Пидотимод (Hn;kmnbk;)
| Пидотимод | |
|---|---|
| Pidotimodum | |
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (4R)-3-[(2S)-5-Оксопирролидин-2-карбонил]-1,3-тиазолидин-4-карбоновая кислота |
| Брутто-формула | C9H12N2O4S |
| Молярная масса | 244,27 г·моль -1 |
| CAS | 121808-62-6 |
| PubChem | 65944 |
| DrugBank | DB11364 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Иммуностимуляторы |
| АТХ | L03AX05 |
| МКБ-10 | D84.9, J06.0, J22.0, N39.0 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 45% |
| Метаболизм | 95% через мочу в течение 8-9 часов |
| Период полувывед. | 4 часа |
| Экскреция | почки |
| Способы введения | |
| внутрь | |
| Другие названия | |
| Имунорикс | |
Пидотимод — иммуностимулятор пептидной структуры. Оказывает иммуномодулирующее влияние на антигенпрезентирующие клетки, а также на ключевые звенья врождённого и приобретённого иммунитета.
Фармакология
[править | править код]Фармакодинамика
[править | править код]Пидотимод представляет собой 3-L-пироглутамил-L-тиазиолидин-4-карбоновую кислоту. Иммуностимулирующая активность пидотимода направлена на оба иммунных ответа — адаптивный и врождённый иммунитет[1][2].
Пидотимод индуцирует созревание и формирование иммунокомпетентных Т и B-лимфоцитов при их недостаточности. Активирует экспрессию HLA-DR и других костимулирующих молекул (CD83 и CD86). Активирует сигнальные пути TLR-7 и TLR-2 в респираторном эпителии, благодаря чему распознаются бактериальные возбудители. Пидотимод способствует высвобождению провоспалительных молекул, стимулирующих пролиферацию и дифференцировку Т-клеток в направлении фенотипа Th1, усиливает функции естественных киллеров (NK), что способно улучшать реакцию на воспалительные стимулы, действующие на различные иммунологические пути, и способствует фагоцитозу. Кроме того, пидотимод стимулирует макрофаги, которые играют важную роль в борьбе с вирусами[3][4][5][6].
Пидотимод способен повышать уровень слюнного иммуноглобулина IgA, защищающего слизистые оболочки ротовой полости. Он модулирует функции эпителиальных клеток дыхательных путей, повышая экспрессию толл-подобных рецепторов и воздействуя на молекулы адгезии[7].
Он эффективен как в острой фазе заболевания и период реконвалесценции, так и между рецидивами заболеваний. Отсутствие лекарственного взаимодействия позволяет принимать пидотимод в составе комплексной терапии с антибиотиками, жаропонижающими и другими препаратами[8]. При этом высокий профиль безопасности пидотимода сопоставим с частотой развития нежелательных явлений на фоне приёма плацебо[9].
Фармакокинетика
[править | править код]Пидотимод обладает высокой биодоступностью при пероральном использовании: поступает в плазму крови через 1,5 часа после приёма, биодоступность составляет 43-45 % независимо от дозы. Работает как в лечении острых фазах инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, так и для их профилактики[10]. Скорость и степень всасывания пидотимода снижаются при употреблении с пищей. Метаболизм в печени минимален, он выводится почками в неизменённом виде[3].
Клинические исследования
[править | править код]С 1995 года было проведено более 60 международных клинических исследований пидотимода, препарат входит в официальный список иммуномодуляторов ВОЗ[10][11].
Эффективность пидотимода определяет его положительную клиническую результативность как при профилактическом применении, так и при лечении ОРИ, особенно у детей. Исследование 416 часто болеющих детей в возрасте от 3 до 14 лет продемонстрировали, что его использование позволило снизить заболеваемость ОРИ[8].
Мета-анализ 29 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 4344 детей показывает, что лечение пидотимодом привело уменьшению продолжительности кашля и лихорадки. Число пациентов, принимавших антибиотики, в группе лечения также уменьшилось[12].
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было показано, что включение пидотимода в комплексную терапию детей с рецидивирующими инфекциями мочевой системы приводит к уменьшению длительности заболевания и тяжести рецидивов. Уменьшение клинических симптомов воспаления в группе, получавшей пидотимод, сопровождалось улучшением иммунологических показателей — увеличением % фагоцитоза и возрастанием хемотаксиса нейтрофилов. В группе, получавшей пидотимод, отмечено уменьшение рецидивов инфекции на 69 %[13]. Аналогичные данные были получены в отечественных исследованиях эффективности пидотимода в лечении и профилактике рецидивов хронической инфекции верхних мочевых путей у детей[14][15].
