FOXO1 (FOXO1)

Перейти к навигации Перейти к поиску
FOXO1
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

3CO6, 3CO7, 3COA, 4LG0

Идентификаторы
ПсевдонимыFOXO1, FKH1, FKHR, FOXO1A, forkhead box O1
Внешние IDOMIM: 136533 MGI: 1890077 HomoloGene: 1527 GeneCards: FOXO1
Расположение гена (человек)
13-я хромосома человека
Хр.13-я хромосома человека[1]
13-я хромосома человека
Расположение в геноме FOXO1
Расположение в геноме FOXO1
Локус13q14.11Начало40,555,667 bp[1]
Конец40,666,641 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
3-я хромосома мыши
Хр.3-я хромосома мыши[2]
3-я хромосома мыши
Расположение в геноме FOXO1
Расположение в геноме FOXO1
Локус3 C|3 23.19 cMНачало52,175,757 bp[2]
Конец52,260,642 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS


Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_002015

NM_019739

RefSeq (белок)

NP_002006

NP_062713

Локус (UCSC)Chr 13: 40.56 – 40.67 MbChr 3: 52.18 – 52.26 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

FOXO1 (англ. forkhead box protein O1) — фактор транскрипции, который у человека кодируется геном FOXO1; один из четырёх членов семейства транскрипционных факторов FOXO млекопитающих. FOXO1 является активатором транскрипции и узнаёт нуклеотидные последовательности ДНК 5'-TT[G/A]TTTTG-3' (англ. insulin responsive element) и 5'-TT[G/A]TTTAC-3' (англ. Daf-16 family binding element )[5][6]. FOXO1 выполняет наиболее разнообразные биологические функции среди всех членов семейства FOXO: он участвует в росте органов, реакции тканей на инсулин, регуляции клеточного цикла, ангиогенезе и злокачественном перерождении клеток[7].

Лабораторные мыши, у которых был искусственно удалён ген FOXO1, погибают на 10,5 день эмбрионального развития по причине недостаточного развития системы кровеносных сосудов[6].

Участие в передаче сигнала

[править | править код]

FOXO1 является компонентом нескольких сигнальных путей, но наиболее подробно исследована его роль в передаче сигнала по PI3K/AKT-сигнальному пути. FOXO1 и AKT связаны на нескольких уровнях внутри этого пути. Во-первых, FOXO1 является мишенью киназы AKT. После фосфорилирования этой киназой FOXO1 связывается белками 14-3-3, что приводит к снижению его аффинности к ДНК, экспорту из клеточного ядра и удержанию в цитоплазме. То есть AKT является негативным регулятором активности FOXO1[8].

Во-вторых, AKT и FOXO1 осуществляют совместный контроль за некоторыми белками, при этом часто оказывают на них противоположное дейстивие. Например, FOXO1 активирует транскрипцию генов ингибиторов клеточного цикла p27 и p21. AKT же фосфорилирует p27 по положению Thr-157 и p21 по положению Thr-145, что ведёт к удержанию белков в цитозоле, где они неактивны как ингибиторы клеточного цикла. Кроме того, AKT фосфорилирует и активирует убиквитинлигазу MDM2, в результате чего в клетке снижается количество p53 и активность p53-зависимой транскрипции p21[8].

В-третьих, FOXO1 стимулирует синтез некоторых белков, которые находятся в сигнальном каскаде выше AKT. Так FOXO1 регулирует транскрипцию генов рецептора инсулина, его субстрата IRS-2 и каталитической субъединицы фосфоинозитид-3-киназы p110α[8].

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000150907 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000044167 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. FOXO1 в базе данных UniProt. Дата обращения: 28 января 2014. Архивировано 17 сентября 2017 года.
  6. 1 2 Monsalve M., Olmos Y. The complex biology of FOXO // Curr Drug Targets. — 2011. — Т. 12, вып. 9. — С. 1322—50. — PMID 21443460.
  7. Kousteni S. FoxO1: a molecule for all seasons // J Bone Miner Res. — 2011. — Т. 26, вып. 5. — С. 912—7. — doi:10.1002/jbmr.306. — PMID 21541992.
  8. 1 2 3 Kloet D. E., Burgering B. M. The PKB/FOXO switch in aging and cancer // Biochim Biophys Acta. Nov;():. doi:. — 2011. — Т. 1813, вып. 11. — С. 1926—37. — doi:10.1016/j.bbamcr.2011.04.003. — PMID 21539865.