Сенотерапевтики (Vyukmyjghyfmntn)
Сенотерапевтики (англ. Senotherapeutics) — это лечебные средства или стратегии, предназначенные для лечения клеточного старения[1][2][3].
К сенотерапевтикам относятся:
1. геропротекторы — средства для профилактики старения путём ослабления таких триггеров старения как: повреждение ДНК[4][5] , окислительный стресс[6], протеотоксический стресс[7], повреждение теломер[8].
К числу геропротекторов следует также отнести геронейропротекторы такие как фисетин, куркумин, монтелукаст и их производные, такие как CMS121, получаемый из фисетина, и J147, получаемый из куркумина[9][10]
2. агенты, препятствующие секреции SASP (senescence‐associated secretory phenotype)[11][12], так называемые сеноморфики (senomorphics)[3], включая:
- глюкокортикоиды[13],
- статины, такие как симвастатин[14]
- ингибиторы JAK1/2 такие как Ruxolitinib[15][16],
- NF-κB и p38,
- IL-1α и IL-6 блокаторы. Такие как например квебекол[англ.] или изоквебекол[17],
- активаторы процессов удаления митохондрий[18] и т. д.;
3. средства / стратегии предназначенные для уничтожения постаревших клеток: сенолитики — малые молекулы, которые специфически индуцируют гибель стареющих клеток[19][20], антитела и опосредованная ими доставка лекарств, агенты, которые могут препятствовать ослаблению иммунной системы при старении[21], клетки иммунной системы (NK-клетки, В-клетки[22], Т-клетки).
4. Препараты, которые подавляют фенотип старения у клеток не вызывая изменения количества клеток, называют сеноморфиками[23][24][3] Примером подобных веществ может служить SR12343[25]
5. средства / стратегии генной терапии предназначенные для редактирования генов организма с целью повышения его устойчивости к старению, старческим заболеваниям[26] и продления его жизни[27][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37].
Примечания
[править | править код]- ↑ Childs et al. (2015). Cellular senescence in aging and age-related disease: from mechanisms to therapy Nature Medicine {{doi:10.1038/nm.4000}}
- ↑ Jafari Mahtab (2015). Healthspan Pharmacology. Rejuvenation Research., 18(6): 573—580. doi:10.1089/rej.2015.1774.
- ↑ 1 2 3 Zhang, L., Pitcher, L. E., Prahalad, V., Niedernhofer, L. J., & Robbins, P. D. (2022). Targeting Cellular Senescence with Senotherapeutics: Senolytics and Senomorphics. The FEBS journal. PMID 35015337 doi:10.1111/febs.16350
- ↑ Misra, J., Mohanty, S. T., Madan, S., Fernandes, J. A., Hal Ebetino, F., Russell, R. G. G. and Bellantuono, I. (2015), Zoledronate Attenuates Accumulation of DNA Damage in Mesenchymal Stem Cells and Protects Their Function. STEM CELLS. doi:10.1002/stem.2255
- ↑ Wahlestedt, M., Pronk, C. J., & Bryder, D. (2015). Concise Review: Hematopoietic Stem Cell Aging and the Prospects for Rejuvenation. Stem cells translational medicine, 4(2), 186—194.
- ↑ Eisenberg, T., Knauer, H., Schauer, A., Büttner, S., Ruckenstuhl, C., Carmona-Gutierrez, D., … & Fussi, H. (2009). Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nature cell biology, 11(11), 1305—1314. doi:10.1038/ncb1975
- ↑ Pride, H., Yu, Z., Sunchu, B., Mochnick, J., Coles, A., Zhang, Y., … & Pérez, V. I. (2015). Long-lived species have improved proteostasis compared to phylogenetically-related shorter-lived species. Biochemical and biophysical research communications, 457(4), 669—675. doi:10.1016/j.bbrc.2015.01.046
- ↑ Blackburn, E. H., Epel, E. S., & Lin, J. (2015). Human telomere biology: A contributory and interactive factor in aging, disease risks, and protection. Science, 350(6265), 1193—1198. doi:10.1126/science.aab3389
- ↑ Researchers report new methods to identify Alzheimer’s drug candidates that have anti-aging properties . Дата обращения: 14 ноября 2018. Архивировано 14 ноября 2018 года.
