Терапевтический индекс (Myjghyfmncyvtnw nu;ytv)

Терапевтический индекс (ТИ) — отношение максимальной дозы лекарственного средства, не проявляющей токсичности, к дозе, дающей нужный эффект^[1]. В некоторых источниках^[2] определяется как отношение дозы, которая в половине случаев проявляет токсичность (TD₅₀ или LD₅₀), к дозе, в половине случаев дающей терапевтический эффект (ED₅₀). Диапазон между эффективной и токсической дозами — область терапевтического действия — называют терапевтическим окном или окном безопасности. Для наркотиков применяется термин наркотическая широта.

Классически, как устоявшийся клинический показатель для допущенных к использованию лекарственных препаратов, ТИ — это соотношение дозы лекарства, вызывающей неприемлемые побочные эффекты (например, токсическая доза в 50 % случаев, TD₅₀) к дозе, при которой лекарство проявляет желаемый фармакологический эффект (например, действенная доза в 50 % случаев, ED₅₀). При разработке лекарств ТИ расcчитывается на основе содержания лекарства в плазме крови^[1].

Во время зарождения фармацевтической токсикологии ТИ часто определяли на животных как летальную дозу препарата для 50 % особей (LD₅₀), разделённую на минимальную эффективную дозу для 50 % особей (ED₅₀). Сегодня для определения ТИ используются более сложные методы.

${\mbox{Терапевтический индекс}}={\frac {\mathrm {LD} _{50}}{\mathrm {ED} _{50}}}$ при изучении препаратов на животных. Для человека: ${\mbox{Терапевтический индекс}}={\frac {\mathrm {TD} _{50}}{\mathrm {ED} _{50}}}$

Многие препараты являются токсичными, если давать их людям в сублетальных дозах. Эту токсичность часто обходят ограничением максимальной дозы лекарства. Более высокий ТИ предпочтительнее низкого: пациенту нужно будет принять гораздо большую дозу лекарства для достижения порога токсичности, чем для достижения терапевтического эффекта.

Как правило, доза лекарства или иного терапевтического агента с узким терапевтическим диапазоном (то есть, имеющего маленькую разницу между токсической и терапевтической дозами) может быть скорректирована в соответствии с измерениями фактического уровня в крови у человека, который его принял. Этого можно достигнуть посредством протоколов терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ). ТЛМ рекомендуется использовать при лечении психических расстройств литием из-за его узкого ТИ.^[3]

Параметр	Значение
ED	Эффективная доза
TD	Токсическая доза
LD	Летальная доза
TI	Терапевтический индекс
TR	Терапевтическое соотношение

Терапевтический индекс в разработке лекарств

Для лекарства предпочтительнее высокий терапевтический индекс (ТИ), так как это говорит о его высокой безопасности. На ранних стадиях открытия или разработки клинический ТИ будущего лекарства не известен. Однако оценка ТИ будущего лекарства как можно раньше — наиважнейшая задача, так как ТИ — важный показатель возможности успешной разработки лекарственного препарата. Обнаружение лекарственных веществ с потенциально приближенным к оптимальному ТИ на как можно более ранних стадиях позволяет начать смягчение или потенциально перебазировать ресурсы.

В условиях разработки лекарственных средств ТИ является количественным отношением между эффективностью (фармакологией) и безопасностью (токсикологией) без учёта природы самих фармакологии и токсикологии препарата. Тем не менее, для преобразования посчитанного ТИ из числа "в жизнь", природа и ограничения фармакологии и/или токсикологии препарата должны быть приняты во внимание. В зависимости от планируемых клинических показаний, связанная неудовлетворенная медицинская потребность и/или конкурентная ситуация, более или менее значимая, может быть объяснена вредом безопасности или эффективности будущего лекарства с целью создать хорошо сбалансированный статус, основанный на безопасности для конкретного терапевтического показания против эффективности препарата.

