MSI-1436 (MSI-1436)
| MSI-1436 | |
|---|---|
 | |
| Общие | |
| Хим. формула | C37H72N4O5S1 |
| Физические свойства | |
| Состояние | твёрдое |
| Молярная масса | 685.07 г/моль |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 186139-09-3 |
| PubChem | 9917968 |
| SMILES | |
| InChI | |
| ChEBI | 177502 |
| ChemSpider | 8093615 |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
MSI-1436, называемый также Tродаскемин (англ. Trodusquemine) — метаболит холестерина, содержащий группировку спермин. Он был выделен из печени катрана (Squalus acanthias) и охарактеризован в 2000 году[1][2].
Обнаружено, что MSI-1436 подавляет приём пищи и жидкости у крыс и мышей, что приводит к значительной потере их веса[2]. В опытах на мышах со смоделированным ожирением, вызванным диетой, выяснилось, что тродаскемин избирательно ингибирует протеинфосфатазу, а именно тирозинфосфатазу 1B (PTP1B). PTP1B — это ключевой фермент, регулирующий сигнальные пути инсулина и лептина, ингибирование этого фермента при помощи MSI-1436 приводит к мобилизации и потере жира[3].
Поиск малых молекул, способных стимулировать врождённые процессы восстановления и регенерации тканей, показал, что MSI-1436 в 2-3 раза повышал скорость регенерации ткани хвостового плавника и сердечной мышцы у рыбок данио. В опытах на мышах с ишемией сердца MSI-1436 увеличивал выживаемость, улучшая функцию сердца и уменьшая размер зоны инфаркта, путём увеличения клеточной пролиферации[4][5]. Обнаружено также, что тродаскемин может препятствовать образованию и развитию атеросклеротических бляшек у мышей[6].
Ведутся клинические испытания препарата тродаскемин в качестве средства от ожирения и для лечения диабета 2 типа, а также средства от рака груди[7][8].
Разработан быстрый и простой способ синтеза аналога MSI-1436, названного кларамином (Claramine), который также содержит спермин и способен ингибировать PTP1B[9].
Примечания
[править | править код]- ↑ Rao, Meenakshi N; Shinnar, Ann E; Noecker, Lincoln A; Chao, Tessa L; Feibush, Binyamin; Snyder, Brad; Sharkansky, Ilya; Sarkahian, Ani; Zhang, Xuehai; Jones, Stephen R; Kinney, William A; Zasloff, Michael (2000). Aminosterols from the Dogfish Shark Squalus acanthias. Journal of Natural Products. 63(5): 631-5. doi:10.1021/np990514f PMID 10843574
- ↑ 1 2 Zasloff M, Williams JI, Chen Q, Anderson M, Maeder T, Holroyd K, Jones S, Kinney W, Cheshire K, McLane M (2001). A spermine-coupled cholesterol metabolite from the shark with potent appetite suppressant and antidiabetic properties. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 25(5), 689—697. doi:10.1038/sj.ijo.0801599. PMID 11360152
- ↑ Lantz, Kristen A; Hart, Susan G. Emeigh; Planey, Sonia L; Roitman, Mitchell F; Ruiz-White, Inez A; Wolfe, Henry R; McLane, Michael P (2010). Inhibition of PTP1B by Trodusquemine (MSI-1436) Causes Fat-specific Weight Loss in Diet-induced Obese Mice. Obesity. 18(8), 1516-23. doi:10.1038/oby.2009.444. PMID 20075852
- ↑ Smith, A. M., Maguire-Nguyen, K. K., Rando, T. A., Zasloff, M. A., Strange, K. B., & Yin, V. P. (2017). The protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor MSI-1436 stimulates regeneration of heart and multiple other tissues. npj Regenerative Medicine, 2(1), 4. doi:10.1038/s41536-017-0008-1
- ↑ Khoury, Z. H., & Salameh, F. (2021). Trodusquemine: Potential Utility in Wound Regeneration. Regenerative Engineering and Translational Medicine, 8, 166–170 doi:10.1007/s40883-021-00211-4
- ↑ Thompson, Dawn; Morrice, Nicola; Grant, Louise; Le Sommer, Samantha; Lees, Emma K; Mody, Nimesh; Wilson, Heather M; Delibegovic, Mirela (2017). Pharmacological inhibition of protein tyrosine phosphatase 1B protects against atherosclerotic plaque formation in the LDLR−/− mouse model of atherosclerosis. Clinical Science. 131(20), 2489—501. doi:10.1042/CS20171066 PMID 28899902
- ↑ 4 Studies found for: Trodusquemine
- ↑ Kazakova, O., Giniyatullina, G., Babkov, D., & Wimmer, Z. (2022). From Marine Metabolites to the Drugs of the Future: Squalamine, Trodusquemine, Their Steroid and Triterpene Analogues. International Journal of Molecular Sciences, 23(3), 1075. doi:10.3390/ijms23031075
- ↑ Qin, Z., Pandey, N. R., Zhou, X., Stewart, C. A., Hari, A., Huang, H., … & Chen, H. H. (2015). Functional properties of Claramine: a novel PTP1B inhibitor and insulin-mimetic compound. Biochemical and biophysical research communications, 458(1), 21-27. doi:10.1016/j.bbrc.2015.01.040