Церулоплазмин (Eyjrlkhlg[bnu)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Церулоплазмин
Идентификаторы
ПсевдонимыceruloplasminFerroxidaseceruloplasmin (ferroxidase)CP
Внешние IDGeneCards: [1]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)
Церулоплазмин (ферроксидаза)
Обозначения
Символы CP; CP-2
Entrez Gene 1356
HGNC 2295
OMIM 117700
RefSeq NM_000096
UniProt P00450
Другие данные
Шифр КФ 1.16.3.1
Локус 3-я хр. , 3q23-q24
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Церулоплазмин — медь-содержащий белок (металлопротеин), присутствующий в плазме крови. В церулоплазмине содержится около 95 % общего количества меди сыворотки крови человека. Врожденный дефицит церулоплазмина приводит к дефектам развития головного мозга и печени. Был описан в 1948 году[1].

Физические свойства церулоплазмина человека

[править | править код]

Церулоплазмин человека, благодаря входящим в его состав ионам меди, имеет голубой цвет. Средняя молекулярная масса колеблется в диапазоне 150 000—160 000 г/моль[2]. На одну молекулу приходится 6-7 ионов меди (Cu+2).

До внедрения меди в белок он называется апоцерулоплазмин, после — холоцерулоплазмин.

Показано, что ген церулоплазмина человека подвергается альтернативному сплайсингу[3].

Основные аминокислоты церулоплазмина: аспарагиновая, глутаминовая, треонин, глицин, лейцин.

Физиологическая роль

[править | править код]

Церулоплазмин обнаруживается не только в плазме человека и приматов, но и у свиньи, лошади, козы, оленя, собаки, кошки и др. животных. Белок играет важную ферментативную роль — он катализирует окисление полифенолов и полиаминов в плазме[2].

Синтез церулоплазмина в печени осуществляют гепатоциты и скорость этого процесса регулируется гормонами. На протяжении всей жизни уровень этого белка в плазме остается стабильным, за исключением неонатального этапа и периода беременности у женщин.

Церулоплазмин не проникает либо слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. В мозге человека белок производится определёнными популяциями глиальных клеток, связанных с микрососудами, а в сетчатке глаза — клетками внутреннего нуклеарного слоя[4]. Астроцитами синтезируется особая форма церулоплазмина[5], порождённая альтернативным сплайсингом и содержащая GPI-якорь, она предположительно необходима для выведения железа из клеток ЦНС[6].

Клиническое значение

[править | править код]

Пониженный уровень церулоплазмина отмечаются при болезни Вильсона — Коновалова и болезни Менкеса. В первом случае это обусловлено нарушением процесса «нагрузки» апоцерулоплазмина медью вследствие мутации гена ATP7B. Во втором случае нарушен захват меди в кишечнике из-за мутаций гена ATP7A.

Концентрация церулоплазмина также возрастает при воспалительных процессах, травмах.

В ряде исследований отмечаются повышенные уровни церулоплазмина у больных шизофренией[7]. В единственном на данный момент небольшом исследовании лиц с обсессивно-компульсивным расстройством также были отмечены повышенные уровни церулоплазмина[8].

Исследования на животных

[править | править код]

У мышей, нокаутных по церулоплазмину, отмечается отложение железа в мозжечке и стволе мозга, потеря дофаминергических нейронов, нарушение двигательной координации[9].

Примечания

[править | править код]
  1. Holmberg C.G., Laurell C-B. Investigations in serum copper. II. Isolation of the Copper containing protein, and a description of its properties (англ.) // Acta Chem Scand[англ.] : journal. — 1948. — Vol. 2. — P. 550—556. — doi:10.3891/acta.chem.scand.02-0550.
  2. 1 2 Неорганическая биохимия / под редакцией Г.Эйхгорна, пер. с англ., том 1, М.: Мир, 1978
  3. Patel B. N., Dunn R. J., David S. Alternative RNA splicing generates a glycosylphosphatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin in mammalian brain. (англ.) // The Journal Of Biological Chemistry. — 2000. — 11 February (vol. 275, no. 6). — P. 4305—4310. — doi:10.1074/jbc.275.6.4305. — PMID 10660599. [исправить]
  4. Klomp L. W., Gitlin J. D. Expression of the ceruloplasmin gene in the human retina and brain: implications for a pathogenic model in aceruloplasminemia. (англ.) // Human Molecular Genetics. — 1996. — December (vol. 5, no. 12). — P. 1989—1996. — doi:10.1093/hmg/5.12.1989. — PMID 8968753. [исправить]
  5. Patel B. N., David S. A novel glycosylphosphatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin is expressed by mammalian astrocytes. (англ.) // The Journal Of Biological Chemistry. — 1997. — 8 August (vol. 272, no. 32). — P. 20185—20190. — doi:10.1074/jbc.272.32.20185. — PMID 9242695. [исправить]
  6. Jeong S. Y., David S. Glycosylphosphatidylinositol-anchored ceruloplasmin is required for iron efflux from cells in the central nervous system. (англ.) // The Journal Of Biological Chemistry. — 2003. — 18 July (vol. 278, no. 29). — P. 27144—27148. — doi:10.1074/jbc.M301988200. — PMID 12743117. [исправить]
  7. Wolf T. L., Kotun J., Meador-Woodruff J. H. Plasma copper, iron, ceruloplasmin and ferroxidase activity in schizophrenia. (англ.) // Schizophrenia Research. — 2006. — September (vol. 86, no. 1-3). — P. 167—171. — doi:10.1016/j.schres.2006.05.027. — PMID 16842975. [исправить]
  8. Virit O., Selek S., Bulut M., Savas H. A., Celik H., Erel O., Herken H. High ceruloplasmin levels are associated with obsessive compulsive disorder: a case control study. (англ.) // Behavioral And Brain Functions : BBF. — 2008. — 18 November (vol. 4). — P. 52—52. — doi:10.1186/1744-9081-4-52. — PMID 19017404. [исправить]
  9. Ader J. L., Durnad D., Lopez B., Suc J. M. Letter: Treatment of idiopathic cyclic edema syndromes. Value of dihydroergotoamine methanesulfonate. (фр.) // La Nouvelle Presse Medicale. — 1975. — 17 mai (vol. 4, no 20). — P. 1506—1506. — PMID 1215153. [исправить]