- ↑ Larrick, J. W., Larrick, J. W., & Mendelsohn, A. R. (2018). ATP Synthase, a Target for Dementia and Aging? Архивная копия от 2 июня 2020 на Wayback Machine. Rejuvenation research, 21(1), 61-66.
- ↑ Hae-Ok, B., & Gyesoon, Y. (2015). From cell senescence to age-related diseases: differential mechanisms of action of senescence-associated secretory phenotypes. BMB reports, 48(10), 549—558. PMID 26129674
- ↑ Young, A. R., & Narita, M. (2009). SASP reflects senescence Архивная копия от 23 декабря 2015 на Wayback Machine. EMBO reports, 10(3), 228—230. doi:10.1038/embor.2009.22
- ↑ Laberge, R. M., Zhou, L., Sarantos, M. R., Rodier, F., Freund, A., de Keizer, P. L., … & Desprez, P. Y. (2012). Glucocorticoids suppress selected components of the senescence‐associated secretory phenotype. Aging cell, 11(4), 569—578. doi:10.1111/j.1474-9726.2012.00818.x
- ↑ Liu, S., Uppal, H., Demaria, M., Desprez, P. Y., Campisi, J., & Kapahi, P. (2015). Simvastatin suppresses breast cancer cell proliferation induced by senescent cells Архивная копия от 20 июня 2022 на Wayback Machine. Scientific reports, 5, 17895. doi:10.1038/srep17895
- ↑ Xu, M., Tchkonia, T., Ding, H., Ogrodnik, M., Lubbers, E. R., Pirtskhalava, T., … & Giorgadze, N. (2015). JAK inhibition alleviates the cellular senescence-associated secretory phenotype and frailty in old age Архивная копия от 7 января 2016 на Wayback Machine. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(46), E6301-E6310, doi: 10.1073/pnas.1515386112
- ↑ Xu, M., Palmer, A. K., Ding, H., Weivoda, M. M., Pirtskhalava, T., White, T. A., … & Jensen, M. D. (2015). Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age. eLife, e12997. DOI: https://dx.doi.org/10.7554/eLife.12997
- ↑ Sébastien Cardinal et al., & Normand Voyer (2017). Synthesis and anti-inflammatory activity of isoquebecol. Bioorganic & Medicinal Chemistry
- ↑ Correia-Melo C, Marques FD, Anderson R, et al., & Passos JF (2016). Mitochondria are required for pro-ageing features of the senescent phenotype Архивная копия от 6 июня 2019 на Wayback Machine. The EMBO Journal, PMID 26848154, doi:10.15252/embj.201592862
- ↑ Chang J., Wang Y.,Shao L. et al., & Zhou D. (2015). Clearance of senescent cells by ABT263 rejuvenates aged hematopoietic stem cells in mice. Nature Medicine doi:10.1038/nm.4010
- ↑ Zhu, Yi; Tchkonia, Tamara; Pirtskhalava, Tamar; et al., (2015). The Achilles’ Heel of Senescent Cells: From Transcriptome to Senolytic Drugs. Aging Cell. doi:10.1111/acel.12344
- ↑ Stahl, E. C., & Brown, B. N. (2015). Cell Therapy Strategies to Combat Immunosenescence. Organogenesis, (just-accepted), doi:10.1080/15476278.2015.1120046
