RHEB (RHEB)

Гомолог Ras, витаминизирующий мозг
Гомолог Ras, витаминизирующий мозг
	PDB представлен на примере 1xtq.
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
	Список идентификаторов PDB 1XTQ, 1XTR, 1XTS, 3SEA, 3T5G
Идентификаторы
Символ	RHEB ; RHEB2
Внешние ID	OMIM: 601293 MGI: 97912 HomoloGene: 123916 GeneCards: Ген RHEB
Функция	• GTPase activity; • protein binding; • GTP binding; • GDP binding; • protein kinase binding; • metal ion binding;
Компонент клетки	• spliceosomal complex; • cytosol; • plasma membrane; • membrane; • dendrite; • neuronal cell body; • extracellular vesicular exosome;
Биологический процесс	• GTP catabolic process; • cell cycle arrest; • signal transduction; • small GTPase mediated signal transduction; • insulin receptor signaling pathway; • positive regulation of TOR signaling;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи

RHEB — ГТФ-связывающий белок, относящийся к суперсемейству Ras, который экспрессируется во всех тканях у позвоночных животных и участвует в регуляции клеточного цикла. У человека он кодируется геном Rheb.^[1] Белок представлен в виде мономера длиной 184 аминокислоты, массой 21 кДа. Это мембранный белок с ГТФазной активностью.

Функция

RHEB участвует в регуляции сигнального пути mTOR. Он содержится в повышенном количестве в коре головного мозга и необходим для нормального формирования олигодендроцитов, которые образуют миелиновую оболочку отростков нейронов.

Взаимодействия

Rheb,как было выявлено, взаимодействует с: C-Raf,^[2]^[3]^[4] Mammalian target of rapamycin^[англ.],^[2]^[5]^[6]^[7] TSC2,^[2]^[8]^[9]^[10]^[11]^[12] ATM,^[2] KIAA1303^[2] ATR.^[2]

Примечания

↑ Mizuki N., Kimura M., Ohno S., Miyata S., Sato M., Ando H., Ishihara M., Goto K., Watanabe S., Yamazaki M., Ono A., Taguchi S., Okumura K., Nogami M., Taguchi T., Ando A., Inoko H. Isolation of cDNA and genomic clones of a human Ras-related GTP-binding protein gene and its chromosomal localization to the long arm of chromosome 7, 7q36 (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1996. — December (vol. 34, no. 1). — P. 114—118. — doi:10.1006/geno.1996.0248. — PMID 8661031.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ Long, Xiaomeng; Lin Yenshou, Ortiz-Vega Sara, Yonezawa Kazuyoshi, Avruch Joseph. Rheb binds and regulates the mTOR kinase (англ.) // Current Biology : journal. — England: Cell Press, 2005. — April (vol. 15, no. 8). — P. 702—713. — ISSN 0960-9822. — doi:10.1016/j.cub.2005.02.053. — PMID 15854902.
↑ Karbowniczek, Magdalena; Cash Timothy; Cheung Mitchell; Robertson Gavin P; Astrinidis Aristotelis; Henske Elizabeth Petri. Regulation of B-Raf kinase activity by tuberin and Rheb is mammalian target of rapamycin (mTOR)-independent (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2004. — July (vol. 279, no. 29). — P. 29930—29937. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M402591200. — PMID 15150271.
↑ Yee, W M; Worley P F. Rheb interacts with Raf-1 kinase and may function to integrate growth factor- and protein kinase A-dependent signals (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — UNITED STATES, 1997. — February (vol. 17, no. 2). — P. 921—933. — ISSN 0270-7306. — PMID 9001246. — PMC 231818.
↑ Long, Xiaomeng; Ortiz-Vega Sara, Lin Yenshou, Avruch Joseph. Rheb binding to mammalian target of rapamycin (mTOR) is regulated by amino acid sufficiency (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2005. — June (vol. 280, no. 25). — P. 23433—23436. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.C500169200. — PMID 15878852.
↑ Smith, Ewan M; Finn Stephen G; Tee Andrew R; Browne Gareth J; Proud Christopher G. The tuberous sclerosis protein TSC2 is not required for the regulation of the mammalian target of rapamycin by amino acids and certain cellular stresses (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2005. — May (vol. 280, no. 19). — P. 18717—18727. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M414499200. — PMID 15772076.
↑ Bernardi, Rosa; Guernah Ilhem, Jin David, Grisendi Silvia, Alimonti Andrea, Teruya-Feldstein Julie, Cordon-Cardo Carlos, Simon M Celeste, Rafii Shahin, Pandolfi Pier Paolo. PML inhibits HIF-1alpha translation and neoangiogenesis through repression of mTOR (англ.) // Nature : journal. — England, 2006. — August (vol. 442, no. 7104). — P. 779—785. — doi:10.1038/nature05029. — PMID 16915281.
↑ Castro, Ariel F; Rebhun John F; Clark Geoffrey J; Quilliam Lawrence A. Rheb binds tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) and promotes S6 kinase activation in a rapamycin- and farnesylation-dependent manner (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2003. — August (vol. 278, no. 35). — P. 32493—32496. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.C300226200. — PMID 12842888.
↑ Inoki, Ken; Li Yong; Xu Tian; Guan Kun-Liang. Rheb GTPase is a direct target of TSC2 GAP activity and regulates mTOR signaling (англ.) // Genes & Development : journal. — United States, 2003. — August (vol. 17, no. 15). — P. 1829—1834. — ISSN 0890-9369. — doi:10.1101/gad.1110003. — PMID 12869586. — PMC 196227.
↑ Garami, Attila; Zwartkruis Fried J T; Nobukuni Takahiro; Joaquin Manel; Roccio Marta; Stocker Hugo; Kozma Sara C; Hafen Ernst; Bos Johannes L; Thomas George. Insulin activation of Rheb, a mediator of mTOR/S6K/4E-BP signaling, is inhibited by TSC1 and 2 (англ.) // Molecular Cell^[англ.] : journal. — United States, 2003. — June (vol. 11, no. 6). — P. 1457—1466. — ISSN 1097-2765. — doi:10.1016/S1097-2765(03)00220-X. — PMID 12820960.
↑ Zhang, Yong; Gao Xinsheng; Saucedo Leslie J; Ru Binggen; Edgar Bruce A; Pan Duojia. Rheb is a direct target of the tuberous sclerosis tumour suppressor proteins (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — England, 2003. — June (vol. 5, no. 6). — P. 578—581. — ISSN 1465-7392. — doi:10.1038/ncb999. — PMID 12771962.
↑ Cao, Yongheng; Kamioka Yuji; Yokoi Norihide; Kobayashi Toshiyuki; Hino Okio; Onodera Masafumi; Mochizuki Naoki; Nakae Jun. Interaction of FoxO1 and TSC2 induces insulin resistance through activation of the mammalian target of rapamycin/p70 S6K pathway (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2006. — December (vol. 281, no. 52). — P. 40242—40251. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M608116200. — PMID 17077083.

