Помалидомид (Hkbgln;kbn;)

Помалидомид
Помалидомид
	Pomalidomide
Химическое соединение
ИЮПАК	4-Amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
Брутто-формула	C13H11N3O4
Молярная масса	273.24 г/моль
CAS	19171-19-8
PubChem	134780
DrugBank	DB08910 и DB17419
Состав
Классификация
АТХ	L04AX06
Фармакокинетика
Биодоступн.	12–44%
Метаболизм	печеночный (в основном, CYP1A2 и CYP3A4 mediated; незначительно - CYP2C19 и CYP2D6)
Период полувывед.	7.5 часов
Экскреция	С мочой (73%), с калом (15%)
Лекарственные формы
	Капсулы
Другие названия
	Имновид®, помалист®
	Медиафайлы на Викискладе

Помалидомид (Pomalidomide) — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, следующего «поколения» после леналидомида. Помалидомид обладает прямой антимиеломной активностью, иммуномодулирующим действием и угнетает стромальные клетки, поддерживающие рост опухолевых клеток миеломы.^[1] Он избирательно угнетает пролиферацию и вызывает апоптоз гематопоэтических клеток опухоли.^[2] Кроме того, помалидомид угнетает пролиферацию линии клеток множественной миеломы (ММ), устойчивых к леналидомиду, и обладает синергизмом с дексаметазоном по способности вызывать апоптоз опухолевых клеток, как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линии клеток.^[3]^[4] Помалидомид усиливает клеточный иммунитет с участием Т-клеток и натуральных киллеров и угнетает образование провоспалительных цитокинов (напр., TNF-a и IL-6) моноцитами. Помалидомид также тормозит ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию клеток эндотелия^[5]. В международном многоцентровом рандомизированном исследовании III фазы (MM-003) помалидомид (в комбинации с низкими дозами дексаметазона) сравнивался со стандартной терапией высокодозным дексаметазоном у пациентов с ранним рецидивом ММ, которые получили терапию и бортезомибом, и леналидомидом. Было показано, что помалидомид снижает уровень прогрессии на 52 % (PFS 4.0 vs 1.9 мес.) и значимо увеличивает общую продолжительность жизни (12.7 vs 8.1 мес.), различия статистически достоверны (P≤0.001) (медиана наблюдения 10 мес)^[6]^[7]. Помалидомид одобрен в США (Food and Drug Administration (FDA) для терапии рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы в феврале 2013 года (торговое название — помалист)^[8], в августе 2013 г. помалидомид получил такое же одобрение в ЕС (торговое название — имновид)^[9]. В РФ препарат зарегистрирован 07. мая 2015 г^[10].

Помалидомид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых больных с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получили не менее двух предшествующих режимов лечения, включающих и леналидомид, и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания во время последней терапии. Помалидомид выпускается в капсулах для перорального применения по 1, 2, 3, 4 мг.

Дозирование и способ применения

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт терапии множественной миеломы. Способ применения Рекомендуемая начальная доза помалидомида составляет 4 мг внутрь 1 раз в день в дни 1-21 повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона 40 мг внутрь 1 раз в день в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных.

Нежелательные эффекты

Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (45,7 %), нейтропения (45,3 %) и тромбоцитопения (27 %); среди общих нарушений чаще встречались утомляемость (28,3 %), повышение температуры (21 %) и периферические отеки (13 %); среди инфекций — пневмония (10,7 %). Периферическая нейропатия была зарегистрирована у 12,3 % пациентов; венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) осложнения — у 3,3 % больных. Нежелательные реакции чаще возникали в течение первых двух циклов лечения помалидомидом.

Противопоказания

Беременность

Женщины, способные к деторождению, у которых полностью не соблюдены все условия программы предупреждения беременности.

Мужчины, которые не могут или не соблюдают требуемые условия контрацепции.

Гиперчувствительность к любому активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу.

Взаимодействия с другими медицинскими продуктами и другие виды взаимодействия

Помалидомид не вызывает клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий.