В лабораторных показателях крови было зафиксировано снижение уровня провоспалительных цитокинов (IL-6,8) и нормализация гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, что косвенно свидетельствует об уменьшении активности воспалительного процесса в паренхиме почек. За счёт использования пидотимода удалось обеспечить стимуляцию клеточного иммунитета — отмечено достоверное снижение содержания IL-10 с тенденцией к повышению ИФН ϒ, значительное нарастание соотношения ИФН ϒ/IL-10[15].
Анализ лабораторных показателей иммунного ответа на локальном уровне на фоне применения пидотимода в клинической практике зафиксировал снижение уровня провоспалительного IL-17 в моче в 3 раза, а уровень секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в моче повысился в 16,9 раза[14].
В исследованиях молекула улучшала реакцию на воспалительные стимулы, действующие на различные иммунологические пути у групп всех возрастов[3]. Исследования на животных и людях также показывают, что пидотимод оказывает иммуномодулирующее действие как на врождённый, так и на адаптивный иммунитет[1]. В частности, было показано, что пидотимод оказывает иммуностимулирующее действие, особенно в случаях недостаточности иммунной системы, а также при её функционировании на физиологическом уровне.
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 Источник. Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 20 июня 2023 года.
- ↑ Источник. Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 20 июня 2023 года.
- ↑ 1 2 3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6710962/
- ↑ Источник. Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 20 июня 2023 года.
- ↑ G. Coppi, S. Manzardo. Experimental immunological screening tests on pidotimod // Arzneimittel-Forschung. — 1994-12. — Т. 44, вып. 12A. — С. 1411–1416. — ISSN 0004-4172. Архивировано 20 июня 2023 года.
- ↑ https://www.lvrach.ru/author/11573044, https://www.lvrach.ru/author/11573042, https://www.lvrach.ru/author/11573040, https://www.lvrach.ru/author/11573043, https://www.lvrach.ru/author/11573041. Клинико-иммунологическая эффективность иммуномодуляторов топического и системного действия при хроническом простом бронхите и хронической обструктивно | #09/11 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи. Журнал «Лечащий врач». Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 20 июня 2023 года.
- ↑ Источник. Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 20 июня 2023 года.
- ↑ 1 2 D. Passali, C. Calearo, S. Conticello. Pidotimod in the management of recurrent pharyngotonsillar infections in childhood // Arzneimittel-Forschung. — 1994-12. — Т. 44, вып. 12A. — С. 1511–1516. — ISSN 0004-4172. Архивировано 20 июня 2023 года.
- ↑ P. Careddu, V. Mei, V. Venturoli, A. Corsini. Pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in paediatric patients // Arzneimittel-Forschung. — 1994-12. — Т. 44, вып. 12A. — С. 1485–1489. — ISSN 0004-4172. Архивировано 20 июня 2023 года.
- ↑ 1 2 Караулов Александр Викторович, Кокушков Д.в. Пидотимод: механизм действия и эффективность при респираторных инфекциях // Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т. 5, вып. 5. — С. 25–29. — ISSN 1727-5776. Архивировано 25 марта 2020 года.
- ↑ Караулов Александр Викторович. Препарат пидотимод новое эффективное средство в иммунопрофилактике и иммунотерапии респираторных инфекций у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2008. — Т. 7, вып. 1. — С. 96–100. — ISSN 1682-5527. Архивировано 20 июня 2023 года.
- ↑ Hui Niu, Rui Wang, Yu-ting Jia, Yun Cai. Pidotimod, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: A meta-analysis of randomized controlled trials (англ.) // International Immunopharmacology. — 2019-02-01. — Vol. 67. — P. 35–45. — ISSN 1567-5769. — doi:10.1016/j.intimp.2018.11.043. Архивировано 24 июня 2022 года.
- ↑ E. Clemente, R. Solli, V. Mei, R. Cera, G. Caramia, V. Carnelli, E. Ruffini, V. Venturoli, A. Corsini. Therapeutic efficacy and safety of pidotimod in the treatment of urinary tract infections in children // Arzneimittel-Forschung. — 1994-12. — Т. 44, вып. 12A. — С. 1490–1494. — ISSN 0004-4172. Архивировано 20 июня 2023 года.
- ↑ 1 2 Ануфриева Алия Валентиновна, Евсеева Галина Петровна, Лебедько Ольга Антоновна, Ефименко Марина Викторовна, Козлов Владимир Кириллович. Применение иммуномодулятора пидотимода в комплексной терапии хронического пиелонефрита у детей // Дальневосточный медицинский журнал. — 2014. — Вып. 3. — С. 54–58. — ISSN 1994-5191. Архивировано 20 июня 2023 года.
- ↑ 1 2 (Pdf) Efficacy Of Immunocorrective Treatment With Synthetic Dipeptide In Children With Pyelonephritis. Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 21 июня 2023 года.