Стафилокиназа (Vmgsnlktnug[g)

Перейти к навигации Перейти к поиску

Стафилокиназа — активатор плазминогена, производимый определенными штаммами золотистого стафилококка. Ген стафилокиназы был клонирован из геномной ДНК лизогенного штамма золотистого стафилококка. Обладает фибринолитическим действием.

Механизм действия

[править | править код]

При добавлении стафилокиназы в плазму человека, содержащую фибриновый сгусток, наблюдается ее слабая реакция с плазминогеном в плазме, однако, стафилокиназа реагирует со следами плазмина в концентрации 3 ppm на поверхности сгустка с высоким сродством, с образованием комплекса плазмин-стафилокиназа, который эффективно активирует плазминоген в плазмин на поверхности сгустка[1].

Плазмин-стафилокиназа и плазмин, связанные с фибрином, защищены от ингибирования α2-антиплазмином. При высвобождении из тромба (или образовании в плазме) комплекс плазмин-стафилокиназа быстро ингибируется α2-антиплазмином. При отсутствии тромба в плазме α2-антиплазмин быстро нейтрализует комплекс плазмин-стафилокиназа, высвобождая активную молекулу стафилокиназы, позволяя ей рециркулировать. Рециркуляция стафилокиназы снижает применяемую дозу в клинических условиях и делает ее независимой от массы тела [2].

Ингибирование комплекса плазмин-стафилокиназа в плазме происходит более чем в 100 раз выше, чем в тромбе, что делает стафилокиназу высокоселективной к фибрину и предотвращает системное образование плазмина из плазминогена [3]. Таким образом, риск кровотечения при использовании стафилокиназы ниже, чем при использовании других неселективных к фибрину активаторов плазминогена.

Уникальные молекулярные взаимодействия между стафилокиназой, плазминогеном, плазмином, α2-антиплазмином и фибрином наделяют молекулу стафилокиназы механизмом высокой фибрин-селективности в плазменном среде. Фибрин-селективность повышает терапевтическую эффективность, не допуская активации системного плазминогена с «обкрадыванием плазминогена» плазмин-опосредованных протромботических эффектов, и может повысить безопасность, избегая системного фибринолитического состояния.

Расширенный кинетический анализ реакции стафилокиназы с плазмином показал, что ее каталитическая активность в 1000 раз выше, чем у другого известного активатора плазминогена алтеплазы[4].

Применение

[править | править код]

В России в медицинской практике широко используется препарат Фортелизин® — рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность неиммуногенной стафилокиназы (производитель - ООО "СупраГен").

В исследовании ФРИДОМ1 неиммуногенная стафилокиназа дозе 15 мг была не менее эффективна тенектеплазы (Метализе®); отсутствие внутричерепных кровоизлияний и высокая эффективность неиммуногенной стафилокиназы позволили ее зарегистрировать для лечения пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМпST)[5][6]. В настоящее время в России препарат неиммуногенной стафилокиназы входит в Клинические рекомендации и стандарты лечения пациентов с ОИМпST[7].

С 2021 года в России неиммуногенная стафилокиназа применяется для лечения ишемического инсульта в первые 4,5 часа после начала симптомов [8]. Данные эффективности и безопасности (Неиммуногенная рекомбинантная стафилокиназа в сравнении с альтеплазой у пациентов с острым ишемическим инсультом через 4,5 ч после появления симптомов в России (FRIDA): рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование не меньшей эффективности в параллельных группах) опубликованы в авторитетном международном журнале Lancet Neurology в сентябре 2021 года[9]. Препарат неиммуногенной стафилокиназы легко вводить в виде быстрого однократного болюса (10 с) в единой дозе 10 мг у пациентов с ишемическим инсультом с любой массой тела, что делает его удобным для применения[10].