Литература

Yamagata K; Sanders LK; Kaufmann WE; Yee, W; Barnes, CA; Nathans, D; Worley, P.F. rheb, a growth factor- and synaptic activity-regulated gene, encodes a novel Ras-related protein (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1994. — Vol. 269, no. 23. — P. 16333—16339. — PMID 8206940.
Gromov P.S., Madsen P., Tomerup N., Celis J.E. A novel approach for expression cloning of small GTPases: identification, tissue distribution and chromosome mapping of the human homolog of rheb (англ.) // FEBS Letters^[англ.] : journal. — 1996. — Vol. 377, no. 2. — P. 221—226. — doi:10.1016/0014-5793(95)01349-0. — PMID 8543055.
Bonaldo M.F., Lennon G., Soares M.B. Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery (англ.) // Genome Research : journal. — 1997. — Vol. 6, no. 9. — P. 791—806. — doi:10.1101/gr.6.9.791. — PMID 8889548.
Yee W.M., Worley P.F. Rheb interacts with Raf-1 kinase and may function to integrate growth factor- and protein kinase A-dependent signals (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1997. — Vol. 17, no. 2. — P. 921—933. — PMID 9001246. — PMC 231818.
Clark GJ; Kinch MS; Rogers-Graham K; Sebti, SM; Hamilton, AD; Der, C.J. The Ras-related protein Rheb is farnesylated and antagonizes Ras signaling and transformation (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1997. — Vol. 272, no. 16. — P. 10608—10615. — doi:10.1074/jbc.272.16.10608. — PMID 9099708.
Inohara N., Ding L., Chen S., Núñez G. harakiri, a novel regulator of cell death, encodes a protein that activates apoptosis and interacts selectively with survival-promoting proteins Bcl-2 and Bcl-X(L) (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 1997. — Vol. 16, no. 7. — P. 1686—1694. — doi:10.1093/emboj/16.7.1686. — PMID 9130713. — PMC 1169772.
<Please add first missing authors to populate metadata.>. Toward a complete human genome sequence (англ.) // Genome Research : journal. — 1999. — Vol. 8, no. 11. — P. 1097—1108. — doi:10.1101/gr.8.11.1097. — PMID 9847074.
Kita K; Wu YP; Sugaya S; Moriya, Tetsuhiro; Nomura, Jun; Takahashi, Shunji; Yamamori, Hideo; Nakajima, Nobuyuki; Suzuki, Nobuo. Search for UV-responsive genes in human cells by differential mRNA display: involvement of human ras-related GTP-binding protein, Rheb, in UV susceptibility (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications^[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 274, no. 3. — P. 859—864. — doi:10.1006/bbrc.2000.3220. — PMID 10924367.
Hanzal-Bayer M; Renault L; Roversi P; Wittinghofer, A; Hillig, R.C. The complex of Arl2-GTP and PDEδ: from structure to function (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 2002. — Vol. 21, no. 9. — P. 2095—2106. — doi:10.1093/emboj/21.9.2095. — PMID 11980706. — PMC 125981.
Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G.D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — PMID 12477932. — PMC 139241.
Scherer SW; Cheung J; MacDonald JR; Osborne, LR; Nakabayashi, K; Herbrick, JA; Carson, AR; Parker-Katiraee, L; Skaug, J. Human Chromosome 7: DNA Sequence and Biology (англ.) // Science. — 2003. — Vol. 300, no. 5620. — P. 767—772. — doi:10.1126/science.1083423. — PMID 12690205. — PMC 2882961.
