Форбол (SkjQkl)
| Форбол | |
|---|---|
 | |
| Общие | |
| Систематическое наименование |
(1aR,1bS,4aR,7aS,7bS,8R,9R,9aS)-4a,7b,9,9a-тетрагидрокси-3-(гидроксиметил)-1,1,6,8-тетраметил-1,1a,1b,4,4a,7a,7b,8,9,9a-декагидро-5H-циклопропа[3,4]бензо[1,2-e]азулен-5-он |
| Хим. формула | C20H28O6 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 364,44 г/моль |
| Плотность | 1,415 г/см³ |
| Термические свойства | |
| Температура | |
| • плавления | 250—251 °C |
| • кипения' | 572 °C при 760 мм рт. ст. |
| • разложения | 250 ± 1 °C[1] |
| • вспышки | 313,8 °C |
| Оптические свойства | |
| Показатель преломления | 1,648 |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 17673-25-5 |
| PubChem | 442070 |
| Рег. номер EINECS | 634-015-4 |
| SMILES | |
| InChI | |
| ChEBI | CHEBI:8116 |
| ChemSpider | 390610 |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Форбол — химическое соединение натурального, растительного происхождения. Является элементом тиглиана, который входит в семейство дитерпенов. Форбол был впервые выделен в 1934 году в качестве продукта гидролиза кротонового масла, которое получают из семян кротона слабительного (Croton tiglium)[2][3][4][5][6]. Структура форбола была определена в 1967 году[7][8]. Форбол был идентифицирован в качестве активного компонента высокотоксичного тропического манцинеллового дерева (Hippomane mancinella)[9]. Очень хорошо растворим в большинстве полярных органических растворителей, а также в воде. Это приводит к дополнительному риску получения химических ожогов от манцинеллового дерева во время дождя, когда стекающая вода может попасть на кожу.
Различные сложные эфиры форбола имеют важные биологические свойства, наиболее заметным из которых является способность действовать в качестве опухолевых промоторов через активацию протеинкиназы C[10]. Они имитируют действие диацилглицеринов, производных глицерина, в которых две гидроксильные группы вступают в реакцию с жирными кислотами с образованием сложных эфиров. Наиболее распространённым форболовым эфиром является 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат[англ.] (ТФА), также называемый как форбол-12-миристат-13-ацетат (ФМА), который используют в качестве биомедицинского исследовательского инструмента в моделях канцерогенеза . ТФА, вместе с иономицином[англ.], могут также быть использованы в качестве стимуляторов Т-клеток для активации, пролиферации и производства цитокинов, и используются в протоколах для внутриклеточного окрашивания этих цитокинов[11].
Полный синтез
[править | править код]Представлены отчёты о полном синтезе форбола[12][13][14].
Примечания
[править | править код]- ↑ CRC Handbook of Chemistry and Physics (англ.) / W. M. Haynes — 95 — Boca Raton: CRC Press, 2014. — P. 3—458. — ISBN 978-1-4822-0868-9
- ↑ Bonifaz Flaschenträger и Rudolf v. Wolffersdorff. Über den Giftstoff des Crotonöles. 1. Die Säuren des Crotonöles (нем.) // Helvetica Chimica Acta. — 1934. — Т. 17, № 1. — С. 1444–1452. — doi:10.1002/hlca.193401701179.
- ↑ Bonifaz Flaschenträger и Georg Wigner. Über den Giftstoff des Crotonöles. V. Die Gewinnung von Crotonharz, Dünnem Öl und Phorbol aus dem Crotonöl durch Alkoholyse (нем.) // Helvetica Chimica Acta. — 1942. — Т. 25, № 3. — С. 569–581. — doi:10.1002/hlca.19420250315.
- ↑ Thomas Kauffmann, Horst Neumann и Karl Lenhardt. Zur Konstitution des Phorbols, I. Über die reduzierende Gruppe des Phorbols (нем.) // Chemische Berichte. — 1959. — Т. 92, № 8. — С. 1715–1726. — doi:10.1002/cber.19590920802.
- ↑ Thomas Kauffmann, Adolf Eisinger, Wolfgang Jasching и Karl Lenhardt. Zur Konstitution des Phorbols, II. Über die α-Glykolgruppe des Phorbols (нем.) // Chemische Berichte. — 1959. — Т. 92, № 8. — С. 1727–1738. — doi:10.1002/cber.19590920803.
- ↑ Shin-Shyong Tseng, Benjamin L. Van Duuren и Jerome J. Solomon. Synthesis of 4a.alpha.-phorbol 9-myristate 9a-acetate and related esters (англ.) // J. Org. Chem. — 1977. — Т. 42, № 33. — С. 3645–3649. — doi:10.1021/jo00443a002.
- ↑ E. Hecker, H. Bartsch, H. Bresch, M. Gschwendt, B. Härle, G. Kreibich, H. Kubinyi, H.U. Schairer, Ch.v. Szczepanski и H.W. Thielmann. Structure and stereochemistry of the tetracyclic diterpene phorbol from croton tiglium L. (англ.) // Tetrahedron Letters. — 1967. — Т. 8, № 33. — С. 3165–3170. — doi:10.1016/S0040-4039(01)89890-7.
- ↑ Roger C. Pettersen, George Ferguson, L. Crombie, M. L. Games и D. J. Pointer. The structure and stereochemistry of phorbol, diterpene parent of co-carcinogens of croton oil (англ.) // Chem. Commun. (London). — 1967. — Т. 1967, № 14. — С. 716–717. — doi:10.1039/C19670000716.
- ↑ W. Adolf и E. Hecker. On the active principles of the spurge family, X. Skin irritants, cocarcinogens, and cryptic cocarcinogens from the latex of the manchineel tree (англ.) // J. Nat. Prod. — 1984. — № 47. — С. 482–496. — PMID 6481361.
- ↑ Peter M. Blumberg. Protein kinase C as the receptor for the phorbol ester tumor promoters: sixth Rhoads memorial award lecture (англ.) // Cancer Res. — 1988. — Т. 48, № 1. — С. 1–8. — PMID 3275491.
- ↑ Cytokine Stimulation Protocols (англ.). eBioscience, Inc. Дата обращения: 17 октября 2016. Архивировано 21 января 2017 года.
- ↑ Paul A. Wender, Hiroshi Kogen, Hee Yoon Lee, John D. MungerJr., Robert S. Wilhelm и Peter D. Williams. Studies on tumor promoters. 8. The synthesis of phorbol (англ.) // J. Am. Chem. Soc. — 1989. — Т. 111, № 24. — С. 8957–8958. — doi:10.1021/ja00206a050.
- ↑ Paul A. Wender, Kenneth D. Rice и Mark E. Schnute. The First Formal Asymmetric Synthesis of Phorbol (англ.) // J. Am. Chem. Soc. — 1997. — Т. 119, № 33. — С. 7897–7898. — doi:10.1021/ja9706256.
- ↑ Shuhei Kawamura, Hang Chu, Jakob Felding и Phil S. Baran. Nineteen-step total synthesis of (+)-phorbol (англ.) // Nature. — 2016. — Т. 532. — С. 90–93. — doi:10.1038/nature17153.
