GTS-21 (GTS-21)
 | Стиль этой статьи неэнциклопедичен или нарушает нормы литературного русского языка. |
| GTS-21 | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (3E)-3-(2,4-диметоксибензилиден)-3,4,5,6-тетрагидро-2,3'-бипиридин |
| Брутто-формула | C19H20N2O2 |
| Молярная масса | 308,374 г/моль |
| CAS | 148372-04-7 |
| PubChem | 5310985 |
| DrugBank | DB05708 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | — |
| МКБ-10 | F20, G30 |
| Другие названия | |
| — | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
GTS-21, также известный как DMXB-A — это представитель нового класса лекарственных препаратов, применяемых при лечении шизофрении, селективно активизирующий α7-никотиновый рецептор[1]. На данный момент эффективность соединения еще не доказана, поскольку оно еще проходит клинические испытания[1].
Клинические испытания
[править | править код]Исследователи позиционируют препарат как средство для лечения когнитивных и перцептивных нарушений при шизофрении[2][3][4]. В результате первой фазы клинических испытаний были выявлены доказательства когнитивного улучшения у больных шизофренией[5]. Во второй фазе испытаний пациенты ощутили значительное улучшение по шкале оценки негативных симптомов (SANS), в основном в шкалах ангедонии и алогии, и почти существенное улучшение общего балла в Краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS)[5].
GTS-21 также показал ноотропные свойства[6] и нейропротекторные эффекты (в том числе против нейротоксичности этанола)[7][8][9][10]. Лекарственное средство (при удачных клинических испытаниях) может быть эффективным средством для лечения болезни Альцгеймера[11].
Механизм действия
[править | править код]GTS-21 — частичный агонист никотинового ацетилхолинового рецептора, связывается с подтипами α4β2 (альфа-4-бета-2-никотиновым рецептором) и α7 (альфа-7 никотиновым рецептором), но активирует только α7 никотиновый рецептор в значительной степени[12][13].
Наименование
[править | править код]DMXB-A происходит от сокращения 3-2,4-dimethoxybenzylidene anabaseine, один из вариантов наименования, 3-2,4-диметоксибензилиден анабазеин[1]. GTS-21 происходит от того, что это 21-е химическое соединение, созданное в совместном проекте Gainesville (Гейнсвилл, Флоридский университет) и Tokushima (Taiho Pharmaceutical), S означает Scientists («учёные»)[14].
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 Simosky J. K., Stevens K.E., Freedman R. Nicotinic agonists and psychosis. (неопр.) // Current drug targets. CNS and neurological disorders. — 2002. — Т. 1, № 2. — С. 149—162. — PMID 12769624.
- ↑ Martin L. F., Kem W. R., Freedman R. Alpha-7 nicotinic receptor agonists: potential new candidates for the treatment of schizophrenia. (англ.) // Psychopharmacology[англ.] : journal. — Springer, 2004. — Vol. 174. — P. 54—64. — doi:10.1007/s00213-003-1750-1. — PMID 15205879.
- ↑ Olincy A., Stevens K. E. Treating schizophrenia symptoms with an alpha7 nicotinic agonist, from mice to men. (англ.) // Biochemical pharmacology : journal. — 2007. — Vol. 74, no. 8. — P. 1192—1201. — doi:10.1016/j.bcp.2007.07.015. — PMID 17714692. — PMC 2134979.
- ↑ Olincy A., Harris J.G., Johnson L.L., Pender V., Kongs S., Allensworth D et al. Proof-of-concept trial of an alpha7 nicotinic agonist in schizophrenia. (англ.) // Archives of general psychiatry[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 63, no. 6. — P. 630—638. — doi:10.1001/archpsyc.63.6.630. — PMID 16754836.
- ↑ 1 2 Freedman R., Olincy A., Buchanan R. W., Harris J. G., Gold J. M., Johnson L. et al. Initial phase 2 trial of a nicotinic agonist in schizophrenia. (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 2008. — Vol. 165, no. 8. — P. 1040—1047. — doi:10.1176/appi.ajp.2008.07071135. — PMID 18381905. — PMC 3746983.
- ↑ Kitagawa H., Takenouchi T., Azuma R., Wesnes K. A., Kramer W. G., Clody D. E. et al. Safety, pharmacokinetics, and effects on cognitive function of multiple doses of GTS-21 in healthy, male volunteers. (англ.) // Neuropsychopharmacology[англ.] : journal. — Nature Publishing Group, 2003. — Vol. 28, no. 3. — P. 542—551. — doi:10.1038/sj.npp.1300028. — PMID 12629535.
- ↑ Meyer E. M., King M. A., Meyers C. Neuroprotective effects of 2,4-dimethoxybenzylidene anabaseine (DMXB) and tetrahydroaminoacridine (THA) in neocortices of nucleus basalis lesioned rats. (англ.) // Brain Research[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 786, no. 1—2. — P. 252—254. — PMID 9555043.
- ↑ Shimohama S., Greenwald D. L., Shafron D. H., Akaika A., Maeda T., Kaneko S. et al. Nicotinic alpha 7 receptors protect against glutamate neurotoxicity and neuronal ischemic damage. (англ.) // Brain Research[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 779, no. 1—2. — P. 359—63. — PMID 9473725.
- ↑ Li Y., Meyer E. M., Walker D. W., Millard W. J., He Y. J., King M. A. Alpha7 nicotinic receptor activation inhibits ethanol-induced mitochondrial dysfunction, cytochrome c release and neurotoxicity in primary rat hippocampal neuronal cultures. (англ.) // Journal of neurochemistry[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 81, no. 4. — P. 853—858. — PMID 12065644.
- ↑ De Fiebre N. C., De Fiebre C. M. Alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor-mediated protection against ethanol-induced neurotoxicity. (англ.) // Alcohol : journal. — 2003. — Vol. 31, no. 3. — P. 149—153. — PMID 14693263.
- ↑ Kem W. R. The brain alpha7 nicotinic receptor may be an important therapeutic target for the treatment of Alzheimer's disease: studies with DMXBA (GTS-21). (англ.) // Behavioural brain research[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 113, no. 1—2. — P. 169—181. — PMID 10942043.
- ↑ Briggs C. A., Anderson D. J., Brioni J. D., Buccafusco J. J., Buckley M. J., Campbell J. E. et al. Functional characterization of the novel neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligand GTS-21 in vitro and in vivo. (англ.) // Pharmacol Biochem Behav[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 57, no. 1—2. — P. 231—241. — PMID 9164577.
- ↑ Meyer E. M., Tay E. T., Papke R. L., Meyers C., Huang G. L., De Fiebre C.M. 3-[2,4-Dimethoxybenzylidene]anabaseine (DMXB) selectively activates rat alpha7 receptors and improves memory-related behaviors in a mecamylamine-sensitive manner. (англ.) // Brain Research[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 768, no. 1—2. — P. 49—56. — PMID 9369300.
- ↑ William Kem, Ferenc Soti, Kristin Wildeboer, Susan LeFrancois, Kelly MacDougall, Dong-Qing Wei, Kuo-Chen Chou, Hugo R. Arias. The Nemertine Toxin Anabaseine and Its Derivative DMXBA (GTS-21): Chemical and Pharmacological Properties (англ.) // Marine Drugs[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 4, no. 3. — P. 255—273. — PMC 3663414.