В 2023 году было завершено клиническое исследование FORPE, в котором представлены результаты использования неиммуногенной стафилокиназы у пациентов с массивной тромбоэмболией легочной артерии высокого риска с гемодинамической нестабильностью. Неиммуногенная стафилокиназа показала высокую эффективность и безопасность, ее применение не сопровождалось развитием кровотечений и геморрагического инсульта. В исследовании FORPE впервые по результатам мультиспиральной компьютерной томографии с контрастированием легочных артерий показано значительное уменьшение тромботических масс и снижение признаков дисфункции правого желудочка после проведения тромболизиса неиммуногенной стафилокиназой. Механизм действия неиммуногенной стафилокиназы позволяет использовать ее в единой дозе 15 мг вне зависимости от массы тела пациентов. Результаты исследования FORPE в 2024 году опубликованы в высокорейтинговом издании Journal of Thrombosis and Haemostasis [11].

См. также

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Désiré Collen. Staphylokinase: a potent, uniquely fibrin-selective thrombolytic agent (англ.) // Nature Medicine. — 1998-03. — Vol. 4, iss. 3. — P. 279–284. — ISSN 1078-8956. — doi:10.1038/nm0398-279.
  2. ↑ Robert B. Christner, Michael D. P. Boyle. Role of Staphylokinase in the Acquisition of Plasmin(ogen)-Dependent Enzymatic Activity by Staphylococci (англ.) // The Journal of Infectious Diseases. — 1996-01. — Vol. 173, iss. 1. — P. 104–112. — ISSN 0022-1899. — doi:10.1093/infdis/173.1.104.
  3. ↑ Marc Verstraete. Third-generation thrombolytic drugs (англ.) // The American Journal of Medicine. — 2000-07. — Vol. 109, iss. 1. — P. 52–58. — doi:10.1016/S0002-9343(00)00380-6.
  4. ↑ Martin Toul, Dmitri Nikitin, Martin Marek, Jiri Damborsky, Zbynek Prokop. Extended Mechanism of the Plasminogen Activator Staphylokinase Revealed by Global Kinetic Analysis: 1000-fold Higher Catalytic Activity than That of Clinically Used Alteplase (англ.) // ACS Catalysis. — 2022-04-01. — Vol. 12, iss. 7. — P. 3807–3814. — ISSN 2155-5435. — doi:10.1021/acscatal.1c05042.
  5. ↑ V. A. Markov, D. V. Duplyakov, S. L. Konstantinov, G. V. Klein, S. B. Aksentev, D. Yu. Platonov, E. V. Vyshlov, E. A. Ponomarev, R. M. Rabinovich, E. L. Makarov, E. V. Kulibaba, D. S. Yunevich, O. V. Kritskaia, E. A. Baranov, O. B. Talibov, E. A. Gerasimets. Fortelyzin® in comparison with Metalyse® for ST-elevated myocardial infarction: one-year results and clinical outcomes of a multicenter randomized study FRIDOM1 // Russian Journal of Cardiology. — 2018-12-06. — Вып. 11. — С. 110–116. — ISSN 2618-7620. — doi:10.15829/1560-4071-2018-11-110-116.
  6. ↑ V. A. Markov, D. V. Duplyakov, S. L. Konstantinov, G. V. Klein, S. B. Aksentiev, D. Yu. Platonov, E. V. Vyshlov, е. A. Ponomarev, R. M. Rabinovich, E. L. Makarov, E. V. Kulibaba, D. S. Yunevich, O. V. Kritskaya, E. A. Baranov, O. B. Talibov, V. A. Kutsenko, A. A. Orlovsky, N. L. Vyazova, A. G. Koledinsky, A. M. Semenov, M. P. Semenov, E. B. Yarovaya, T. M. Uskach, R. M. Shakhnovich, S. N. Tereshchenko, S. S. Markin. Advanced results of Fortelyzin® use in the FRIDOM1 study and real clinical practice // Russian Journal of Cardiology. — 2022-09-03. — Т. 27, вып. 8. — С. 5178. — ISSN 2618-7620. — doi:10.15829/1560-4071-2022-5178.