Zhang Y; Gao X; Saucedo LJ; Ru, Binggen; Edgar, Bruce A.; Pan, Duojia. Rheb is a direct target of the tuberous sclerosis tumour suppressor proteins (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2003. — Vol. 5, no. 6. — P. 578—581. — doi:10.1038/ncb999. — PMID 12771962.
Garami A; Zwartkruis FJ; Nobukuni T; Joaquin, Manel; Roccio, Marta; Stocker, Hugo; Kozma, Sara C; Hafen, Ernst; Bos, Johannes L. Insulin activation of Rheb, a mediator of mTOR/S6K/4E-BP signaling, is inhibited by TSC1 and 2 (англ.) // Molecular Cell^[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 11, no. 6. — P. 1457—1466. — doi:10.1016/S1097-2765(03)00220-X. — PMID 12820960.
Castro A.F., Rebhun J.F., Clark G.J., Quilliam L.A. Rheb binds tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) and promotes S6 kinase activation in a rapamycin- and farnesylation-dependent manner (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 35. — P. 32493—32496. — doi:10.1074/jbc.C300226200. — PMID 12842888.
Hillier LW; Fulton RS; Fulton LA; Graves, Tina A.; Pepin, Kymberlie H.; Wagner-Mcpherson, Caryn; Layman, Dan; Maas, Jason; Jaeger, Sara. The DNA sequence of human chromosome 7 (англ.) // Nature. — 2003. — Vol. 424, no. 6945. — P. 157—164. — doi:10.1038/nature01782. — PMID 12853948.
Tabancay AP; Gau CL; Machado IM; Uhlmann, EJ; Gutmann, DH; Guo, L; Tamanoi, F. Identification of dominant negative mutants of Rheb GTPase and their use to implicate the involvement of human Rheb in the activation of p70S6K (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 41. — P. 39921—39930. — doi:10.1074/jbc.M306553200. — PMID 12869548.
Inoki K., Li Y., Xu T., Guan K.L. Rheb GTPase is a direct target of TSC2 GAP activity and regulates mTOR signaling (англ.) // Genes & Development : journal. — 2003. — Vol. 17, no. 15. — P. 1829—1834. — doi:10.1101/gad.1110003. — PMID 12869586. — PMC 196227.
Tee AR; Manning BD; Roux PP; Cantley, Lewis C; Blenis, John. Tuberous sclerosis complex gene products, Tuberin and Hamartin, control mTOR signaling by acting as a GTPase-activating protein complex toward Rheb (англ.) // Current Biology : journal. — Cell Press, 2004. — Vol. 13, no. 15. — P. 1259—1268. — doi:10.1016/S0960-9822(03)00506-2. — PMID 12906785.
Ota T; Suzuki Y; Nishikawa T; Otsuki, Tetsuji; Sugiyama, Tomoyasu; Irie, Ryotaro; Wakamatsu, Ai; Hayashi, Koji; Sato, Hiroyuki. Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2004. — Vol. 36, no. 1. — P. 40—5. — doi:10.1038/ng1285. — PMID 14702039.

[pmid8661031-1] Mizuki N., Kimura M., Ohno S., Miyata S., Sato M., Ando H., Ishihara M., Goto K., Watanabe S., Yamazaki M., Ono A., Taguchi S., Okumura K., Nogami M., Taguchi T., Ando A., Inoko H. Isolation of cDNA and genomic clones of a human Ras-related GTP-binding protein gene and its chromosomal localization to the long arm of chromosome 7, 7q36 (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1996. — December (vol. 34, no. 1). — P. 114—118. — doi:10.1006/geno.1996.0248. — PMID 8661031.

