Ромиплостим (Jkbnhlkvmnb)
| Ромиплостим | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | L-methionyl[human immunogloblin heavy constant gamma 1-(227 C-terminal residues)-peptide (Fc fragment)] fusion protein with 41 amino acids peptide, (7-7′:10,10′)-bisdisulfide dimer |
| Брутто-формула | C2634H4086N722O790S18 |
| Молярная масса | 59 kг/моль |
| CAS | 267639-76-9 |
| DrugBank | DB05332 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | B02BX04 |
| Фармакокинетика | |
| Период полувывед. | 1 to 34 days |
| Лекарственные формы | |
| порошок для приготовления раствора для подкожного введения | |
| Способы введения | |
| подкожные инъекции | |
| Другие названия | |
| AMG531, Romiplate, Nplate (Энплейт), | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Ромиплостим (англ. Romiplostim), ранее известный как AMG531, — синтезированный белок, аналог тромбопоэтина, который регулирует производство тромбоцитов. Представляет собой Fc-пептидилированный белок (пептидное антитело), участвующий в проведении сигнала и активации внутриклеточной транскрипции посредством связывания с рецепторами тромбопоэтина и индуцирующий увеличение образования тромбоцитов. Молекула пептидного антитела состоит из Fc-фрагмента человеческого иммуноглобулина IgGl, в которой каждая одноцепочечная субъединица соединена ковалентной связью в С-конце с пептидной цепью, содержащей 2 ТПО-рецептор-связывающих фрагмента[1].
Проблемы безопасности и маркетинг
[править | править код]Препарат был разработан компанией Amgen и продаётся под торговой маркой Энплейт (англ. Nplate) посредством программы ограниченного использования под названием Nexus[2].
Ромиплостим позиционируется как потенциальное лекарство для лечения хронической идиопатической (иммунной) тромбоцитопенической пурпуры (ИТП)[3]. В 2003 году ромиплостим получил от FDA статус орфанного препарата, так как хронической ИТП в США страдает менее 200 000 человек (хронической ИТП среди взрослого населения в США страдают около 60 000 человек, женщины болеют вдвое чаще мужчин)[4]. Оптовая стоимость ромиплостима при еженедельном введении в 2009 году оценивалась в US $55250 в год[5].
22 августа 2008 года FDA одобрила препарат ромиплостим для долгосрочного лечения хронической ИТП у взрослых, которые не ответили на другие виды лечения, такие как кортикостероиды, иммуноглобулины для внутривенного введения, Ро(D) иммуноглобулин или спленэктомия[2][6].
Схема лечения
[править | править код]_250mkg.jpg)
Ромиплостим обычно вводят еженедельно с помощью подкожной инъекции. Перед инъекцией рекомендуется клинический анализ крови, так как дозировка зависит от индивидуальной массы тела и уровня тромбоцитов. Цель лечения — поддержание количества тромбоцитов выше 50.000 на кубический миллиметр (мм3) крови, а не достижение нормального их количества (150.000-450.000 на мм3). Если на фоне лечения ромиплостимом две недели подряд регистрируется количество тромбоцитов 200 тысяч и более, дозу следует уменьшить или прервать введение препарата до тех пор, пока количество тромбоцитов опустится ниже 200 тысяч. Прекращать применение ромиплостима нужно с большой осторожностью, так как количество тромбоцитов может резко снизиться, что может привести к геморрагическому синдрому.
Клиническая эффективность
[править | править код]Аминокислотная последовательность ромиплостима не гомологична аминокислотной последовательности эндогенного тромбопоэтина. В доклинических и клинических исследованиях не отмечалось перекрёстной реакции антител к ромиплостиму с эндогенным тромбопоэтином.
В хорошо разработанных 24-недельных клинических испытаниях (фаза III), препарат ромиплостим был значительно более эффективным, чем плацебо в достижении устойчивого увеличения количества тромбоцитов у взрослых пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенической пурпурой, перенёсших и не перенёсших удаление селезёнки[7].
