Цетиризин (Eymnjn[nu)
 | Эта статья нарушает правило о недопустимости инструкций в энциклопедических статьях. |
| Цетиризин | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (±)-(2-(4-((4-хлорфенил) фенилметил]-1-пиперазинил) этокси) уксусная кислота (в виде гидрохлорида) |
| Брутто-формула | C21H25ClN2O3 |
| Молярная масса | 388.89г/моль |
| CAS | 83881-51-0 |
| PubChem | 2678 |
| DrugBank | APRD00630 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | R06AE07 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | не менее 70 % |
| Связывание с белками плазмы | около 93 % |
| Период полувывед. | 8,3 часов |
| Экскреция | С мочой, частично печенью (с калом) |
| Лекарственные формы | |
| капли для приёма внутрь, раствор для приёма внутрь, сироп, таблетки покрытые оболочкой | |
| Другие названия | |
| Алерза, Аллертек, Зетринал, Зинцет, Зиртек, Зодак, Летизен, Парлазин, Солонекс, Цетиринакс, Цетрин | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Цетиризи́н — лекарственное средство, конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина, блокирует H1-гистаминовые рецепторы. Является рацемической смесью L- и D- энантиомеров, физиологической активностью обладает R-энантиомер — левоцетиризин, действующие дозы для которого в два раза ниже, чем у рацемического цетиризина.
Цетиризин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Он был запатентован в 1981 году[1] и вошёл в медицинское применение в 1987 году.[2] С 2007 года одобрен для использования в США без рецепта[3].
Фармакологическое действие
[править | править код]Конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина, блокирует H1-гистаминовые рецепторы[4][5]. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным действием. Влияет на раннюю стадию аллергических реакций, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на «поздней» стадии аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отёка тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры. Устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице). Снижает вызванный гистамином бронхоспазм при бронхиальной астме лёгкого течения. Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не вызывает седативного эффекта. Начало эффекта после разового приёма 10 мг цетиризина — 20 минут (у 50 % пациентов) и через 60 минут (у 95 % пациентов), продолжается более 24 ч. На фоне курсового лечения толерантность к антигистаминному действию цетиризина не развивается (при постоянном приёме есть случаи развития толерантности). После прекращения лечения действие сохраняется до 3 сут[5].
Фармакокинетика
[править | править код]Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, TCmax после приёма внутрь — около 1 ч. Биодоступность цетиризина при приёме в виде таблеток и сиропа одинакова. Пища не влияет на полноту всасывания (AUC), но удлиняет на 1 ч TCmax и снижает величину Cmax на 23 %. При приёме в дозе 10 мг 1 раз в день в течение 10 суток Css в плазме составляет 310 нг/мл и отмечается через 0,5—1,5 ч после приёма. Связь с белками плазмы — 93 % и не меняется при концентрации цетиризина в диапазоне 25-1000 нг/мл. Фармакокинетические параметры цетиризина меняются линейно при назначении его в дозе 5—60 мг. Объём распределения — 0,5 л/кг. В небольших количествах метаболизируется в печени путём О-дезалкилирования с образованием фармакологически неактивного метаболита (в отличие от других блокаторов H1-гистаминовых рецепторов, метаболизирующихся в печени с участием системы цитохрома P450). Не кумулирует. 2/3 препарата выводится в неизмененном виде почками и около 10 % — с каловыми массами. Системный клиренс — 53 мл в минуту. T1/2 у взрослых — 7—10 ч, у детей 6—12 лет — 6 ч, 2—6 лет — 5 ч, 0,5—2 лет — 3,1 ч. У пожилых больных T1/2 увеличивается на 50 %, системный клиренс снижается на 40 % (снижение функции почек). У больных с нарушением функции почек (КК ниже 40 мл/мин) клиренс препарата уменьшается, а T1/2 удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 70 % и составляет 0,3 мл/мин/кг, а T1/2 удлиняется в 3 раза), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Практически не удаляется в ходе гемодиализа. У больных с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз печени) отмечается удлинение T1/2 на 50 % и снижение общего клиренса на 40 % (коррекция режима дозирования требуется только при сопутствующем снижении скорости клубочковой фильтрации). Проникает в грудное молоко.
Показания к применению
[править | править код]Сезонный и круглогодичный аллергический ринит[6]; аллергический конъюнктивит; поллиноз (сенная лихорадка); крапивница, в том числе хроническая идиопатическая крапивница; аллергический дерматит, кожный зуд, ангионевротический отёк, атопическая бронхиальная астма (в составе комплексной терапии)[5].