Индекс защиты

Индекс защиты — похожее понятие, за исключением того, что оно использует TD₅₀ (средняя токсическая доза) вместо LD₅₀. Для многих веществ токсические эффекты могут проявляться на уровне много ниже тех, что приводят к смерти. Таким образом, индекс защиты (если токсичность указана правильно) часто является более информативным параметром относительной безопасности вещества. Тем не менее терапевтический индекс по-прежнему полезен, поскольку он может рассматриваться как верхняя граница для индекса защиты. Преимуществом ТИ также является его объективность и более легкое понимание.

Терапевтическое окно

«Терапевтическое окно» (или «фармацевтическое окно») лекарства — это диапазон дозировок лекарства, которые могут вылечить болезнь эффективно без проявления токсических эффектов.^[4] Лекарство с маленьким терапевтическим окном должно назначаться с осторожностью и под контролем, часто измеряя концентрацию лекарства в крови, чтобы предотвратить его пагубное воздействие на организм. Лекарства с узким терапевтическим окном включают в себя: дигоксин, литий и варфарин.

Оптимальная биологическая доза

Оптимальная биологическая доза (англ. Optimal biological dose, OBD) — расплывчатое понятие, которое относится к количеству препарата, которое наиболее эффективно произведет желаемый терапевтический эффект, оставаясь в это же время в диапазоне приемлемой токсичности.

См. также

ED50 — доза, вызывающая полумаксимальный эффект
EC50 — концентрация, вызывающая полумаксимальный эффект
IC50 — концентрация полумаксимального ингибирования
ЛД50 — полулетальная доза

Примечания

↑ ¹ ² Muller, Patrick Y.; Milton, Mark N. The determination and interpretation of the therapeutic index in drug development (англ.) // Nature Reviews Drug Discovery. — 2012. — Vol. 11, no. 10. — P. 751—761. — ISSN 1474-1776. — doi:10.1038/nrd3801. — PMID 22935759.
↑ Trevor A. J., Katzung B. G., Knuidering-Hall M., Masters S. B. Chapter 2: Pharmacodynamics // Pharmacology Examination & Board Review. — 10th ed. — New York: McGraw-Hill Medical, 2013. — P. 17. — ISBN 978-0-07-178924-0.
↑ Ratanajamit, C; Soorapan, S; Doang-ngern, T; Waenwaisart, W; Suwanchavalit, L; Suwansiri, S; Jantasaro, S; Yanate, I. Appropriateness of therapeutic drug monitoring for lithium (англ.) // Journal of the Medical Association of Thailand. — 2006. — Vol. 89, no. 11. — P. 1954—1960. — PMID 17205880.
↑ Rang, H.P. et al. Pharmacokinetics // Rang & Dale's Pharmacology (англ.). — 8th. — Churchill Livingstone^[англ.], 2015. — P. 125. — ISBN 978-0702053627.

[muller-Milton2012-1] ¹ ² Muller, Patrick Y.; Milton, Mark N. The determination and interpretation of the therapeutic index in drug development (англ.) // Nature Reviews Drug Discovery. — 2012. — Vol. 11, no. 10. — P. 751—761. — ISSN 1474-1776. — doi:10.1038/nrd3801. — PMID 22935759.

[Trevor_2013-2] Trevor A. J., Katzung B. G., Knuidering-Hall M., Masters S. B. Chapter 2: Pharmacodynamics // Pharmacology Examination & Board Review. — 10th ed. — New York: McGraw-Hill Medical, 2013. — P. 17. — ISBN 978-0-07-178924-0.

[3] Ratanajamit, C; Soorapan, S; Doang-ngern, T; Waenwaisart, W; Suwanchavalit, L; Suwansiri, S; Jantasaro, S; Yanate, I. Appropriateness of therapeutic drug monitoring for lithium (англ.) // Journal of the Medical Association of Thailand. — 2006. — Vol. 89, no. 11. — P. 1954—1960. — PMID 17205880.

[4] Rang, H.P. et al. Pharmacokinetics // Rang & Dale's Pharmacology (англ.). — 8th. — Churchill Livingstone^[англ.], 2015. — P. 125. — ISBN 978-0702053627.

[1]

[2]

[3]

[4]