Побочные эффекты
[править | править код]Ромиплостим стимулирует преобразование мегакариоцитов в тромбоциты со скоростью больше обычной, тем самым подавляет способность иммунной системы уничтожить их. Так как это влечёт за собой изменения в костном мозге, может развиться ряд потенциально серьёзных побочных эффектов: миалгия, дискомфорт в суставах и конечностях, бессонница, тромбоцитоз, который может привести к образованию потенциально смертельным сгустков крови, и костного фиброза, который может привести к небезопасному снижению количества эритроцитов. Как и все терапевтические протеины, ромиплостим обладает потенциальной иммуногенностью. В случае подозрения на образование нейтрализующих антител следует связаться с официальным представителем компании для проведения анализа на антитела.
В клинических исследованиях в группе из 271 пациента было зарегистрировано 3 случая тромбоцитоза. У всех троих пациентов не было зафиксировано никаких клинических последствий в связи с повышением количества тромбоцитов. В той же группе пациентов зарегистрировано 4 случая тромбоцитопении после прекращения лечения. Повышение концентрации ретикулина в костном мозге было отмечено у десяти пациентов этой группы (n=271).
В России
[править | править код]С 1 марта 2015 г. ромиплостим включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения, утверждаемый распоряжением Правительства Российской Федерации[8].
По состоянию на октябрь 2023 года, Генериум - единственная компания, осуществившая разработку биоаналога и наладившая производство ромиплостима в России по полному циклу.[9]
Ссылки
[править | править код]- Nplate. Официальный сайт (англ.). Amgen. Дата обращения: 7 марта 2016.
- Highlights of prescribing information. Подробная информация о назначении (англ.) (pdf). Amgen (2008). Дата обращения: 7 марта 2016.
- Nplate. Generic Name: romiplostim (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 7 марта 2016.
- Энплейт (Nplate). Инструкция по применению. rlsnet.ru. Дата обращения: 7 марта 2016.
Примечания
[править | править код]- ↑ FDA Approves Nplate™ for Long-Term Treatment of Adult Chronic ITP // Amgen Inc. Aug. 22, 2008. Дата обращения: 7 марта 2016. Архивировано 10 октября 2015 года.
- ↑ 1 2 Waknine, Yael. FDA Approvals: Nplate, Aloxi, Vidaza. Medscape (4 сентября 2008). Дата обращения: 4 сентября 2008. Архивировано 2 декабря 2008 года.
- ↑ Kuter D. J., Bussel J. B., Lyons R. M., Pullarkat V., Gernsheimer T. B., Senecal F. M., Aledort L. M., George J. N., Kessler C. M., Sanz M. A., Liebman H. A., Slovick F. T., de Wolf J. T., Bourgeois E., Guthrie T. H. Jr., Newland A., Wasser J. S., Hamburg S. I., Grande C., Lefrère F., Lichtin A. E., Tarantino M. D., Terebelo H. R., Viallard J. F., Cuevas F. J., Go R. S., Henry D. H., Redner R. L., Rice L., Schipperus M. R., Guo D. M., Nichol J. L. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomised controlled trial. (англ.) // Lancet (London, England). — 2008. — Vol. 371, no. 9610. — P. 395—403. — doi:10.1016/S0140-6736(08)60203-2. — PMID 18242413.
- ↑ Amgen to Discuss Romiplostim BLA. drugs.com (12 марта 2008). Дата обращения: 4 ноября 2008. Архивировано 26 октября 2008 года.
- ↑ Perreault S., Burzynski J. Romiplostim: a novel thrombopoiesis-stimulating agent. (англ.) // American journal of health-system pharmacy : AJHP : official journal of the American Society of Health-System Pharmacists. — 2009. — Vol. 66, no. 9. — P. 817—824. — doi:10.2146/ajhp080524. — PMID 19386944.
- ↑ "FDA Approves Nplate(TM) for Long-Term Treatment of Adult Chronic ITP" (Press release). Amgen. 2008-08-22. Архивировано 15 сентября 2008. Дата обращения: 4 сентября 2008.
- ↑ Frampton J. E., Lyseng-Williamson K. A. Romiplostim. (англ.) // Drugs. — 2009. — Vol. 69, no. 3. — P. 307—317. — doi:10.2165/00003495-200969030-00006. — PMID 19275274.
- ↑ Распоряжение от 30 декабря 2014 года №2782-р. Об утверждении перечней жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2015 год. government.ru (30 декабря 2014). Дата обращения: 9 марта 2016. Архивировано 8 октября 2015 года.
- ↑ Минздрав России. Государственный реестр лекарственных средств РФ (рус.). Дата обращения: 26 октября 2023. Архивировано 26 октября 2023 года.