- ↑ Henry, C. J., Casás-Selves, M., Kim, J., Zaberezhnyy, V., Aghili, L., Daniel, A. E., … & Klawitter, J. (2015). Aging-associated inflammation promotes selection for adaptive oncogenic events in B cell progenitors Архивная копия от 25 декабря 2015 на Wayback Machine. The Journal of clinical investigation, 125(12),
- ↑ Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Ling, Yuan Yuan; Zhao, Jing; McGowan, Sara J.; Zhu, Yi; Brooks, Robert W.; Grassi, Diego; Gregg, Siobhan Q.; Stripay, Jennifer L. (2017). [https://web.archive.org/web/20180316104138/http://www.nature.com/articles/s41467-017-00314-z Архивная копия от 16 марта 2018 на Wayback Machine Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics. Nature Communications. 8(1). doi:10.1038/s41467-017-00314-z
- ↑ Niedernhofer L.J, Robbins P.D. (2018). Senotherapeutics for healthy ageing Nature Reviews Drug Discovery, doi:10.1038/nrd.2018.44
- ↑ Zhang, L., Zhao, J., Mu, X., McGowan, S. J., Angelini, L., O'Kelly, R. D., ... & Robbins, P. D. (2021). Novel small molecule inhibition of IKK/NF‐κB activation reduces markers of senescence and improves healthspan in mouse models of aging. Aging cell, 20(12), e13486. PMID 34734460 PMC 8672781 doi:10.1111/acel.13486
- ↑ Fortney K, Dobriban E, Garagnani P, Pirazzini C, Monti D, Mari D, et al. (2015) Genome-Wide Scan Informed by Age-Related Disease Identifies Loci for Exceptional Human Longevity. PLoS Genet 11(12): e1005728. doi:10.1371/journal.pgen.1005728
- ↑ 1 2 Andrews, W. H., Brown, L. K., Mohammadpour, H., & Briggs, L. A. (2015). Enhancing Health in Mammals Using Telomerase Reverse Transcriptase Gene Therapy Архивная копия от 25 декабря 2015 на Wayback Machine. U.S. Patent No. 20,150,322,416. Washington, DC: U.S. Patent and Trademark Office.
- ↑ de Jesus, B. B., Vera, E., Schneeberger, K., Tejera, A. M., Ayuso, E., Bosch, F., & Blasco, M. A. (2012). Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer Архивная копия от 25 декабря 2015 на Wayback Machine. EMBO molecular medicine, 4(8), 691—704. doi:10.1002/emmm.201200245
- ↑ Xiong, S., Patrushev, N., Forouzandeh, F., Hilenski, L., & Alexander, R. W. (2015). PGC-1α modulates telomere function and DNA damage in protecting against aging-related chronic diseases Архивная копия от 29 ноября 2020 на Wayback Machine. Cell reports, 12(9), 1391—1399. doi:10.1016/j.celrep.2015.07.047
- ↑ Mendelsohn Andrew R. and Larrick James W. (2015). Telomerase Reverse Transcriptase and Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Co-Activator-1α Cooperate to Protect Cells from DNA Damage and Mitochondrial Dysfunction in Vascular Senescence. Rejuvenation Research., 18(5): 479—483. doi:10.1089/rej.2015.1780.
