GATA1 (GATA1)

Перейти к навигации Перейти к поиску
GATA-связывающий белок 1 (транскрипционный фактор глобина 1)
PDB представлено на основе 1gnf.PDB представлено на основе 1gnf.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ GATA1 ; ERYF1; GATA-1; GF-1; GF1; NF-E1; NFE1; XLANP; XLTDA; XLTT
Внешние ID OMIM: 305371 MGI95661 HomoloGene1549 GeneCards: Ген GATA1
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 2623 14460
Ensembl ENSG00000102145 ENSMUSG00000031162
UniProt P15976 P17679
RefSeq (мРНК) NM_002049 NM_008089
RefSeq (белок) NP_002040 NP_032115
Локус (UCSC) Chr HG1436_HG1432_PATCH:
48.65 – 48.65 Mb
Chr X:
7.96 – 7.98 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Эритро́идный фа́ктор транскри́пции, известный также как GATA-свя́зывающий фактор 1 или GATA-1белок, кодируемый у человека геном GATA1, локализованным на Х-хромосоме[1].

GATA-1 является членом семейства факторов транскрипции GATA и участвует в росте клеток и развитии раковых заболеваний. Этот белок играет важную роль в развитии эритроцитов, регулируя переход от гемоглобина плода (F) к гемоглобину взрослого (A). Мутации в этом гене связаны с развитием Х-хромосомной дизеритропоэтической анемии и тромбоцитопении[2].

GATA-1 играет важную роль в развитии эритроцитов и мегакариоцитов, из которых в дальнейшем образуются тромбоциты. Мыши без GATA1 умирают ещё на стадии внутриутробного развития. Показано, что GATA-1 облегчает транскрипцию структурного белка α-спектрина, который имеет решающее значение для формы красных кровяных клеток. Так, установлено, что в организме человека в присутствии GATA-1 скорость транскрипции гена α-спектрина повышается на два порядка[3].

Молекула GATA-1 содержит три области: С-палец[4], N-палец[5] и активационный домен. С-палец, названный так в связи с близостью C-конца, имеет ДНК-связывающий домен[англ.] типа цинкового пальца. N-палец, названный так в связи с близостью N-конца, связывается с ДНК и белковым кофактором FOG1[англ.][6][7]. Активационный домен несет ответственность за акселерацию активации транскрипции GATA-1.

Клиническое значение

[править | править код]

Мутации в GATA1 вызывают анемию и тромбоцитопению[8][9]. Патологические мутации GATA1 могут затрагивать цинковые пальцы в ДНК-связывающих доменах, а также домены, ответственные за взаимодействия GATA1 с другими белками[10].

Мутации в экзоне 2 гена GATA1 присутствуют почти во всех случаях острого мегакариобластного лейкоза (AMKL), ассоциированного с синдромом Дауна (DS)[11][12]. В то время как AMKL, как правило, связан с транслокацией (1; 22) и экспрессией слитого мутантного белка, генетические изменения, которые свойственны людям с DS-AMKL, связаны с мутаций GATA1 и формированием усечённого фактора транскрипции (GATA1s).

Те же мутации в экзоне 2 GATA1 присутствует почти при всех случаях переходного миелопролиферативного расстройства[англ.] (TMD), ассоциированного с синдромом Дауна, или транзиторной лейкемией (TL). Предшествующее состояние, которое переходит в AMKL у 30 % пациентов, может развиться больше чем у 10 % детей с синдромом Дауна[13]. Встречаемость мутации GATA1 составляет примерно 4 % у пациентов с синдромом Дауна, но менее чем у 10 % из них развивается AMKL[14]. Эта мутация присутствует в зародыше, играя раннюю роль в возникновении и развитии лейкемии. В дополнение к скринингу по TL мутация GATA1 при рождении может служить биомаркером повышенного риска развития DS-связанной AMKL[15].

Повышенные уровни экспрессии GATA1 были выявлены у пациентов с большим депрессивным расстройством. Экспрессия GATA1 в префронтальной коре приводит к снижению экспрессии генов, необходимых для формирования синапсов, потере дендритных шипиков и дендритов и может вызывать депрессивное поведение у крыс[16].

