FOXO1 (FOXO1)

FOXO1
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 3CO6, 3CO7, 3COA, 4LG0
Идентификаторы
Псевдонимы	FOXO1, FKH1, FKHR, FOXO1A, forkhead box O1
Внешние ID	OMIM: 136533 MGI: 1890077 HomoloGene: 1527 GeneCards: FOXO1
Расположение гена (человек) Хр. 13-я хромосома человека Локус 13q14.11 Начало 40,555,667 bp Конец 40,666,641 bp
Расположение гена (Мышь) Хр. 3-я хромосома мыши Локус 3 C|3 23.19 cM Начало 52,175,757 bp Конец 52,260,642 bp
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в decidua tendon of biceps brachii Наибольшая экспрессия в secondary oocyte primary oocyte dorsal striatum vestibular membrane of cochlear duct Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция sequence-specific DNA binding ДНК-связывающий beta-catenin binding DNA-binding transcription factor activity transcription factor binding chromatin binding DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific связывание с белками плазмы protein phosphatase 2A binding ubiquitin protein ligase binding DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific transcription coactivator binding Компонент клетки цитоплазма цитозоль нуклеоплазма митохондрия клеточное ядро Биологический процесс insulin receptor signaling pathway negative regulation of fat cell differentiation ДНК-зависимая регуляция транскрипции positive regulation of protein catabolic process glucose homeostasis positive regulation of autophagy cellular glucose homeostasis cellular response to hyperoxia regulation of transcription by RNA polymerase II cellular response to starvation негативная регуляция апоптоза negative regulation of transcription by RNA polymerase II regulation of reactive oxygen species metabolic process транскрипция, ДНК-зависимая regulation of neural precursor cell proliferation cellular response to dexamethasone stimulus cellular response to DNA damage stimulus neuronal stem cell population maintenance аутофагия ДНК-зависимая позитивная регуляция транскрипции response to insulin развитие кровеносных сосудов cellular response to cold response to fluoride regulation of cell population proliferation cellular response to insulin stimulus positive regulation of apoptotic process negative regulation of stress-activated MAPK cascade cellular response to oxidative stress enamel mineralization cellular response to nitric oxide positive regulation of gluconeogenesis temperature homeostasis negative regulation of transcription, DNA-templated fat cell differentiation negative regulation of canonical Wnt signaling pathway endocrine pancreas development protein acetylation положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор cellular response to hydrogen peroxide апоптоз морфогенез анатомической структуры дифференцировка клеток negative regulation of cardiac muscle hypertrophy in response to stress cytokine-mediated signaling pathway energy homeostasis Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 2308 56458 Ensembl ENSG00000150907 ENSMUSG00000044167 UniProt Q12778 Q9R1E0 RefSeq (мРНК) NM_002015 NM_019739 RefSeq (белок) NP_002006 NP_062713 Локус (UCSC) Chr 13: 40.56 – 40.67 Mb Chr 3: 52.18 – 52.26 Mb Поиск по PubMed Искать Искать
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

FOXO1 (англ. forkhead box protein O1) — фактор транскрипции, который у человека кодируется геном FOXO1; один из четырёх членов семейства транскрипционных факторов FOXO млекопитающих. FOXO1 является активатором транскрипции и узнаёт нуклеотидные последовательности ДНК 5'-TT[G/A]TTTTG-3' (англ. insulin responsive element) и 5'-TT[G/A]TTTAC-3' (англ. Daf-16 family binding element ). FOXO1 выполняет наиболее разнообразные биологические функции среди всех членов семейства FOXO: он участвует в росте органов, реакции тканей на инсулин, регуляции клеточного цикла, ангиогенезе и злокачественном перерождении клеток.

Лабораторные мыши, у которых был искусственно удалён ген FOXO1, погибают на 10,5 день эмбрионального развития по причине недостаточного развития системы кровеносных сосудов.

Участие в передаче сигнала

FOXO1 является компонентом нескольких сигнальных путей, но наиболее подробно исследована его роль в передаче сигнала по PI3K/AKT-сигнальному пути. FOXO1 и AKT связаны на нескольких уровнях внутри этого пути. Во-первых, FOXO1 является мишенью киназы AKT. После фосфорилирования этой киназой FOXO1 связывается белками 14-3-3, что приводит к снижению его аффинности к ДНК, экспорту из клеточного ядра и удержанию в цитоплазме. То есть AKT является негативным регулятором активности FOXO1.

Во-вторых, AKT и FOXO1 осуществляют совместный контроль за некоторыми белками, при этом часто оказывают на них противоположное дейстивие. Например, FOXO1 активирует транскрипцию генов ингибиторов клеточного цикла p27 и p21. AKT же фосфорилирует p27 по положению Thr-157 и p21 по положению Thr-145, что ведёт к удержанию белков в цитозоле, где они неактивны как ингибиторы клеточного цикла. Кроме того, AKT фосфорилирует и активирует убиквитинлигазу MDM2, в результате чего в клетке снижается количество p53 и активность p53-зависимой транскрипции p21.

В-третьих, FOXO1 стимулирует синтез некоторых белков, которые находятся в сигнальном каскаде выше AKT. Так FOXO1 регулирует транскрипцию генов рецептора инсулина, его субстрата IRS-2 и каталитической субъединицы фосфоинозитид-3-киназы p110α.