- ↑ Hofmann, J. W., Zhao, X., De Cecco, M., Peterson, A. L., Pagliaroli, L., Manivannan, J., … & Li, X. (2015). Reduced expression of MYC increases longevity and enhances healthspan. Cell, 160(3), 477—488. doi:10.1016/j.cell.2014.12.016
- ↑ Wu, J. J., Liu, J., Chen, E. B., Wang, J. J., Cao, L., Narayan, N., … & Finkel, T. (2013). Increased mammalian lifespan and a segmental and tissue-specific slowing of aging after genetic reduction of mTOR expression. Cell reports, 4(5), 913—920 doi:10.1016/j.celrep.2013.07.030
- ↑ Kirkland, J. L., Tchkonia, T., Van Deursen, J., & Baker, D. J. (2015). TRANSGENIC ANIMALS CAPABLE OF BEING INDUCED TO DELETE SENESCENT CELLS Архивная копия от 5 января 2016 на Wayback Machine. U.S. Patent No. 20,150,296,755. Washington, DC: U.S. Patent and Trademark Office
- ↑ Yun-Hee Youm, Tamas L. Horvath, David J. Mangelsdorf, Steven A. Kliewer, and Vishwa Deep Dixit (2016).Prolongevity hormone FGF21 protects against immune senescence by delaying age-related thymic involution Архивная копия от 15 апреля 2018 на Wayback Machine. PNAS doi:10.1073/pnas.1514511113
- ↑ Sun, H., Gao, Y., Lu, K., Zhao, G., Li, X., Li, Z., & Chang, H. (2015). Overexpression of Klotho suppresses liver cancer progression and induces cell apoptosis by negatively regulating wnt/β-catenin signaling pathway. World journal of surgical oncology, 13(1), 307 doi:10.1186/s12957-015-0717-0
- ↑ Kurosu, H., Yamamoto, M., Clark, J. D., Pastor, J. V., Nandi, A., Gurnani, P., … & Shimomura, I. (2005). Suppression of aging in mice by the hormone Klotho Архивная копия от 29 января 2016 на Wayback Machine. Science, 309(5742), 1829—1833 doi:10.1126/science.1112766
- ↑ Yan, L., Vatner, D. E., O’Connor, J. P., Ivessa, A., Ge, H., Chen, W., … & Vatner, S. F. (2007). Type 5 adenylyl cyclase disruption increases longevity and protects against stress. Cell, 130(2), 247—258 doi:10.1016/j.cell.2007.05.038
Литература
[править | править код]- Moskalev, A., Guvatova, Z., Lopes, I. D. A., Beckett, C. W., Kennedy, B. K., De Magalhaes, J. P., & Makarov, A. A. (2022). Targeting aging mechanisms: pharmacological perspectives. Trends in Endocrinology & Metabolism. PMID 35183431 doi:10.1016/j.tem.2022.01.007
- Liu, J. K. (2022). Antiaging agents: safe interventions to slow aging and healthy life span extension. Natural Products and Bioprospecting, 12(1), 1-36. PMID 35534591 PMC 9086005 doi:10.1007/s13659-022-00339-y
- Schmitt, R. (2017). Senotherapy: growing old and staying young?. Pflügers Archiv-European Journal of Physiology, 1-9. doi:10.1007/s00424-017-1972-4 PMID 28389776
- Xu, M., Tchkonia, T., Ding, H., Ogrodnik, M., Lubbers, E. R., Pirtskhalava, T., … & Giorgadze, N. (2015). JAK inhibition alleviates the cellular senescence-associated secretory phenotype and frailty in old age. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(46), E6301-E6310, doi: 10.1073/pnas.1515386112
- Niccolò Viviani (2015). Meet the Woman experimenting anti-aging gene therapies (on herself). Exosphere Stories.
- Antonio Regalado (2015). A Tale of Do-It-Yourself Gene Therapy. An American biotech CEO claims she is the first to undergo gene therapy to reverse aging. MIT Technology Review.