Взаимодействия с другими белками

[править | править код]

GATA1, как было выявлено, взаимодействует с:

Примечания

[править | править код]
  1. Caiulo A., Nicolis S., Bianchi P., Zuffardi O., Bardoni B., Maraschio P., Ottolenghi S., Camerino G., Giglioni B. Mapping the gene encoding the human erythroid transcriptional factor NFE1-GF1 to Xp11.23. (англ.) // Human genetics. — 1991. — Vol. 86, no. 4. — P. 388—390. — PMID 1999341. [исправить]
  2. Entrez Gene: GATA1 GATA binding protein 1 (globin transcription factor 1). Архивировано 8 марта 2010 года.
  3. Wong E. Y., Lin J., Forget B. G., Bodine D. M., Gallagher P. G. Sequences downstream of the erythroid promoter are required for high level expression of the human alpha-spectrin gene. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2004. — Vol. 279, no. 53. — P. 55024—55033. — doi:10.1074/jbc.M408886200. — PMID 15456760. [исправить]
  4. Visvader J. E., Crossley M., Hill J., Orkin S. H., Adams J. M. The C-terminal zinc finger of GATA-1 or GATA-2 is sufficient to induce megakaryocytic differentiation of an early myeloid cell line. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 1995. — Vol. 15, no. 2. — P. 634—641. — PMID 7823932. [исправить]
  5. Newton A., Mackay J., Crossley M. The N-terminal zinc finger of the erythroid transcription factor GATA-1 binds GATC motifs in DNA. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2001. — Vol. 276, no. 38. — P. 35794—35801. — doi:10.1074/jbc.M106256200. — PMID 11445591. [исправить]
  6. Liew C. K., Simpson R. J., Kwan A. H., Crofts L. A., Loughlin F. E., Matthews J. M., Crossley M., Mackay J. P. Zinc fingers as protein recognition motifs: structural basis for the GATA-1/friend of GATA interaction. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2005. — Vol. 102, no. 3. — P. 583—588. — doi:10.1073/pnas.0407511102. — PMID 15644435. [исправить]
  7. Muntean A. G., Crispino J. D. Differential requirements for the activation domain and FOG-interaction surface of GATA-1 in megakaryocyte gene expression and development. (англ.) // Blood. — 2005. — Vol. 106, no. 4. — P. 1223—1231. — doi:10.1182/blood-2005-02-0551. — PMID 15860665. [исправить]
  8. Crispino J. D., Weiss M. J. Erythro-megakaryocytic transcription factors associated with hereditary anemia. (англ.) // Blood. — 2014. — Vol. 123, no. 20. — P. 3080—3088. — doi:10.1182/blood-2014-01-453167. — PMID 24652993. [исправить]
  9. Nichols K. E., Crispino J. D., Poncz M., White J. G., Orkin S. H., Maris J. M., Weiss M. J. Familial dyserythropoietic anaemia and thrombocytopenia due to an inherited mutation in GATA1. (англ.) // Nature genetics. — 2000. — Vol. 24, no. 3. — P. 266—270. — doi:10.1038/73480. — PMID 10700180. [исправить]
  10. Campbell A. E., Wilkinson-White L., Mackay J. P., Matthews J. M., Blobel G. A. Analysis of disease-causing GATA1 mutations in murine gene complementation systems. (англ.) // Blood. — 2013. — Vol. 121, no. 26. — P. 5218—5227. — doi:10.1182/blood-2013-03-488080. — PMID 23704091. [исправить]
  11. Wechsler J., Greene M., McDevitt M. A., Anastasi J., Karp J. E., Le Beau M. M., Crispino J. D. Acquired mutations in GATA1 in the megakaryoblastic leukemia of Down syndrome. (англ.) // Nature genetics. — 2002. — Vol. 32, no. 1. — P. 148—152. — doi:10.1038/ng955. — PMID 12172547. [исправить]
  12. Rainis L., Bercovich D., Strehl S., Teigler-Schlegel A., Stark B., Trka J., Amariglio N., Biondi A., Muler I., Rechavi G., Kempski H., Haas O. A., Izraeli S. Mutations in exon 2 of GATA1 are early events in megakaryocytic malignancies associated with trisomy 21. (англ.) // Blood. — 2003. — Vol. 102, no. 3. — P. 981—986. — doi:10.1182/blood-2002-11-3599. — PMID 12649131. [исправить]
  13. Greene M. E., Mundschau G., Wechsler J., McDevitt M., Gamis A., Karp J., Gurbuxani S., Arceci R., Crispino J. D. Mutations in GATA1 in both transient myeloproliferative disorder and acute megakaryoblastic leukemia of Down syndrome. (англ.) // Blood cells, molecules & diseases. — 2003. — Vol. 31, no. 3. — P. 351—356. — PMID 14636651. [исправить]
