Перетиноин (Hyjymnuknu)

Перетиноин (Peretinoin), Полипреновая кислота; Ациклический ретиноид; NIK-333; (2E, 4E, 6E, 10E)-3,7,11,15-тетраметилгексадека-2,4,6,10,14-пентаеновая кислота; C₂₀H₃₀O₂

Перетиноин (МНН) (называемый также NIK-333) является пероральным ациклическим ретиноидом со структурой, подобной витамину А, обладающий противоопухолевым и химиопревентивным свойствами. В предварительных клинических испытаниях этот препарат, разработанный компанией Kowa (Aichi, Japan), значительно уменьшал частоту посттерапевтического рецидива гепатоцеллюлярной карциномы и улучшал выживаемость пациентов. Поэтому он разрешен в качестве лекарственного средства в Европейском союзе при лечении гепатоцеллюлярной карциномы^[1]. Этот эффект очевидно связан со способностью этого препарата удалять злокачественные клоны до того, как они распространятся и дадут начало клинически обнаруживаемым опухолям, тем самым предотвращая появление метастазов^[2] В опытах на крысах было обнаружено, что он предотвращает канцерогенез в печени путем избирательного уничтожения овальных клеток^[3]. Подавление канцерогенеза в печени связано с активацией аутофагии^[4] и апоптозом клеток гепатоцеллюлярной карциномы путем модификации и инактивации транскрипционного фактора Sp1^[5], что приводит к подавлению сфингозинкиназы 1, ответственной за выработку сфингозин-1-фосфата — мощного липидного метаболита, необходимого для прогрессирования рака^[6]

Примечания

↑ Muto, Y., Moriwaki, H., Ninomiya, M., Adachi, S., Saito, A., Takasaki, K. T., … & Nakamura, T. (1996). Prevention of second primary tumors by an acyclic retinoid, polyprenoic acid, in patients with hepatocellular carcinoma. New England Journal of Medicine, 334(24), 1561—1568. doi:10.1056/NEJM199606133342402
↑ Takai, K., Okuno, M., Yasuda, I., Matsushima-Nishiwaki, R., Uematsu, T., Tsurumi, H., … & Moriwaki, H. (2005). Prevention of second primary tumors by an acyclic retinoid in patients with hepatocellular carcinoma. Updated analysis of the long-term follow-up data. Intervirology, 48(1), 39-45. https://doi.org/10.1159/000082093 PMID 15785088
↑ Sano, T., Kagawa, M., Okuno, M., Ishibashi, N., Hashimoto, M., Yamamoto, M., … & Tsurumi, H. (2005). Prevention of rat hepatocarcinogenesis by acyclic retinoid is accompanied by reduction in emergence of both TGF-α-expressing oval-like cells and activated hepatic stellate cells. Nutrition and cancer, 51(2), 197—206. https://doi.org/10.1207/s15327914nc5102_10
↑ Okada, H., Takabatake, R., Honda, M., Takegoshi, K., Yamashita, T., Nakamura, M., … & Takamura, T. (2017). Peretinoin, an acyclic retinoid, suppresses steatohepatitis and tumorigenesis by activating autophagy in mice fed an atherogenic high-fat diet. Oncotarget, 8(25), 39978. doi:10.18632/oncotarget.18116 PMC 5522259
↑ Tatsukawa, H., Sano, T., Fukaya, Y., Ishibashi, N., Watanabe, M., Okuno, M., … & Kojima, S. (2011). Dual induction of caspase 3-and transglutaminase-dependent apoptosis by acyclic retinoid in hepatocellular carcinoma cells. Molecular cancer, 10(1), 4. https://doi.org/10.1186/1476-4598-10-4
↑ Funaki, M., Kitabayashi, J., Shimakami, T., Nagata, N., Sakai, Y., Takegoshi, K., … & Yamashita, T. (2017). Peretinoin, an acyclic retinoid, inhibits hepatocarcinogenesis by suppressing sphingosine kinase 1 expression in vitro and in vivo. Scientific reports, 7(1), 16978. doi:10.1038/s41598-017-17285-2

[1] Muto, Y., Moriwaki, H., Ninomiya, M., Adachi, S., Saito, A., Takasaki, K. T., … & Nakamura, T. (1996). Prevention of second primary tumors by an acyclic retinoid, polyprenoic acid, in patients with hepatocellular carcinoma. New England Journal of Medicine, 334(24), 1561—1568. doi:10.1056/NEJM199606133342402

[2] Takai, K., Okuno, M., Yasuda, I., Matsushima-Nishiwaki, R., Uematsu, T., Tsurumi, H., … & Moriwaki, H. (2005). Prevention of second primary tumors by an acyclic retinoid in patients with hepatocellular carcinoma. Updated analysis of the long-term follow-up data. Intervirology, 48(1), 39-45. https://doi.org/10.1159/000082093 PMID 15785088

[3] Sano, T., Kagawa, M., Okuno, M., Ishibashi, N., Hashimoto, M., Yamamoto, M., … & Tsurumi, H. (2005). Prevention of rat hepatocarcinogenesis by acyclic retinoid is accompanied by reduction in emergence of both TGF-α-expressing oval-like cells and activated hepatic stellate cells. Nutrition and cancer, 51(2), 197—206. https://doi.org/10.1207/s15327914nc5102_10

[4] Okada, H., Takabatake, R., Honda, M., Takegoshi, K., Yamashita, T., Nakamura, M., … & Takamura, T. (2017). Peretinoin, an acyclic retinoid, suppresses steatohepatitis and tumorigenesis by activating autophagy in mice fed an atherogenic high-fat diet. Oncotarget, 8(25), 39978. doi:10.18632/oncotarget.18116 PMC 5522259

[5] Tatsukawa, H., Sano, T., Fukaya, Y., Ishibashi, N., Watanabe, M., Okuno, M., … & Kojima, S. (2011). Dual induction of caspase 3-and transglutaminase-dependent apoptosis by acyclic retinoid in hepatocellular carcinoma cells. Molecular cancer, 10(1), 4. https://doi.org/10.1186/1476-4598-10-4

[6] Funaki, M., Kitabayashi, J., Shimakami, T., Nagata, N., Sakai, Y., Takegoshi, K., … & Yamashita, T. (2017). Peretinoin, an acyclic retinoid, inhibits hepatocarcinogenesis by suppressing sphingosine kinase 1 expression in vitro and in vivo. Scientific reports, 7(1), 16978. doi:10.1038/s41598-017-17285-2

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]