- Pyo, J. O., Yoo, S. M., Ahn, H. H., Nah, J., Hong, S. H., Kam, T. I., … & Jung, Y. K. (2013). Overexpression of Atg5 in mice activates autophagy and extends lifespan. Nature communications, 4. Article number: 2300 doi:10.1038/ncomms3300
- Darren J. Baker, Bennett G. Childs, Matej Durik, Melinde E. Wijers, Cynthia J. Sieben, Jian Zhong, Rachel A. Saltness, Karthik B. Jeganathan, Grace Casaclang Verzosa, Abdulmohammad Pezeshki, Khashayarsha Khazaie, Jordan D. Miller & Jan M. van Deursen (2016). Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan. Nature doi:10.1038/nature16932
- Schriner, S. E., Linford, N. J., Martin, G. M., Treuting, P., Ogburn, C. E., Emond, M., … & Wallace, D. C. (2005). Extension of murine life span by overexpression of catalase targeted to mitochondria. Science, 308(5730), 1909—1911. doi:10.1126/science.1106653
- Ortega-Molina, A., Efeyan, A., Lopez-Guadamillas, E., Muñoz-Martin, M., Gómez-López, G., Cañamero, M., … & Gonzalez-Barroso, M. M. (2012). Pten positively regulates brown adipose function, energy expenditure, and longevity. Cell metabolism, 15(3), 382—394. DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2012.02.001
- Keipert, S., Ost, M., Chadt, A., Voigt, A., Ayala, V., Portero-Otín, M., … & Klaus, S. (2013). Skeletal muscle uncoupling-induced longevity in mice is linked to increased substrate metabolism and induction of the endogenous antioxidant defense system. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 304(5), E495-E506. doi:10.1152/ajpendo.00518.2012
- Streeper, R. S., Grueter, C. A., Salomonis, N., Cases, S., Levin, M. C., Koliwad, S. K., … & Farese Jr, R. V. (2012). Deficiency of the lipid synthesis enzyme, DGAT1, extends longevity in mice. Aging (Albany NY), 4(1): 13-27
- Baker, D. J., Dawlaty, M. M., Wijshake, T., Jeganathan, K. B., Malureanu, L., van Ree, J. H., … & Behfar, A. (2013). Increased expression of BubR1 protects against aneuploidy and cancer and extends healthy lifespan. Nature cell biology,15(1), 96-102. doi:10.1038/ncb2643
- North, B. J., Rosenberg, M. A., Jeganathan, K. B., Hafner, A. V., Michan, S., Dai, J., … & van Deursen, J. M. (2014). SIRT2 induces the checkpoint kinase BubR1 to increase lifespan. The EMBO journal, e201386907. doi:10.15252/embj.201386907
- Wu, J. J., Liu, J., Chen, E. B., Wang, J. J., Cao, L., Narayan, N., … & Lago, C. U. (2013). Increased mammalian lifespan and a segmental and tissue-specific slowing of aging after genetic reduction of mTOR expression. Cell reports, 4(5), 913—920 doi:10.1016/j.celrep.2013.07.030
- Pollock, K., Dahlenburg, H., Nelson, H., Fink, K. D., Cary, W., Hendrix, K., … & Nacey, C. (2016). Human Mesenchymal Stem Cells Genetically Engineered to Overexpress Brain-derived Neurotrophic Factor Improve Outcomes in Huntington’s disease Mouse Models. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy. doi:10.1038/mt.2016.12
- Soto-Gamez A, Demaria M (2017). Therapeutic interventions for aging: the case of cellular senescence. Drug Discovery Today. doi:10.1016/j.drudis.2017.01.004
- Menendez, J. A., & Alarcón, T. (2017). Senescence-Inflammatory Regulation of Reparative Cellular Reprogramming in Aging and Cancer. Front Cell Dev Biol.; 5: 49. doi:10.3389/fcell.2017.00049 PMC 5418360
- Niedernhofer LJ, Robbins PD (2018). Senotherapeutics for healthy ageing Nature Reviews Drug Discovery, doi:10.1038/nrd.2018.44
- Raffaele, M., & Vinciguerra, M. (2022). The costs and benefits of senotherapeutics for human health. The Lancet Healthy Longevity, 3(1), e67-e77. doi:10.1016/S2666-7568(21)00300-7
- Guarente L., Sinclair D.A., Kroemer G. (2024). Human trials exploring anti-aging medicines. Cell Metabolism, doi:10.1016/j.cmet.2023.12.007 Ланные по клиническим испытаниям восьми сенотерапевтиков: метформине, предшественниках НАД+, агонистах рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, ингибиторах TORC1, спермидине, сенолитиках, пробиотиках и противовоспалительных средствах