  7. ↑ (Rsc) Russian Society of Cardiology. 2020 Clinical practice guidelines for Acute ST-segment elevation myocardial infarction // Russian Journal of Cardiology. — 2020-12-05. — Т. 25, вып. 11. — С. 4103. — ISSN 2618-7620. — doi:10.15829/29/1560-4071-2020-4103.
  8. ↑ О новых данных по безопасности и внесении изменений в инструкцию по применению лекарственного препарата Фортелизин® (МНН — рекомбинантный белок,содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы) : №01и-2117 : письмо. — Росздравнадзор, 2020. — 9 ноября.
  9. ↑ Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4·5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label,...
  10. ↑ E.I. Gusev, M.Yu. Martynov, N.A. Shamalov, E.B. Yarovaya, M.P. Semenov, A.M. Semenov, A.A. Orlovsky, V.A. Kutsenko, A.A. Nikonov, S.B. Aksentiev, D.S. Yunevich, A.M. Alasheev, O.V. Androfagina, V.V. Bobkov, K.V. Choroshavina, V.I. Gorbachev, I.V. Korobeynikov, I.V. Greshnova, A.V. Dobrovolskiy, U.A. Elemanov, N.V. Zhukovskaya, S.A. Zakharov, A.N. Chirkov, L.L. Korsunskaya, V.N. Nesterova, A.A. Nikonova, A.A. Nizov, A.I. Girivenko, E.A. Ponomarev, D.V. Popov, S.A. Pribylov, A.S. Semikhin, L.V. Timchenko, O.N. Jadan, S.A. Fedyanin, Zh.Yu. Chefranova, Yu.A. Lykov, S.E. Chuprina, A.A. Vorobev, A.I. Archakov, S.S. Markin. Nonimmunogenic staphylokinase in the treatment of acute ischemic stroke (FRIDA trial results) (англ.) // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. — 2022. — Vol. 122, iss. 7. — P. 56. — ISSN 1997-7298. — doi:10.17116/jnevro202212207156.
  11. ↑ Alexander I. Kirienko, Stanislav G. Leontyev, Sergey N. Tereschenko, Igor S. Yavelov, Roman M. Shakhnovich, Alexey D. Erlikh, Oleg B. Talibov, Elena B. Yarovaya, Andrey M. Semenov, Michail P. Semenov, Sergey V. Ivanov, Valery V. Beregovykh, Alexander I. Archakov, Sergey S. Markin, Harry V. Klein, Petr V. Veremeychuk, Roman V. Tarkhanov, Eduard A. Ponomarev, Vladimir V. Bobkov, Robert M. Rabinovich, Sergey A. Pribylov, Anna S. Sorokina, Mariya I. Komarnitskaya, Zhanna Yu Chefranova, Sergey L. Konstantinov, Galina I. Stryabkova, Yury A. Lykov, Dmitry V. Duplyakov, Irina S. Mullova, Natalya A. Cherepanova, Bogdan B. Orlov, Natalya V. Yasnopolskaya, Valeria Yu Tolmacheva, Merai Imad, Marina A. Teterina, Elena Yu Vasilieva, Polina P. Savvinova, Zaur S. Shogenov, Murad M. Agirov, Igor A. Libov, Yuriy V. Karabach, Anna G. Komarova, Alexander S. Igoshin, Vladimir V. Kulabukhov, Vladimir N. Zolkin, Ivan Yu Bogomazov, Alexander M. Omelchuk, Vasily V. Kashtalap, Tamara B. Pecherina, Kirill A. Linev, Leonid O. Ludnev, Petr N. Vlasov, Valentin E. Oleynikov, Irina A. Avdeeva, Elena S. Panina, Dmitry B. Maksimov, Ekaterina V. Komissarova, Natalya V. Solovyeva, Eugene V. Rybin, Vladimir S. Ivanov, Nikolai V. Furman, Elena V. Kulibaba, Valery V. Makukhin, Anton G. Koledinskii, Natalia L. Vyazova, Eugene V. Vyshlov, Dmitry S. Kurtasov, Vladimir A. Kutsenko, Oleg E. Ivlev, Anna G. Soplenkova. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with massive pulmonary embolism: a randomized open-label, multicenter, parallel-group, non-inferiority trial, FORPE (англ.) // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2024-10. — doi:10.1016/j.jtha.2024.09.035.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Стафилокиназа&oldid=141686554