Трансглутаминаза кератиноцитов (Mjguvilrmgbnug[g tyjgmnukenmkf)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Трансглутаминаза кератиноцитов
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

2XZZ

Идентификаторы
ПсевдонимыTGM1, ARCI1, ICR2, KTG, LI, LI1, TGASE, TGK, transglutaminase 1
Внешние IDOMIM: 190195 MGI: 98730 HomoloGene: 306 GeneCards: TGM1
Расположение гена (человек)
14-я хромосома человека
Хр.14-я хромосома человека[1]
14-я хромосома человека
Расположение в геноме TGM1
Расположение в геноме TGM1
Локус14q12Начало24,249,114 bp[1]
Конец24,264,432 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
14-я хромосома мыши
Хр.14-я хромосома мыши[2]
14-я хромосома мыши
Расположение в геноме TGM1
Расположение в геноме TGM1
Локус14|14 C3Начало55,937,466 bp[2]
Конец55,951,383 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000359

NM_001161714
NM_001161715
NM_019984

RefSeq (белок)

NP_000350

NP_001155186
NP_001155187
NP_064368

Локус (UCSC)Chr 14: 24.25 – 24.26 MbChr 14: 55.94 – 55.95 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Трансглутаминаза кератиноцитов (сокр. ТГК) — фермент (КФ 2.3.2.13) из семейства трансглутаминазы (класс трансферазы), катализирует образование ковалентных псевдопептидных (изопептидных) связей между боковыми ε-аминогруппами лизина и γ-карбоксамидными группами молекул глутамина. Обнаружена в кератиноцитах. У человека ген, кодирующий данный фермент TGM1, локализован на коротком плече (q-плече) 14 хромосомы[5][6]. Длина полипептидной цепи белка составляет 817 аминокислот, а молекулярная масса — 89787 Да[7].

Выполняемые функции

[править | править код]

Трансглутаминазы кератиноцитов служат специфическим катализатором развития ороговевшей клеточной оболочки, что является определяющей характеристикой эпидермальных кератиноцитов, претерпевших прекращение дифференцировки[8][9]. Специфические поперечные связи (псевдопептидные), образуемые трансглутаминазой кератиноцитов, располагаются между остатками ε-(γ-глутамил)лизина, которые превращаются в изопептидные белок-белковые связи, что способствует стабилизации ороговения клеточной мембраны[8].

В терминально дифференцированном многослойном плоскоклеточном эпителии белковые связи ороговевшей клеточной оболочки обеспечивают структурно укреплённый, но гибкий слой (толщиной 15 нм) на месте клеточной мембраны, действующий как крайне нерастворимый барьер[10]. Экспрессия фермента наиболее сильно проявляется вдоль биологической мембраны этих полностью сформированных эпителиальных клеток, предотвращая химические и/или физические повреждения клетки. Меньшее количество ферментативной активности генов ТГК (5-10 %) находится в пределах цитоплазматической фракции таких клеток, что позволяет завершить перекрёстное сшивание, необходимое для полной функциональности ороговевшей клеточной оболочки.

Дефицит фермента связан с ламеллярным ихтиозом[11]. Эпидермальная трансглутаминаза является аутоантигеном герпетиформного дерматита Дюринга у человека.

Исследование мутации трансглутаминазы кератиноцитов (ТГК) пришло к выводу, что у людей, страдающих ламеллярным ихтиозом, наблюдается существенный дефицит активности данного фермента[9]. Был сделан вывод, что у больных наблюдается снижение активности фермента в результате уменьшения количества транскрипции человеческого гена ТГК. Этот недостаток белка обусловлен распространённой мутацией гена TGM1, который существует в двух возможных вариантах, обнаруженных в локусе 14q11 на 14-й хромосомы, что было выявлено у всех субъектов исследования. Такие мутации имели составную гетерозиготную или гомозиготную вариантность, что приводило к проявлению ламеллярного ихтиоза в результате аномального сшивания ороговевшей клеточной оболочки.

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 3 ENSG00000285348 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000092295, ENSG00000285348 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022218 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. Grenard P, Bates MK, Aeschlimann D (August 2001). "Evolution of transglutaminase genes: identification of a transglutaminase gene cluster on human chromosome 15q15. Structure of the gene encoding transglutaminase X and a novel gene family member, transglutaminase Z". The Journal of Biological Chemistry. 276 (35): 33066—78. doi:10.1074/jbc.M102553200. PMID 11390390.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  6. Entrez Gene: TGM1 transglutaminase 1 (K polypeptide epidermal type I, protein-glutamine-gamma-glutamyltransferase).
  7. UniProt, P22735 (англ.). Дата обращения: 18 ноября 2023. Архивировано 18 ноября 2023 года.
  8. 1 2 Eckert RL, Sturniolo MT, Broome AM, Ruse M, Rorke EA (March 2005). "Transglutaminase function in epidermis". The Journal of Investigative Dermatology. 124 (3): 481—92. doi:10.1111/j.0022-202X.2005.23627.x. PMID 15737187.
  9. 1 2 Huber M, Rettler I, Bernasconi K, Frenk E, Lavrijsen SP, Ponec M, et al. (January 1995). "Mutations of keratinocyte transglutaminase in lamellar ichthyosis". Science. 267 (5197): 525—8. Bibcode:1995Sci...267..525H. doi:10.1126/science.7824952. PMID 7824952. S2CID 43324754.
  10. Kim SY, Jeitner TM, Steinert PM (January 2002). "Transglutaminases in disease". Neurochemistry International. 40 (1): 85—103. doi:10.1016/s0197-0186(01)00064-x. PMID 11738475. S2CID 23418803.
  11. Hennies HC, Küster W, Wiebe V, Krebsová A, Reis A (May 1998). "Genotype/phenotype correlation in autosomal recessive lamellar ichthyosis". American Journal of Human Genetics. 62 (5): 1052—61. doi:10.1086/301818. PMC 1377076. PMID 9545389.