Противопоказания
[править | править код]Гиперчувствительность (в том числе к гидроксизину), беременность, период лактации.
C осторожностью
[править | править код]Хроническая почечная недостаточность (средней и тяжёлой степени выраженности — требуется коррекция режима дозирования), пожилой возраст (возможно снижение клубочковой фильтрации), детский возраст (опыт применения у детей до 1 года недостаточен).
Режим дозирования
[править | править код]Внутрь, таблетки запивают 200 мл воды, капли перед приёмом растворяют в воде. Взрослым и детям старше 6 лет — 10 мг 1 раз в день или по 5 мг 2 раза в день, детям 2—6 лет — 5 мг 1 раз в день или по 2,5 мг 2 раза в сутки, детям 1—2 лет — по 2,5 мг (по 5 капель) 2 раза в день. У пациентов со сниженной функцией почек (КК 30—49 мл/мин) назначают 5 мг/сут, при тяжёлой хронической почечной недостаточности (КК 10—30 мл/мин) — 5 мг/сут через день.
Побочные эффекты
[править | править код]Сонливость, сухость во рту, ксерофтальмия; редко — головная боль, головокружение, мигрень, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, аллергические реакции (ангионевротический отёк, сыпь, крапивница, зуд)[7].
Передозировка
[править | править код]Симптомы (возникают при приёме однократной дозы 50 мг)
[править | править код]Сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запоры, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение
[править | править код]Промывание желудка, назначение симптоматических лекарственных средств. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.
Особые указания
[править | править код]При превышении дозы 10 мг/сут способность к быстрым реакциям может ухудшиться. В рекомендуемых дозах не усиливает действие этанола (при его концентрации не более 0,8 г/л), тем не менее рекомендуется воздерживаться от его употребления во время лечения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
[править | править код]Фармакокинетического взаимодействия с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, диазепамом и глипизидом не обнаружено. Совместное назначение с теофиллином (400 мг/сут) приводит к снижению общего клиренса цетиризина (кинетика теофиллина не изменяется). Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
См. также
[править | править код]- Траниласт[англ.]
- Супрастин
- Эриус
- Назонекс
- Кларитин
- Эбастин
- Тавегил
- Гидроксизин
- Меклизин
- Хлорциклизин
- Гомохлорциклизин
- Циклизин
Ссылки
[править | править код]- Машковский, М. Д. Цетиризин // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
- Цетиризин (Cetirizine): инструкция, применение и формула. РЛС.
- Яковлева Е. Зодак — противоаллергический препарат // Ютека. — 2020. — 25 марта.
- Curran, M.P., Scott, L.J. & Perry, C.M. (2004). Cetirizine. A Review of its Use in Allergic Disorders. Drugs 64(5), 523-561 PMID 14977391 doi:10.2165/00003495-200464050-00008
Примечания
[править | править код]- ↑ Espacenet – search results. worldwide.espacenet.com. Дата обращения: 31 декабря 2020.
- ↑ IUPAC, János Fischer, C. Robin Ganellin. Analogue-based Drug Discovery. — John Wiley & Sons, 2006-12-13. — 610 с. — ISBN 978-3-527-60749-5.
- ↑ FDA Approves Zyrtec for Nonprescription Use in Adults and Children Архивная копия от 22 октября 2016 на Wayback Machine (англ.)
- ↑ Portnoy J. M., Dinakar C. Review of cetirizine hydrochloride for the treatment of allergic disorders (англ.) // Expert Opin Pharmacother[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 5, no. 1. — P. 125—135. — doi:10.1517/14656566.5.1.125. — PMID 14680442.
- ↑ 1 2 3 Corsico, A. G., Leonardi, S., Licari, A., Marseglia, G., Del Giudice, M. M., Peroni, D. G., ... & Ciprandi, G. Focus on the cetirizine use in clinical practice: a reappraisal 30 years later. (англ.) // Multidisciplinary respiratory medicine : journal. — 2019. — Vol. 14. — P. 40 (2019). — doi:10.1186/s40248-019-0203-6. — PMID 31827796.
- ↑ Benazzo, M., Leonardi, S., Corsico, A., Licari, A., Del Giudice, M. M., Peroni, D. G., ... & Ciprandi, G. (2021). Cetirizine modifies quality of life and symptoms in children with seasonal allergic rhinitis: a pilot study. Acta Bio Medica: Atenei Parmensis, 92(1), e2021003 PMID 33682837 PMC 7975941 doi:10.23750/abm.v92i1.9948
- ↑ Zyrtec Side Effects. drugs.com. Drugs.com. Дата обращения: 21 августа 2015. Архивировано 23 июля 2019 года.