  14. Pine S. R., Guo Q., Yin C., Jayabose S., Druschel C. M., Sandoval C. Incidence and clinical implications of GATA1 mutations in newborns with Down syndrome. (англ.) // Blood. — 2007. — Vol. 110, no. 6. — P. 2128—2131. — doi:10.1182/blood-2007-01-069542. — PMID 17576817. [исправить]
  15. Shimada A., Xu G., Toki T., Kimura H., Hayashi Y., Ito E. Fetal origin of the GATA1 mutation in identical twins with transient myeloproliferative disorder and acute megakaryoblastic leukemia accompanying Down syndrome. (англ.) // Blood. — 2004. — Vol. 103, no. 1. — P. 366. — doi:10.1182/blood-2003-09-3219. — PMID 14684662. [исправить]
  16. Kang H. J., Voleti B., Hajszan T., Rajkowska G., Stockmeier C. A., Licznerski P., Lepack A., Majik M. S., Jeong L. S., Banasr M., Son H., Duman R. S. Decreased expression of synapse-related genes and loss of synapses in major depressive disorder. (англ.) // Nature medicine. — 2012. — Vol. 18, no. 9. — P. 1413—1417. — doi:10.1038/nm.2886. — PMID 22885997. [исправить]
  17. 1 2 Lamonica J. M., Deng W., Kadauke S., Campbell A. E., Gamsjaeger R., Wang H., Cheng Y., Billin A. N., Hardison R. C., Mackay J. P., Blobel G. A. Bromodomain protein Brd3 associates with acetylated GATA1 to promote its chromatin occupancy at erythroid target genes. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2011. — Vol. 108, no. 22. — P. 159—168. — doi:10.1073/pnas.1102140108. — PMID 21536911. [исправить]
  18. Gamsjaeger R., Webb S. R., Lamonica J. M., Billin A., Blobel G. A., Mackay J. P. Structural basis and specificity of acetylated transcription factor GATA1 recognition by BET family bromodomain protein Brd3. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 2011. — Vol. 31, no. 13. — P. 2632—2640. — doi:10.1128/MCB.05413-11. — PMID 21555453. [исправить]
  19. Stonestrom A. J., Hsu S. C., Jahn K. S., Huang P., Keller C. A., Giardine B. M., Kadauke S., Campbell A. E., Evans P., Hardison R. C., Blobel G. A. Functions of BET proteins in erythroid gene expression. (англ.) // Blood. — 2015. — doi:10.1182/blood-2014-10-607309. — PMID 25696920. [исправить]
  20. Lahiri K., Dole M. G., Vidwans A. S., Kamat J., Kandoth P. Acute glomerulonephritis. (англ.) // Journal of tropical pediatrics. — 1989. — Vol. 35, no. 2. — P. 92. — PMID 2724402. [исправить]
  21. Starck J., Cohet N., Gonnet C., Sarrazin S., Doubeikovskaia Z., Doubeikovski A., Verger A., Duterque-Coquillaud M., Morle F. Functional cross-antagonism between transcription factors FLI-1 and EKLF. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 2003. — Vol. 23, no. 4. — P. 1390—1402. — PMID 12556498. [исправить]
  22. 1 2 3 4 Watamoto K., Towatari M., Ozawa Y., Miyata Y., Okamoto M., Abe A., Naoe T., Saito H. Altered interaction of HDAC5 with GATA-1 during MEL cell differentiation. (англ.) // Oncogene. — 2003. — Vol. 22, no. 57. — P. 9176—9184. — doi:10.1038/sj.onc.1206902. — PMID 14668799. [исправить]
  23. Osada H., Grutz G., Axelson H., Forster A., Rabbitts T. H. Association of erythroid transcription factors: complexes involving the LIM protein RBTN2 and the zinc-finger protein GATA1. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1995. — Vol. 92, no. 21. — P. 9585—9589. — PMID 7568177. [исправить]
  24. Goardon N., Lambert J. A., Rodriguez P., Nissaire P., Herblot S., Thibault P., Dumenil D., Strouboulis J., Romeo P. H., Hoang T. ETO2 coordinates cellular proliferation and differentiation during erythropoiesis. (англ.) // The EMBO journal. — 2006. — Vol. 25, no. 2. — P. 357—366. — doi:10.1038/sj.emboj.7600934. — PMID 16407974. [исправить]
  25. Labbaye C., Quaranta M. T., Pagliuca A., Militi S., Licht J. D., Testa U., Peschle C. PLZF induces megakaryocytic development, activates Tpo receptor expression and interacts with GATA1 protein. (англ.) // Oncogene. — 2002. — Vol. 21, no. 43. — P. 6669—6679. — doi:10.1038/sj.onc.1205884. — PMID 12242665. [исправить]
  26. Holmes M., Turner J., Fox A., Chisholm O., Crossley M., Chong B. hFOG-2, a novel zinc finger protein, binds the co-repressor mCtBP2 and modulates GATA-mediated activation. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1999. — Vol. 274, no. 33. — P. 23491—23498. — PMID 10438528. [исправить]

Литература

[править | править код]