Примечания

↑ Quach H, Ritchie D, Stewart AK, Neeson P, Harrison S, Smyth MJ et al. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia 2010; 24: 22-32.
↑ Hayashi T, Hideshima T, Akiyama M, Podar K, Yasui H, Raje N et al. Molecular mechanisms whereby immunomodulatory drugs activate natural killer cells: clinical application. Br J Haematol 2005; 128: 192—203
↑ Bolzoni M, Abeltino M, Storti P, Bonomini S, Agnelli L, Todoerti K et al. The immunomodulatory drugs lenalidomide and pomalidomide inhibit multiple myeloma-induced osteoclast formation and RANKL/OPG ratio in myeloma microenvironment targeting the expression of adhesion molecules. Blood (ASH Annu Meet Abstr) 2010; 116: (abstract 448).
↑ Rychak E, Mendy D, Miller K, Schafer P, Chopra R, Daniel TO et al. Overcoming resistance; the use of pomalidomide (POM) and dexamethasone (DEX) in re-sensitizing lenalidomide (LEN)-resistant multiple myeloma (MM) cells. Haematologica (EHA Annu Meet Abstr) 2011; 96: (abstract P-328). Ocio EM, Ferna´ndez-La´zaro D, San-Segundo L, Gonaza´lez-Me´ndez L, Martı´n-Sa´nchez M, Garayoa M et al. Reversibility of the resistance to lenalidomide and pomalidomide and absence of cross-resistance in a murine model of MM. Blood (ASH Annu Meet Abstr) 2011; 118: (abstract 134).
↑ Dredge K, Marriott JB, Macdonald CD, Man HW, Chen R, Muller GW et al.Novel thalidomide analogues display anti-angiogenic activity independently of immunomodulatory effects. Br J Cancer 2002; 87: 1166—1172.36
↑ J.S. Miuguel, K.Weisel, P.Moreau et al., Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomized, open-label, phase 3 trial; — Lancet, published online, Sept 3, 2013, 1-12
↑ Dimopolous M.A., Leleu X., Palumbo A., et al. Expert panel consensus statement on the optimal use of pomalidomide in relapsed and refractory multiple myeloma. Leukemia, 2014, 1-3
↑ U.S. Food and Drug Administration. POMALYST (pomalidomide). Approved Drugs. Available from http://www.fda.gov/Drugs Архивная копия от 2 ноября 2014 на Wayback Machine (accessed December 2013). Facon T, et al. Initial phase 3 results of the First (Frontline Investigation of Lenalidomide + Dexamethasone Versus Standard Thalidomide) trial (MM‐020/IFM 07 01) in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients (pts) ineligible for stem cell transplantation (SCT). Blood. 2013;122:abstract 2
↑ European Medicines Agency. Imnovid (pomalidomide). Summary of product characteristics. Available from http://www.ema.europa.eu Архивная копия от 15 декабря 2020 на Wayback Machine (accessed August 2013).
↑ Государственный реестр лекарственных средств (неопр.). grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 27 октября 2016.

Ссылки

Образовательный видеоролик в помощь пациентам с множественной миеломой [1]
Множественная миелома, показательная анимация [2]

[1] Quach H, Ritchie D, Stewart AK, Neeson P, Harrison S, Smyth MJ et al. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia 2010; 24: 22-32.

[2] Hayashi T, Hideshima T, Akiyama M, Podar K, Yasui H, Raje N et al. Molecular mechanisms whereby immunomodulatory drugs activate natural killer cells: clinical application. Br J Haematol 2005; 128: 192—203

[3] Bolzoni M, Abeltino M, Storti P, Bonomini S, Agnelli L, Todoerti K et al. The immunomodulatory drugs lenalidomide and pomalidomide inhibit multiple myeloma-induced osteoclast formation and RANKL/OPG ratio in myeloma microenvironment targeting the expression of adhesion molecules. Blood (ASH Annu Meet Abstr) 2010; 116: (abstract 448).

[4] Rychak E, Mendy D, Miller K, Schafer P, Chopra R, Daniel TO et al. Overcoming resistance; the use of pomalidomide (POM) and dexamethasone (DEX) in re-sensitizing lenalidomide (LEN)-resistant multiple myeloma (MM) cells. Haematologica (EHA Annu Meet Abstr) 2011; 96: (abstract P-328). Ocio EM, Ferna´ndez-La´zaro D, San-Segundo L, Gonaza´lez-Me´ndez L, Martı´n-Sa´nchez M, Garayoa M et al. Reversibility of the resistance to lenalidomide and pomalidomide and absence of cross-resistance in a murine model of MM. Blood (ASH Annu Meet Abstr) 2011; 118: (abstract 134).

[5] Dredge K, Marriott JB, Macdonald CD, Man HW, Chen R, Muller GW et al.Novel thalidomide analogues display anti-angiogenic activity independently of immunomodulatory effects. Br J Cancer 2002; 87: 1166—1172.36

[6] J.S. Miuguel, K.Weisel, P.Moreau et al., Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomized, open-label, phase 3 trial; — Lancet, published online, Sept 3, 2013, 1-12

[7] Dimopolous M.A., Leleu X., Palumbo A., et al. Expert panel consensus statement on the optimal use of pomalidomide in relapsed and refractory multiple myeloma. Leukemia, 2014, 1-3

[8] U.S. Food and Drug Administration. POMALYST (pomalidomide). Approved Drugs. Available from http://www.fda.gov/Drugs Архивная копия от 2 ноября 2014 на Wayback Machine (accessed December 2013). Facon T, et al. Initial phase 3 results of the First (Frontline Investigation of Lenalidomide + Dexamethasone Versus Standard Thalidomide) trial (MM‐020/IFM 07 01) in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients (pts) ineligible for stem cell transplantation (SCT). Blood. 2013;122:abstract 2

[9] European Medicines Agency. Imnovid (pomalidomide). Summary of product characteristics. Available from http://www.ema.europa.eu Архивная копия от 15 декабря 2020 на Wayback Machine (accessed August 2013).

[10] Государственный реестр лекарственных средств (неопр.). grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 27 октября 2016.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]