Никотинамидмононуклеотид (Untkmnugbn;bkukurtlykmn;)

Перейти к навигации Перейти к поиску

Никотинамид мононуклеотидNMN»[1] и «β-NMN») представляет собой нуклеотид, полученный из рибозы и никотинамида[2]. Как и никотинамид рибозид, NMN является производным ниацина, и у людей есть ферменты, которые могут использовать NMN для генерации никотинамидадениндинуклеотид (NADH)[2]. У мышей NMN поступает в клетки через тонкий кишечник в течение 10 минут, превращаясь в NAD+ через транспортер NMN Slc12a8[3].

Поскольку NADH является кофактором (т.е. одним из необходимых компонентов) процессов внутри митохондрий, сиртуинов и PARP, NMN был изучен на животных моделях в качестве потенциального нейропротекторного и омолаживающего агента[4][5]. Компании, производящие пищевые добавки, агрессивно продвигают продукты NMN, претендующие на эти преимущества[6]. Однократное введение до 500 мг было показано безопасным для мужчин в недавнем исследовании на людях в Медицинской школе Университета Кейо, Синдзюку, Токио, Япония[7].

Ферменты никотинамид рибозид (NR) киназы необходимы для экзогенного использования NR и NMN[8][9]. Некоторые исследования показывают, что при экзогенном введении NMN должен быть преобразован в NR, чтобы попасть в клетку и быть повторно фосфорилирован обратно в NMN[8].

Молекулярные структуры NMN и NR примерно одинаковы, за исключением того, что NMN имеет добавленную фосфатную группу, что делает его более крупной молекулой. Некоторые ученые считают, что NMN слишком велик для проникновения через клеточные мембраны и должен преобразоваться в NR перед тем, как попасть в клетки, где происходит биосинтез NAD +. В противном случае NMN необходимо будет транспортировать в клетки с помощью транспортера, специфичного для NMN, такого как Slc12a8[10].

Как NR, так и NMN уязвимы для внеклеточной деградации ферментом CD38[9], который может быть ингибирован такими соединениями, как CD38-IN-78c[11].

Нахождение

[править | править код]

Никотинамидмононуклеотид присутствует в ядре, митохондриях и цитоплазме клеток, а также в плаценте, крови и моче человека. Он содержится в различных продуктах питания: незрелых стручках сои, капусте, огурцах, брокколи, помидорах, грибах, авокадо, сырой говядине и креветках. Содержание NMN в овощах составляет 0,25–1,88 мг/100 г, во фруктах – 0,26–1,60 мг/100 г, в сырой говядине и креветках – 0,06–0,42 мг/100 г[12].

Предполагается, что физиологически значимые количества NMN, необходимые для биосинтеза НАД+, поступают в организм с пищей. Это предположение основано на данных о наличии NMN в эритроцитах[12].

Примечания

[править | править код]
  1. "A rise in NAD precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) after injury promotes axon degeneration". Nature. 17 October 2014. Архивировано 17 ноября 2021. Дата обращения: 24 июня 2021.
  2. 1 2 Bogan KL, Brenner C (2008). "Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition". Annual Review of Nutrition. 28: 115—30. doi:10.1146/annurev.nutr.28.061807.155443. PMID 18429699.
  3. "Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter". Nature. Cell Death & Differentiation. January 2019. Архивировано 7 января 2022. Дата обращения: 24 июня 2021.
  4. Brazill JM, Li C, Zhu Y, Zhai RG (June 2017). "+ synthase… It's a chaperone… It's a neuroprotector". Current Opinion in Genetics & Development. 44: 156—162. doi:10.1016/j.gde.2017.03.014. PMC 5515290. PMID 28445802.
  5. "Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice". Cell Metabolism. 13 December 2016. Архивировано 9 сентября 2020. Дата обращения: 24 июня 2021.
  6. Stipp D (2015-03-11). "Beyond Resveratrol: The Anti-Aging NAD Fad". Scientific American Blog Network (англ.). Архивировано 26 января 2021. Дата обращения: 24 июня 2021.
  7. Irie, Junichiro; Inagaki, Emi; Fujita, Masataka; Nakaya, Hideaki; Mitsuishi, Masanori; Yamaguchi, Shintaro; Yamashita, Kazuya; Shigaki, Shuhei; Ono, Takashi; Yukioka, Hideo; Okano, Hideyuki (2020). "Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men". Endocrine Journal (англ.). 67 (2): 153—160. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313. ISSN 0918-8959. PMID 31685720. Архивировано 6 апреля 2021. Дата обращения: 24 июня 2021.
  8. 1 2 Fletcher RS, Lavery GG (October 2018). "The emergence of the nicotinamide riboside kinases in the regulation of NAD+ metabolism". Journal of Molecular Endocrinology. 61 (3): R107—R121. doi:10.1530/JME-18-0085. PMC 6145238. PMID 30307159.
  9. 1 2 Cambronne XA, Kraus WL (October 2020). "+ Synthesis and Functions in Mammalian Cells". Trends in Biochemical Sciences. 45 (10): 858—873. doi:10.1016/j.tibs.2020.05.010. PMC 7502477. PMID 32595066. Архивировано 20 октября 2020. Дата обращения: 24 июня 2021.
  10. NMN vs NR: The Differences Between These 2 NAD+ Precursors. www.nmn.com. Дата обращения: 11 января 2021. Архивировано 7 января 2021 года.
  11. Tarragó MG, Chini CC, Kanamori KS, Warner GM, Caride A, de Oliveira GC, et al. (May 2018). "+ Decline". Cell Metabolism. 27 (5): 1081—1095.e10. doi:10.1016/j.cmet.2018.03.016. PMC 5935140. PMID 29719225.
  12. 1 2 Harshani Nadeeshani, Jinyao Li, Tianlei Ying, Baohong Zhang, Jun Lu. Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product – Promises and safety concerns // Journal of Advanced Research. — 2022-03-01. — Т. 37. — С. 267–278. — ISSN 2090-1232. — doi:10.1016/j.jare.2021.08.003.