SAK3 (SAK3)
| SAK3 | |
|---|---|
 | |
| Общие | |
| Систематическое наименование |
ethyl 8'-methyl-2',4-dioxo-2-(piperidin-1-yl)-2'H-spiro[cyclopentane-1,3'-imidazo [1,2-a]pyridin]-2-ene-3-carboxylate |
| Хим. формула | С20H23N3O4 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 369.41 г/моль |
| Химические свойства | |
| Растворимость | |
| • в DMSO | 36.94, в г/100 мл |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 1256269-87-0 |
| PubChem | 71655974 |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
SAK3 - производное спироимидазопиридина, которое является усилителем потенциал-управляемых каналов Ca2+ Т-типа[1] [2][3][4]
Если в мозге нарушена регуляция Ca2+ канала, снижается выброс ацетилхолина и дофамина, что приводит к нарушениям, которые проявляются у человека как когнитивная путаница и нескоординированные движения. SAK3 усиливает функцию Ca2+ канала клеточной мембраны, и таким образом повышает активность нейронов в головном мозге, что способствует высвобождению нейромедиаторов ацетилхолина и дофамина и следовательно к ослаблению патологических проявлений заболеваний (болезни Альцгеймера и деменции с тельцами Леви) при которых их уровень понижен.[5]
Предполагается что SAK3 может быть эффективным препаратом при лечении нескольких видов нейродегенеративных заболеваний еще и потому, что он, по-видимому, эффективно улучшает естественную способность мозга искать и разрушать неправильно свернутые белки, которые характерны для многих нейродегенеративных заболеваний (в частности белок семейства синуклеинов альфа-синуклеин). Доклинические тесты показывают, что терапия с помощью SAK3 может не только улучшить патологические признаки этих заболеваний, но и улучшить когнитивную дисфункцию.[6][7]
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ Yabuki, Y., Matsuo, K., Izumi, H., Haga, H., Yoshida, T., Wakamori, M., ... & Fukunaga, K. (2017). Pharmacological properties of SAK3, a novel T-type voltage-gated Ca2+ channel enhancer. Neuropharmacology, 117, 1-13. PMID 28093211 doi:10.1016/j.neuropharm.2017.01.011
- ↑ Janakiraman, U., Dhanalakshmi, C., Yu, J., Moutal, A., Boinon, L., Fukunaga, K., ... & Nelson, M. A. (2020). The investigation of the T-type calcium channel enhancer SAK3 in an animal model of TAF1 intellectual disability syndrome. Neurobiology of Disease, 143, 105006. PMID 32622085 PMC 7422587 doi:10.1016/j.nbd.2020.105006
- ↑ Dhanalakshmi, C., Janakiraman, U., Moutal, A., Fukunaga, K., Khanna, R., & Nelson, M. A. (2021). Evaluation of the effects of the T-type calcium channel enhancer SAK3 in a rat model of TAF1 deficiency. Neurobiology of Disease, 149, 105224. PMID 33359140 PMC 8230513 doi:10.1016/j.nbd.2020.105224
- ↑ Fukunaga, K., & Yabuki, Y. (2018). SAK3-induced neuroprotection is mediated by nicotinic acetylcholine receptors. Nicotinic Acetylcholine Receptor Signaling in Neuroprotection, 159-171. PMID 31314408 doi:10.1007/978-981-10-8488-1_9
- ↑ Haridy R. (2021). Dementia-fighting experimental drug moves to human trials Архивная копия от 5 июля 2021 на Wayback Machine. New Atlas
- ↑ Xu, J., Kawahata, I., Izumi, H., & Fukunaga, K. (2021). T-Type Ca2+ Enhancer SAK3 Activates CaMKII and Proteasome Activities in Lewy Body Dementia Mice Model Архивная копия от 9 июля 2021 на Wayback Machine. International Journal of Molecular Sciences, 22(12), 6185. doi:10.3390/ijms22126185
- ↑ Success in Reversing Dementia in Mice Sets the Stage for Human Clinical Trials Архивная копия от 5 июля 2021 на Wayback Machine. TOHOKU UNIVERSITY. Press release
 | На эту статью не ссылаются другие статьи Википедии. |