[pmid15854902-2] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ Long, Xiaomeng; Lin Yenshou, Ortiz-Vega Sara, Yonezawa Kazuyoshi, Avruch Joseph. Rheb binds and regulates the mTOR kinase (англ.) // Current Biology : journal. — England: Cell Press, 2005. — April (vol. 15, no. 8). — P. 702—713. — ISSN 0960-9822. — doi:10.1016/j.cub.2005.02.053. — PMID 15854902.

[pmid15150271-3] Karbowniczek, Magdalena; Cash Timothy; Cheung Mitchell; Robertson Gavin P; Astrinidis Aristotelis; Henske Elizabeth Petri. Regulation of B-Raf kinase activity by tuberin and Rheb is mammalian target of rapamycin (mTOR)-independent (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2004. — July (vol. 279, no. 29). — P. 29930—29937. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M402591200. — PMID 15150271.

[pmid9001246-4] Yee, W M; Worley P F. Rheb interacts with Raf-1 kinase and may function to integrate growth factor- and protein kinase A-dependent signals (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — UNITED STATES, 1997. — February (vol. 17, no. 2). — P. 921—933. — ISSN 0270-7306. — PMID 9001246. — PMC 231818.

[pmid15878852-5] Long, Xiaomeng; Ortiz-Vega Sara, Lin Yenshou, Avruch Joseph. Rheb binding to mammalian target of rapamycin (mTOR) is regulated by amino acid sufficiency (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2005. — June (vol. 280, no. 25). — P. 23433—23436. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.C500169200. — PMID 15878852.

[pmid15772076-6] Smith, Ewan M; Finn Stephen G; Tee Andrew R; Browne Gareth J; Proud Christopher G. The tuberous sclerosis protein TSC2 is not required for the regulation of the mammalian target of rapamycin by amino acids and certain cellular stresses (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2005. — May (vol. 280, no. 19). — P. 18717—18727. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M414499200. — PMID 15772076.

[pmid16915281-7] Bernardi, Rosa; Guernah Ilhem, Jin David, Grisendi Silvia, Alimonti Andrea, Teruya-Feldstein Julie, Cordon-Cardo Carlos, Simon M Celeste, Rafii Shahin, Pandolfi Pier Paolo. PML inhibits HIF-1alpha translation and neoangiogenesis through repression of mTOR (англ.) // Nature : journal. — England, 2006. — August (vol. 442, no. 7104). — P. 779—785. — doi:10.1038/nature05029. — PMID 16915281.

[pmid12842888-8] Castro, Ariel F; Rebhun John F; Clark Geoffrey J; Quilliam Lawrence A. Rheb binds tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) and promotes S6 kinase activation in a rapamycin- and farnesylation-dependent manner (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2003. — August (vol. 278, no. 35). — P. 32493—32496. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.C300226200. — PMID 12842888.

[pmid12869586-9] Inoki, Ken; Li Yong; Xu Tian; Guan Kun-Liang. Rheb GTPase is a direct target of TSC2 GAP activity and regulates mTOR signaling (англ.) // Genes & Development : journal. — United States, 2003. — August (vol. 17, no. 15). — P. 1829—1834. — ISSN 0890-9369. — doi:10.1101/gad.1110003. — PMID 12869586. — PMC 196227.

[pmid12820960-10] Garami, Attila; Zwartkruis Fried J T; Nobukuni Takahiro; Joaquin Manel; Roccio Marta; Stocker Hugo; Kozma Sara C; Hafen Ernst; Bos Johannes L; Thomas George. Insulin activation of Rheb, a mediator of mTOR/S6K/4E-BP signaling, is inhibited by TSC1 and 2 (англ.) // Molecular Cell^[англ.] : journal. — United States, 2003. — June (vol. 11, no. 6). — P. 1457—1466. — ISSN 1097-2765. — doi:10.1016/S1097-2765(03)00220-X. — PMID 12820960.

[pmid12771962-11] Zhang, Yong; Gao Xinsheng; Saucedo Leslie J; Ru Binggen; Edgar Bruce A; Pan Duojia. Rheb is a direct target of the tuberous sclerosis tumour suppressor proteins (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — England, 2003. — June (vol. 5, no. 6). — P. 578—581. — ISSN 1465-7392. — doi:10.1038/ncb999. — PMID 12771962.

[pmid17077083-12] Cao, Yongheng; Kamioka Yuji; Yokoi Norihide; Kobayashi Toshiyuki; Hino Okio; Onodera Masafumi; Mochizuki Naoki; Nakae Jun. Interaction of FoxO1 and TSC2 induces insulin resistance through activation of the mammalian target of rapamycin/p70 S6K pathway (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2006. — December (vol. 281, no. 52). — P. 40242—40251. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M608116200. — PMID 17077083.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]