Lambert, D. W., & Hunter, K. D. (2020). ROCK inhibition modulates the senescence‐associated secretory phenotype (SASP) in oral keratinocytes. FEBS Open Bio, 10(12), 2740-2749. PMID 33095981 PMC 7714064 doi:10.1002/2211-5463.13012
- ↑ You, Y., Zhu, K., Wang, J., Liang, Q., Li, W., Wang, L., ... & Shi, J. (2023). ROCK inhibitor: Focus on recent updates. Chinese Chemical Letters, 108336. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2023.108336